COVID-19 Patofizjologia długotrwałych implikacji

COVID 19. Prospektywne studium patofizjologiczne z kontrolą przypadku o długoterminowych implikacjach.

Przesłanki badania Identyfikacja fenotypu pacjentów, u których wystąpią długoterminowe powikłania COVID 19. Badacze stawiają hipotezę, że

1. Cytokiny i biomarkery zapalne oraz histopatologia pozwolą na fenotypowanie pacjentów z chorobą COVID-19
2. Ta korelacja kliniczna, histopatologiczna i radiologiczna może dostarczyć dalszych informacji na temat różnych fenotypów pacjentów z COVID-19.

Cel i cele pracy Cel główny: Fenotypowanie pacjentów z COVID 19 na podstawie biomarkerów

Cele drugorzędne:

1. Czynniki ryzyka rozwoju długotrwałych powikłań płucnych
2. Czynniki ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej

3. Patologia długotrwałych powikłań płucnych w COVID 19 Metoda

   1. Projekt i warunki badania Jest to prospektywne kohortowe badanie porównawcze pacjentów z klinicznie potwierdzoną diagnozą COVID 19 i dodatnim wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub przeciwciał wykonanych w późniejszym okresie historii choroby.
   2. Populacja badana Wszyscy pacjenci przyjęci do szpitala z potwierdzonym zakażeniem COVID-19 zostaną skierowani do rekrutacji do badania po uzyskaniu stosownej zgody

   3. Oceny badania Ocena wyjściowa Poniższe dane zostaną zebrane podczas początkowego badania klinicznego

      • Dane demograficzne — wiek, płeć, BMI (jeśli są dostępne)
      • Choroby współistniejące, zwłaszcza znane choroby układu oddechowego i niewydolność serca.
      • Data wystąpienia objawów
      • Historia prezentacji i początku choroby z ważnymi cechami klinicznymi Pomiary fizjologiczne
      • Wdychana frakcja tlenu (FiO2), nasycenie tlenem, tętno, ciśnienie krwi i temperatura w momencie rejestracji
      • Sposób wentylacji (spontaniczna kaniula nosowa o wysokim przepływie, wentylacja nieinwazyjna, wentylacja inwazyjna, wentylacja inwazyjna + pozaustrojowe natlenianie membranowe)
      • Ciśnienia oddechowe (jeśli dotyczy) Badania
      • Zmiany radiologiczne - prześwietlenie klatki piersiowej i tomografia komputerowa, jeśli są dostępne
      • Gazometria krwi tętniczej - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, mleczan - jeśli nie jest dostępna, to gazometria krwi żylnej
      • Rutynowe badania laboratoryjne - Hemoglobina, liczba limfocytów, liczba neutrofili, mocznik, kreatynina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, CRP, troponina, D-dimer, ferrytyna, NT-proBNP.
      • Test cytokin - poziomy IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma

      Kontrola po 6-8 tygodniach od wypisu ze szpitala

      Kliniczny

      • Oznaki i objawy Pomiary fizjologiczne
      • Nasycenie tlenem, tętno i ciśnienie krwi
      • Sześciominutowy test marszu
      • Pełne testy czynnościowe płuc Badania
      • Rutynowe badania laboratoryjne - Hemoglobina, liczba limfocytów, liczba neutrofili, mocznik, kreatynina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, CRP, troponina, D-dimer, ferrytyna, NT-proBNP.
      • Test cytokin - - Poziomy IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma
      • USG płuc - jeśli więcej niż 3 linie B na pole w dwóch lub więcej strefach, wykonaj tomografię komputerową
      • Jeśli desaturacja jest większa niż 4% w sześciominutowym teście marszu, tomografia komputerowa z rekonstrukcjami o wysokiej rozdzielczości, jeśli to możliwe, dwuenergetyczny tomografia komputerowa z mapowaniem jodu.
      • Echokardiogram
      • Jeśli CT jest w normie, wykonaj skanowanie V/Q lub SPECT, aby sprawdzić niedopasowanie i oszacować frakcję bocznikową.
      • Gazometria krwi tętniczej - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, mleczan - jeśli nie jest to wykonalne, to gazometria krwi żylnej

      Biopsja płuc Jeśli tomografia komputerowa jest nieprawidłowa, po omówieniu i uzgodnieniu MDT należy przystąpić do kriobiopsji.

