COVID-19 Патофизиология долгосрочных последствий

COVID-19. Проспективное патофизиологическое исследование случай-контроль долгосрочных последствий.

Обоснование исследования. Чтобы определить фенотип пациентов, у которых могут быть долгосрочные осложнения от COVID-19. Исследователи предполагают, что

1. Цитокиновые и воспалительные биомаркеры, а также гистопатология позволят проводить фенотипирование пациентов с болезнью COVID-19.
2. Эта клиническая, гистопатологическая и радиологическая корреляция может предоставить дополнительную информацию о различных фенотипах пациентов с COVID-19.

Цель и задачи исследования Основная задача: фенотипирование пациентов с COVID-19 на основе биомаркеров.

Второстепенные цели:

1. Факторы риска развития долгосрочных легочных осложнений
2. Факторы риска тромбоэмболических заболеваний

3. Патология отдаленных легочных осложнений при COVID-19 Метод

   1. Дизайн и условия исследования. Это проспективное когортное сравнительное исследование пациентов с клинически подтвержденным диагнозом COVID-19 и положительным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или антителами, полученными позже в истории болезни.
   2. Исследуемая популяция Все пациенты, поступившие в больницу с подтвержденной инфекцией COVID-19, будут привлечены к участию в исследовании после соответствующего согласия.

   3. Оценка исследования Базовая оценка Следующие данные будут собраны на исходном клиническом уровне.

      • Демографические данные — возраст, пол, ИМТ (при наличии)
      • Сопутствующие заболевания, особенно известные респираторные заболевания и сердечная недостаточность.
      • Дата появления симптомов
      • История проявления и начала заболевания с важными клиническими признаками Физиологические измерения
      • Вдыхаемая фракция кислорода (FiO2), насыщение кислородом, частота сердечных сокращений, артериальное давление и температура на момент регистрации
      • Метод вентиляции (спонтанная, высокопоточная назальная канюля, неинвазивная вентиляция, инвазивная вентиляция, инвазивная вентиляция + экстракорпоральная мембранная оксигенация)
      • Вентиляционное давление (если применимо) Исследования
      • Рентгенологические изменения - рентген грудной клетки и компьютерная томография, если они доступны
      • Газы артериальной крови - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, лактат - если нет, то газы венозной крови
      • Рутинные лабораторные исследования - гемоглобин, количество лимфоцитов, количество нейтрофилов, мочевина, креатинин, рСКФ, АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин, СРБ, тропонин, D-димер, ферритин, NT-proBNP.
      • Цитокиновый анализ - уровни IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma

      Последующее наблюдение через 6-8 недель после выписки из стационара

      Клинический

      • Признаки и симптомы Физиологические измерения
      • Насыщение кислородом, частота сердечных сокращений и артериальное давление
      • Тест шестиминутной ходьбы
      • Полные функциональные тесты легких
      • Рутинные лабораторные исследования - гемоглобин, количество лимфоцитов, количество нейтрофилов, мочевина, креатинин, рСКФ, АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин, СРБ, тропонин, D-димер, ферритин, NT-proBNP.
      • Анализ цитокинов - - уровни IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma
      • УЗИ легких - если более 3 линий В на поле в двух или более зонах, выполните КТ.
      • Если при тесте с шестиминутной ходьбой десатурация более 4%, объемная КТ с реконструкциями высокого разрешения, по возможности, двухэнергетическая КТ с йодным картированием.
      • эхокардиограмма
      • Если результаты КТ в норме, то необходимо выполнить сканирование V/Q или ОФЭКТ для оценки несоответствия и фракции шунта.
      • Газы артериальной крови - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, лактат - если это невозможно, то газы венозной крови

      Биопсия легкого. Если результаты КТ ненормальные, приступить к криобиопсии после обсуждения и согласия МДТ.

      Криобиопсия будет необходима по крайней мере при двух рентгенологических паттернах интерстициального заболевания легких. Образец биопсии будет исследован на наличие патологических изменений, а также будет проведено потенциальное ПЦР-тестирование для выявления наличия любого дремлющего антигена вируса SARS COV2. Во время бронхоскопии также будет проводиться бронхоальвеолярный лаваж из места, согласованного в ходе обсуждения MDT. Образцы будут отправлены на цитологию и микробиологию.

      Последующее наблюдение – через 8–10 недель после выписки Ознакомьте пациентов с результатами, объясните результаты и начните лечение в соответствии с клиническим решением местного врача.

