COVID-19:n pitkäaikaisten vaikutusten patofysiologia

COVID 19. Prospektiivinen tapauskontrolli patofysiologinen tutkimus pitkän aikavälin vaikutuksista.

Tutkimuksen perusteet Tunnistaa niiden potilaiden fenotyyppi, joilla olisi pitkäaikaisia ​​COVID 19 -komplikaatioita. Tutkijat olettavat, että

1. Sytokiinien ja tulehdusten biomarkkerit ja histopatologia mahdollistavat COVID 19 -tautia sairastavien potilaiden fenotyypin määrittämisen
2. Tämä kliininen, histopatologinen ja radiologinen korrelaatio voi tarjota lisätietoja COVID 19 -potilaiden erilaisista fenotyypeistä.

Tutkimuksen tavoite ja tavoitteet Ensisijainen tavoite: fenotyyppiä COVID 19 -potilaat biomarkkerien perusteella

Toissijaiset tavoitteet:

1. Pitkäaikaisten keuhkokomplikaatioiden kehittymisen riskitekijät
2. Tromboembolisen sairauden riskitekijät

3. Pitkäaikaisten keuhkokomplikaatioiden patologia COVID 19 -menetelmässä

   1. Tutkimuksen suunnittelu ja asettaminen Tämä on prospektiivinen kohorttivertailututkimus potilaista, joilla on kliinisesti vahvistettu COVID 19 -diagnoosi ja joilla on positiivinen polymeraasiketjureaktiotesti (PCR) tai vasta-aineita myöhemmin sairaushistoriassa.
   2. Tutkimuspopulaatio Kaikkia potilaita, jotka on otettu sairaalaan vahvistetulla COVID-19-tartunnalla, lähestytään tutkimukseen rekrytointia varten asianmukaisella suostumuksella

   3. Tutkimuksen arvioinnit Lähtötilanteen arviointi Seuraavat tiedot kerätään kliinisen lähtötilanteen yhteydessä

      • Väestötiedot - ikä, sukupuoli, BMI (jos saatavilla)
      • Samanaikaiset sairaudet, erityisesti tunnetut hengityselinten sairaudet ja sydämen vajaatoiminta.
      • Oireiden alkamispäivä
      • Taudin esiintyminen ja alkaminen tärkeillä kliinisillä piirteillä Fysiologiset mittaukset
      • Inspiroitu hapen osuus (FiO2), happisaturaatio, syke, verenpaine ja lämpötila ilmoittautumishetkellä
      • Ventilaatiomenetelmä (spontaani, korkeavirtaus nenäkanyyli, noninvasiivinen ventilaatio, invasiivinen ventilaatio, invasiivinen ventilaatio + kehon ulkopuolinen kalvohapetus)
      • Hengityspaineet (jos sovellettavissa) Tutkimukset
      • Radiologiset muutokset - rintakehän röntgen ja CT-skannaus, jos mahdollista
      • Valtimoverikaasu - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktaatti - jos ei saatavilla, niin laskimoverikaasu
      • Rutiinilaboratoriotutkimukset - Hemoglobiini, lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä, urea, kreatiniini, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubiini, CRP, troponiini, D-dimeeri, ferritiini, NT-proBNP.
      • Sytokiinimääritys - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma-tasot

      Seuranta 6-8 viikon kuluttua sairaalasta kotiutumisen jälkeen

      Kliininen

      • Merkit ja oireet Fysiologiset mittaukset
      • Happisaturaatio, syke ja verenpaine
      • Kuuden minuutin kävelytesti
      • Täysi keuhkojen toimintakokeet Tutkimukset
      • Rutiinilaboratoriotutkimukset - Hemoglobiini, lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä, urea, kreatiniini, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubiini, CRP, troponiini, D-dimeeri, ferritiini, NT-proBNP.
      • Sytokiinimääritys - - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma-tasot
      • Keuhkojen ultraääni - jos enemmän kuin 3 B-viivaa kenttää kohden kahdella tai useammalla vyöhykkeellä, jatka CT-skannauksella
      • Jos desaturaatio on yli 4 % kuuden minuutin kävelytestissä, tilavuus-CT-skannaus korkearesoluutioisilla rekonstruktioilla, mikäli mahdollista, kaksoisenergia-CT-skannaus jodikartoituksella.
      • Ekokardiogrammi
      • Jos CT on normaali, V/Q-skannaus tai SPECT-skannaus tarkastellaan yhteensopimattomuutta ja shunttifraktioiden arviointia.
      • Valtimoverikaasu - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktaatti - jos ei mahdollista, niin laskimoverikaasu

      Keuhkobiopsia Jos TT on epänormaali, jatka kryobiopsiaa MDT-keskustelun ja sopimuksen jälkeen.