      Kriobiopsje będą potrzebne w co najmniej dwóch z każdego wzorca radiologicznego śródmiąższowej choroby płuc. Próbka biopsyjna zostanie zbadana pod kątem zmian patologicznych, a także zostaną przeprowadzone potencjalne testy PCR w celu wykrycia obecności uśpionego antygenu wirusa SARS COV2. Podczas bronchoskopii zostanie również wykonane płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe z miejsca uzgodnionego w dyskusji MDT. Próbki zostaną wysłane do cytologii i mikrobiologii.

      Obserwacja - 8-10 tygodni po wypisie Przejrzyj pacjentów z wynikami, wyjaśnij wyniki i rozpocznij leczenie zgodnie z decyzją kliniczną lokalnego lekarza.

      Powtórz krew

      • Rutynowe badania laboratoryjne - Hemoglobina, liczba limfocytów, liczba neutrofilów, mocznik, kreatynina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, CRP, troponina, D-dimer i ferrytyna.
      • NT - pro BNP tylko wtedy, gdy było podwyższone w pierwszej obserwacji. Obserwacja kliniczna 12 tygodni po wypisaniu ze szpitala
      • Objawy i oznaki Badania
      • Rutynowe badania laboratoryjne - Hemoglobina, liczba limfocytów, liczba neutrofilów, mocznik, kreatynina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, CRP, troponina, D-dimer i ferrytyna.
      • NT - pro BNP tylko wtedy, gdy było podwyższone w pierwszej obserwacji.
      • Pełne badanie funkcji płuc
      • Rentgen klatki piersiowej
      • USG płuc

      Obserwacja 6 miesięcy po wypisie

      • Rutynowe badania laboratoryjne - Hemoglobina, liczba limfocytów, liczba neutrofilów, mocznik, kreatynina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, CRP, troponina, D-dimer i ferrytyna.
      • NT - pro BNP tylko wtedy, gdy było podwyższone w pierwszej obserwacji.
      • Pełne badanie funkcji płuc
      • Rentgen klatki piersiowej
      • USG płuc
      • Objętościowa tomografia komputerowa z rekonstrukcjami o wysokiej rozdzielczości, jeśli to możliwe Dwuenergetyczna tomografia komputerowa z mapowaniem jodu.
      • Jeśli pacjent miał skan V/Q, powtórz to z oszacowaniem frakcji bocznika. To będzie koniec badania kontrolnego pacjentów. Pacjenci będą objęci opieką zgodnie z potrzebami klinicznymi podyktowanymi przez lekarza.

   4. Uwagi dotyczące danych

      Wielkość próby Jest to badanie eksploracyjne, ponieważ nie ma wcześniejszych danych dotyczących tej populacji. Docelowa wielkość próby wyniesie 60, z 30 pacjentami jako grupą kontrolną, która uzyskała pozytywny wynik testu na obecność choroby COVID 19 podczas pierwszej obserwacji (od 6 do 8 tygodni).

      Pacjenci, którzy zostali początkowo włączeni do badania, zostaną wycofani, jeśli pacjent nie będzie chciał kontynuować badania lub jeśli okaże się, że nie ma COVID-ujemnego.

      Wszyscy pacjenci przyjmowani do szpitala zostaną poproszeni o włączenie do badania. Badacze spodziewają się pozyskać tę liczbę w ciągu 12 miesięcy, a ostatnia obserwacja pacjentów zakończy się za 18 miesięcy.

      Analiza statystyczna Statystyki opisowe zostaną przedstawione w postaci proporcji lub średnich z odchyleniami standardowymi.

