Patofyziologie dlouhodobých důsledků COVID-19

COVID 19. Prospektivní případová-kontrolní patofyziologická studie dlouhodobých důsledků.

Odůvodnění studie Identifikovat fenotyp pacientů, kteří by měli dlouhodobé komplikace COVID 19 Vyšetřovatelé předpokládají, že

1. Cytokinové a zánětlivé biomarkery a histopatologie umožní fenotypizaci pacientů s onemocněním COVID 19
2. Tato klinická, histopatologická a radiologická korelace může poskytnout další informace o různých fenotypech pacientů s COVID 19.

Cíl a cíle studie Primární cíl: Fenotypovat pacienty s COVID 19 na základě biomarkerů

Sekundární cíle:

1. Rizikové faktory pro rozvoj dlouhodobých plicních komplikací
2. Rizikové faktory tromboembolické nemoci

3. Patologie dlouhodobých plicních komplikací u metody COVID 19

   1. Design a nastavení studie Toto je prospektivní kohortová srovnávací studie pacientů s klinicky potvrzenou diagnózou COVID 19 a s pozitivním testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo protilátkami provedenými později v anamnéze onemocnění.
   2. Populace studie Všichni pacienti přijatí do nemocnice s potvrzenou infekcí COVID-19 budou osloveni pro nábor do studie po příslušném souhlasu

   3. Hodnocení studie Základní hodnocení Následující údaje budou shromážděny při výchozím klinickém hodnocení

      • Demografické údaje – věk, pohlaví, BMI (pokud je k dispozici)
      • Komorbidní stavy, zejména známá respirační onemocnění a srdeční selhání.
      • Datum nástupu příznaků
      • Historie prezentace a nástupu onemocnění s důležitými klinickými rysy Fyziologická měření
      • Inspirovaná frakce kyslíku (FiO2), saturace kyslíkem, srdeční frekvence, krevní tlak a teplota v době zápisu
      • Způsob ventilace (spontánní, vysokoprůtoková nosní kanyla, neinvazivní ventilace, invazivní ventilace, invazivní ventilace + mimotělní membránová oxygenace)
      • Ventilační tlaky (pokud jsou použitelné) Vyšetření
      • Radiologické změny - RTG hrudníku a CT, pokud je k dispozici
      • Arteriální krevní plyn - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktát - pokud není k dispozici, pak žilní krevní plyn
      • Rutinní laboratorní vyšetření - hemoglobin, počet lymfocytů, počet neutrofilů, močovina, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer, feritin, NT-proBNP.
      • Cytokinový test - hladiny IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgama

      Sledování 6-8 týdnů po propuštění z nemocnice

      Klinický

      • Příznaky a symptomy Fyziologická měření
      • Saturace kyslíkem, srdeční frekvence a krevní tlak
      • Šestiminutový test chůze
      • Plné funkční testy plic Vyšetření
      • Rutinní laboratorní vyšetření - hemoglobin, počet lymfocytů, počet neutrofilů, močovina, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer, feritin, NT-proBNP.
      • Cytokinový test - - hladiny IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgama
      • Ultrazvuk plic – pokud je více než 3 B řádky na pole ve dvou nebo více zónách, pokračujte v CT vyšetření
      • Pokud je při šestiminutovém testu chůzí více než 4% desaturace, objemové CT vyšetření s rekonstrukcemi s vysokým rozlišením, kde je to možné, CT s duální energií s jodovým mapováním.
      • Echokardiogram
      • Pokud je CT normální, proveďte V/Q sken nebo SPECT sken, abyste se podívali na nesoulad a odhad shuntové frakce.
      • Arteriální krevní plyn - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktát - pokud to není možné, pak žilní krevní plyn

      Plicní biopsie Pokud je CT abnormální, pokračujte s kryobiopsií po diskusi a dohodě MDT.

      Kryobiopsie bude potřeba u nejméně dvou z každého radiologického obrazu intersticiálního plicního onemocnění. Bioptický vzorek bude vyšetřen na patologické změny a také bude provedeno potenciální testování PCR k identifikaci jakékoli dormantní přítomnosti antigenu viru SARS COV2. Během bronchoskopie bude také provedena bronchoalveolární laváž z dohodnutého místa v diskusi MDT. Vzorky budou zaslány na cytologii a mikrobiologii.

      Sledování – 8–10 týdnů po propuštění Zkontrolujte pacienty s výsledky, vysvětlete výsledky a zahajte léčbu podle klinického rozhodnutí místního lékaře.

      Opakujte krve

      • Rutinní laboratorní vyšetření - hemoglobin, počet lymfocytů, počet neutrofilů, močovina, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer a feritin.
      • NT - pro BNP pouze v případě, že byla zvýšena při prvním sledování. Klinické sledování 12 týdnů po propuštění
      • Symptomy a příznaky Vyšetření
      • Rutinní laboratorní vyšetření - hemoglobin, počet lymfocytů, počet neutrofilů, močovina, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer a feritin.
      • NT - pro BNP pouze v případě, že byla zvýšena při prvním sledování.
      • Plný funkční test plic
      • Rentgen hrudníku
      • Ultrazvuk plic

      Sledování 6 měsíců po propuštění

      • Rutinní laboratorní vyšetření - hemoglobin, počet lymfocytů, počet neutrofilů, močovina, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer a feritin.
      • NT - pro BNP pouze v případě, že byla zvýšena při prvním sledování.
      • Plný funkční test plic
      • Rentgen hrudníku
      • Ultrazvuk plic
      • Objemové CT vyšetření s pokud možno rekonstrukcí s vysokým rozlišením Dvojenergetické CT vyšetření s jodovým mapováním.
      • Pokud měl pacient V/Q sken, pak to zopakujte s odhadem zkratové frakce. Toto bude konec zkušebního sledování pacientů. Pacienti budou mít péči podle klinické potřeby diktované lékařem.