      Kryobiopsia tarvitaan vähintään kahdessa kustakin interstitiaalisen keuhkosairauden radiologisesta mallista. Biopsianäyte tutkitaan patologisten muutosten varalta, ja myös mahdollinen PCR-testaus tehdään lepotilassa olevan SARS COV2 -viruksen antigeenin tunnistamiseksi. Bronkoskoopian aikana tehdään myös keuhkoalveolaarinen huuhtelu sovitusta paikasta MDT-keskustelussa. Näytteet lähetetään sytologiaan ja mikrobiologiaan.

      Seuranta - 8-10 viikkoa kotiutuksen jälkeen Tarkista potilaiden tulokset, selitä tulokset ja aloita hoito paikallisen lääkärin kliinisen päätöksen mukaisesti.

      Toista verta

      • Rutiinilaboratoriotutkimukset - Hemoglobiini, lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä, urea, kreatiniini, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubiini, CRP, troponiini, D-dimeeri ja ferritiini.
      • NT - pro BNP vain, jos se oli kohonnut ensimmäisessä seurannassa. Seuranta 12 viikkoa kotiutuksen jälkeen Kliininen
      • Oireet ja merkit Tutkimukset
      • Rutiinilaboratoriotutkimukset - Hemoglobiini, lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä, urea, kreatiniini, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubiini, CRP, troponiini, D-dimeeri ja ferritiini.
      • NT - pro BNP vain, jos se oli kohonnut ensimmäisessä seurannassa.
      • Täysi keuhkojen toimintatesti
      • Rintakehän röntgen
      • Keuhkojen ultraääni

      Seuranta 6 kuukautta purkamisen jälkeen

      • Rutiinilaboratoriotutkimukset - Hemoglobiini, lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä, urea, kreatiniini, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubiini, CRP, troponiini, D-dimeeri ja ferritiini.
      • NT - pro BNP vain, jos se oli kohonnut ensimmäisessä seurannassa.
      • Täysi keuhkojen toimintatesti
      • Rintakehän röntgen
      • Keuhkojen ultraääni
      • Volyymi-CT-skannaus korkearesoluutioisilla rekonstruktioilla, jos mahdollista Kaksienergia-CT-skannaus jodikartoituksella.
      • Jos potilaalle tehtiin V/Q-skannaus, toista tämä shunttifraktion estimoinnilla. Tämä lopettaa potilaiden kokeen seurannan. Potilaita hoidetaan lääkärin määräämän kliinisen tarpeen mukaan.

   4. Tietoihin liittyvät näkökohdat

      Otoskoko Tämä on tutkiva tutkimus, koska tästä populaatiosta ei ole aikaisempaa tietoa. Tavoitenäytteen koko on 60, ja 30 potilasta kontrollina testattiin positiivisena COVID 19 -taudin suhteen ensimmäisessä seurannassa (6–8 viikkoa).

      Ne potilaat, jotka ovat alun perin mukana tutkimuksessa, poistetaan, jos potilas ei halua jatkaa tutkimusta tai jos potilas osoittautuu COVID-negatiiviseksi.

      Kaikki sairaalaan otetut potilaat otetaan yhteyttä tutkimukseen. Tutkijat odottavat rekrytoivansa tämän määrän 12 kuukauden kuluessa, ja viimeiset potilaat seurattavat 18 kuukauden kuluttua.

      Tilastollinen analyysi Kuvaavat tilastot esitetään suhteina tai keskiarvoina keskihajonnan kanssa.