      Aby ocenić czynniki ryzyka rozwoju powikłań, zostaną zastosowane testy chi-kwadrat, regresja liniowa i regresja logistyczna dla zmiennych ciągłych i kategorycznych, przy czym zastosowane zostanie również odpowiednie modelowanie wielowymiarowe. W analizie wielowymiarowej zostaną uwzględnione tylko zmienne, w których brak danych wynosi ≤10%. W celu uwzględnienia brakujących danych bazowych zostanie użytych wiele imputacji.

      Wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. Cała analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu pakietu Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) w wersji 20 lub nowszej (IBM, USA) dla systemu Windows lub przy użyciu innego pakietu statystycznego do przeprowadzania eksploracyjnej analizy danych i tworzenia statystyk opisowych. Normalność zostanie przetestowana za pomocą testu skośności i kurtozy; wartości tych parametrów powinny wynosić zero w idealnym rozkładzie normalnym.

      Zarządzanie danymi Dane będą zbierane przez głównego badacza, głównego badacza, koordynatora badania i członków zespołu badawczego. Dane pacjentów zostaną zanonimizowane wraz z przydziałem numerów próbnych.

      Dane zostaną przeanalizowane przez zespół badawczy i statystyka badania. Jest to 18-miesięczna próba z późniejszą analizą danych i tworzeniem manuskryptu.

      Każdemu pacjentowi zostanie nadany unikalny numer identyfikacyjny. Baza danych będzie dostępna tylko dla upoważnionych osób. Do opracowania bazy danych i wprowadzania danych zostanie użyte odpowiednie oprogramowanie bazodanowe. Dane dotyczące wszystkich określonych zmiennych będą gromadzone konsekwentnie. Komitet monitorujący dane będzie się spotykał okresowo i przeglądał procedury gromadzenia danych i zarządzania pod kątem kompletności danych i ich jakości.

      Wykorzystanie danych do przyszłych studiów/badań

      Dane będą przechowywane przez 5 lat. Dane zostaną przeniesione na dysk dostępny tylko za pomocą hasła z hasłami do klinicznej bazy danych i bazy kodów. Ten proces przechowywania danych zostanie zduplikowany w przypadku utraty danych, a dane będą przechowywane w zamykanym biurze [Biuro Głównego Śledczego w King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Wszystkie przyszłe publikacje będą zgodne ze standardową procedurą studiów / badań w KFSHRC.

   5. Względy etyczne

   1. Poufność

      Poufność danych osobowych będzie traktowana z najwyższą starannością. Wszystkie zebrane informacje będą chronione, a pacjentom zapewniona zostanie anonimowość. Wraz z danymi nie będą przechowywane żadne dane osobowe. Zebrane informacje nie będą miały wpływu na bezpieczeństwo ani leczenie pacjenta. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej, Deklaracją Helsińską oraz zasadami i przepisami Komisji Etyki KFSHRC Riyadh.

      Ponadto podczas dyskusji i publikacji wyników ściśle przestrzegane będą zasady poufności i anonimowości. Zachowana zostanie autonomia pacjentów.

   2. Zgoda pacjenta Jest to badanie prospektywne, w którym rejestruje się dane kliniczne pacjenta, badania laboratoryjne i obrazowanie. Większość badań jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem z COVID 19 przyjętym do opieki specjalistycznej. Badanie, które nie jest częścią rutynowej opieki, ale jest częścią śladu, to testy cytokin, czyli badanie krwi, skanowanie V / Q, jeśli jest to wskazane, oraz biopsja płuc.

Biopsja płuc uzyskana techniką cyrobiopsji jest procedurą inwazyjną dla wybranych pacjentów z badanej kohorty, którzy mają śródmiąższową chorobę płuc. Wiąże się to z ryzykiem odmy opłucnowej i krwawienia. Pacjenci będą mieli odpowiednią zgodę na ten zabieg, wyjaśniającą ryzyko i korzyści. Nie wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu będą poddani tej interwencji.

Ponieważ dane będą zbierane prospektywnie, pacjent zostanie poinformowany, że dane będą zbierane z kart pacjentów do badania. Jeśli pacjent wyrazi zgodę, zostanie to odnotowane w karcie pacjenta.