   4. Úvahy o datech

      Velikost vzorku Toto je průzkumná studie, protože u této populace nejsou k dispozici žádné předchozí údaje. Cílová velikost vzorku bude 60, přičemž 30 pacientů jako kontrolních bude pozitivně testováno na onemocnění COVID 19 při prvním sledování (6 až 8 týdnů).

      Ti pacienti, kteří byli původně zařazeni do studie, budou staženi, pokud si pacient nepřeje ve výzkumu pokračovat nebo se prokáže, že je COVID negativní.

      Všichni pacienti přijatí do nemocnice budou osloveni pro zařazení do studie. Vyšetřovatelé očekávají nábor tohoto počtu do 12 měsíců a poslední sledování pacientů bude dokončeno za 18 měsíců.

      Statistická analýza Popisná statistika bude prezentována jako podíly nebo průměry se standardními odchylkami.

      K posouzení rizikových faktorů rozvoje komplikací budou použity metody chí-kvadrát testu, lineární regrese a logistické regrese pro spojité a kategorické proměnné, kde bude rovněž použito vhodné vícerozměrné modelování. Do vícerozměrné analýzy budou zahrnuty pouze proměnné s ≤10 % chybějících dat. K zohlednění chybějících výchozích údajů bude použito více imputací.

      P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Veškeré statistické analýzy budou provedeny pomocí statistického balíčku pro sociální vědy (SPSS) verze 20 nebo vyšší (IBM, USA) pro Windows nebo pomocí jiného statistického balíčku k provedení průzkumné analýzy dat a vytvoření popisné statistiky. Normálnost bude testována pomocí testu šikmosti a špičatosti; hodnoty těchto parametrů by v ideálním normálním rozdělení měly být nulové.

      Správa dat Data budou shromažďována hlavním zkoušejícím, hlavním zkoušejícím, koordinátorem hodnocení a členy zkušebního týmu. Údaje o pacientech budou anonymizovány s přidělením zkušebních čísel.

      Data budou analyzována zkušebním týmem a statistikem pokusu. Jedná se o 18měsíční zkoušku s následnou analýzou dat a výrobou rukopisu.

      Všem pacientům bude přiděleno jedinečné identifikační číslo. Databáze bude přístupná pouze oprávněným osobám. K vývoji databáze a zadávání dat bude použit vhodný databázový software. Údaje o všech specifikovaných proměnných budou shromažďovány konzistentně. Výbor pro monitorování údajů se bude pravidelně scházet a přezkoumávat shromažďování údajů a postupy řízení z hlediska úplnosti pokrytí a kvality údajů.

      Využití dat pro budoucí studie/výzkum

      Údaje budou uchovávány po dobu 5 let. Data budou přenesena na jednotku přístupnou pouze heslem s hesly pro klinickou databázi a databázi kódování. Tento proces ukládání dat bude v případě ztráty dat duplikován a data budou uložena v uzamykatelné kanceláři [Úřad hlavního vyšetřovatele v King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Všechny budoucí publikace se budou řídit standardním postupem pro studium/výzkum na KFSHRC.

   5. Etické úvahy

   1. Důvěrnost

      S důvěrností osobních údajů bude nakládáno s maximální péčí. Všechny shromážděné informace budou chráněny a zajištěna anonymita pacientů. S údaji nebudou uloženy žádné osobní identifikační údaje. Shromážděné informace neovlivní bezpečnost ani léčbu pacienta. Studie bude provedena v souladu se zásadami správné klinické praxe, Helsinskou deklarací a pravidly a předpisy etické komise KFSHRC Rijád.

      Kromě toho bude při diskusi a zveřejnění výsledků přísně dodržována důvěrnost a anonymita. Bude dodržena autonomie pacientů.

   2. Souhlas pacienta Toto je prospektivní studie, která zaznamenává klinické detaily pacienta, laboratorní vyšetření a zobrazování. Většina vyšetření je součástí běžné péče poskytované o pacienta COVID 19 přijatého do sekundární péče. Vyšetření, které není součástí rutinní péče, ale je součástí trasy, jsou cytokinové testy, což je krevní test, V/Q sken, pokud je indikován, a plicní biopsie.

Plicní biopsie získaná technikou cyrobiopsie je invazivním postupem pro vybrané pacienty ze zkušební kohorty, kteří mají intersticiální plicní onemocnění. To zahrnuje riziko pneumotoraxu a krvácení. Pacienti budou mít s tímto postupem náležitý souhlas s vysvětlením rizik a přínosů. Ne všichni pacienti ve studii budou mít tuto intervenci.

Protože data budou shromažďována prospektivně, bude pacient informován, že data budou shromažďována z pacientských tabulek pro studii. Když pacient souhlasí, bude to zaznamenáno do tabulky pacienta.