      Komplikaatioiden kehittymisen riskitekijöiden arvioimiseksi käytetään khin neliötestiä, lineaarista regressiota ja logistista regressiomenetelmiä jatkuville ja kategorisille muuttujille, joissa käytetään myös asianmukaista monimuuttujamallinnusta. Vain muuttujat, joista puuttuu tietoja ≤10 %, sisällytetään monimuuttujaanalyysiin. Puuttuvien perustietojen huomioon ottamiseksi käytetään useita imputaatioita.

      Alle 0,05 p-arvoa pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versiota 20 tai uudempaa (IBM, USA) Windowsille tai käyttämällä muuta tilastollista pakettia tutkivaan data-analyysiin ja kuvaavien tilastojen tuottamiseen. Normaalisuus testataan vinous- ja kurtoositestillä; Näiden parametrien arvojen tulee olla nolla ihanteellisessa normaalijakaumassa.

      Tiedonhallinta Tietoja keräävät johtava tutkija, päätutkija, tutkimuskoordinaattori ja tutkimusryhmän jäsenet. Potilastiedot anonymisoidaan tutkimusnumeroiden allokoinnilla.

      Tutkimusryhmä ja tutkimustilastomies analysoivat tiedot. Tämä on 18 kuukauden kokeilu, johon liittyy myöhempi tietojen analysointi ja käsikirjoitus.

      Kaikille potilaille annetaan yksilöllinen tunnistenumero. Tietokanta on vain valtuutettujen henkilöiden käytettävissä. Tietokannan kehittämiseen ja tietojen syöttämiseen käytetään asianmukaista tietokantaohjelmistoa. Tietoja kaikista määritellyistä muuttujista kerätään johdonmukaisesti. Tietojen seurantakomitea kokoontuu säännöllisesti ja tarkastelee tiedonkeruu- ja hallintamenettelyjä kattavuuden ja tietojen laadun kattavuuden varmistamiseksi.

      Tietojen käyttö tulevia tutkimuksia varten

      Tietoja säilytetään 5 vuotta. Tiedot siirretään vain salasanalla käytettävissä olevalle asemalle kliinisen tietokannan ja koodaustietokannan salasanoilla. Tämä tietojen tallennusprosessi monistetaan, jos tiedot katoavat, ja tiedot tallennetaan lukittavaan toimistoon [King Faisalin erikoissairaalan ja tutkimuskeskuksen (KFSHRC) päätutkintatoimisto].

      Kaikki tulevat julkaisut noudattavat KFSHRC:n opintojen/tutkimuksen standardimenettelyä.

   5. Eettiset näkökohdat

   1. Luottamuksellisuus

      Henkilötietojen luottamuksellisuutta käsitellään erittäin huolellisesti. Kaikki kerätyt tiedot suojataan ja potilaan nimettömyys taataan. Tietoihin ei tallenneta henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja. Kerätyt tiedot eivät vaikuta potilaan turvallisuuteen tai hoitoon. Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön periaatteiden, Helsingin julistuksen sekä KFSHRC Riyadhin eettisen toimikunnan sääntöjen ja määräysten mukaisesti.

      Lisäksi luottamuksellisuutta ja nimettömyyttä noudatetaan tarkasti tulosten käsittelyssä ja julkaisemisessa. Potilaiden autonomiaa tarkkaillaan.

   2. Potilaan suostumus Tämä on prospektiivinen tutkimus, joka tallentaa potilaan kliiniset tiedot, laboratoriotutkimukset ja kuvantamisen. Suurin osa tutkimuksista on osa toissijaiseen hoitoon joutuneen COVID 19 -potilaan rutiinihoitoa. Tutkimus, joka ei ole osa rutiinihoitoa, mutta on osa polkua, ovat sytokiinimääritykset, jotka ovat verikoe, V/Q-skannaus tarvittaessa ja keuhkobiopsia.

Syrobiopsiatekniikalla saatu keuhkobiopsia on invasiivinen toimenpide tutkimuskohorttiin valituille potilaille, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus. Tähän liittyy pneumotoraksin ja verenvuodon riski. Potilailla on tähän menettelyyn asianmukainen suostumus, jossa selvitetään riskit ja hyödyt. Kaikilla tutkimuksessa olevilla potilailla ei ole tätä interventiota.

Koska tietoja kerätään ennakoivasti, potilaalle ilmoitetaan, että tutkimusta varten kerätään tietoja potilaskartoista. Kun potilas suostuu, se kirjataan potilaskorttiin.