      Повторите кровь

      • Обычные лабораторные исследования — гемоглобин, количество лимфоцитов, число нейтрофилов, мочевина, креатинин, рСКФ, АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин, СРБ, тропонин, D-димер и ферритин.
      • NT - pro BNP, только если он был повышен при первом наблюдении. Последующее наблюдение через 12 недель после выписки Клиническое
      • Симптомы и признаки Исследования
      • Обычные лабораторные исследования — гемоглобин, количество лимфоцитов, число нейтрофилов, мочевина, креатинин, рСКФ, АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин, СРБ, тропонин, D-димер и ферритин.
      • NT - pro BNP, только если он был повышен при первом наблюдении.
      • Полный тест функции легких
      • Рентгенограмма грудной клетки
      • УЗИ легких

      Последующее наблюдение через 6 месяцев после выписки

      • Обычные лабораторные исследования — гемоглобин, количество лимфоцитов, число нейтрофилов, мочевина, креатинин, рСКФ, АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин, СРБ, тропонин, D-димер и ферритин.
      • NT - pro BNP, только если он был повышен при первом наблюдении.
      • Полный тест функции легких
      • Рентгенограмма грудной клетки
      • УЗИ легких
      • Объемная компьютерная томография с реконструкцией с высоким разрешением, если это возможно Двухэнергетическая компьютерная томография с йодным картированием.
      • Если у пациента было сканирование V/Q, повторите его с оценкой фракции шунта. На этом наблюдение за пациентами в ходе исследования будет завершено. Пациентам будет оказана помощь в соответствии с клинической необходимостью, продиктованной врачом.

   4. Рекомендации по данным

      Размер выборки Это предварительное исследование, так как предыдущие данные по этой популяции отсутствуют. Целевой размер выборки составит 60 человек, из которых 30 пациентов в качестве контроля дали положительный результат на заболевание COVID-19 при первом последующем наблюдении (от 6 до 8 недель).

      Те пациенты, которые изначально включены в исследование, будут исключены, если пациент не желает продолжать участие в исследовании или если у него будет доказан отрицательный результат на COVID.

      Все пациенты, поступившие в больницу, будут предложены для включения в исследование. Исследователи рассчитывают набрать это число в течение 12 месяцев, а последующее наблюдение за последними пациентами будет завершено через 18 месяцев.

      Статистический анализ Описательная статистика будет представлена ​​в виде пропорций или средних значений со стандартными отклонениями.

      Для оценки факторов риска развития осложнений будут использоваться методы критерия хи-квадрат, линейной регрессии и логистической регрессии для непрерывных и категориальных переменных, где также будет использоваться соответствующее многомерное моделирование. В многофакторный анализ будут включены только переменные с ≤10% отсутствующих данных. Для учета отсутствующих исходных данных будет использоваться несколько импутаций.

      Значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Весь статистический анализ будет выполняться с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 20 или выше (IBM, США) для Windows или с использованием другого статистического пакета для проведения исследовательского анализа данных и получения описательной статистики. Нормальность будет проверяться с помощью теста на асимметрию и эксцесс; значения этих параметров должны быть равны нулю в идеальном нормальном распределении.

      Управление данными Данные собираются главным исследователем, главным исследователем, координатором исследования и членами исследовательской группы. Данные пациентов будут анонимизированы с присвоением пробных номеров.

      Данные будут проанализированы исследовательской группой и статистиком. Это 18-месячное испытание с последующим анализом данных и созданием рукописи.

      Всем пациентам будет присвоен уникальный идентификационный номер. База данных будет доступна только авторизованным лицам. Для разработки базы данных и ввода данных будет использоваться соответствующее программное обеспечение базы данных. Данные по всем указанным переменным будут собираться последовательно. Комитет по мониторингу данных будет периодически собираться и рассматривать процедуры сбора и управления данными на предмет полноты охвата и качества данных.

      Использование данных для будущих исследований/исследований

      Данные будут храниться 5 лет. Данные будут переданы на доступный только паролем диск с паролями для клинической базы данных и базы данных кодирования. Этот процесс хранения данных будет продублирован в случае потери данных, и данные будут храниться в запираемом офисе [офис главного следователя в специализированной больнице и исследовательском центре имени короля Фейсала (KFSHRC)].

      Все будущие публикации будут следовать стандартной процедуре исследований/исследований в KFSHRC.

   5. Этические соображения

   1. Конфиденциальность

      Конфиденциальность личной информации будет соблюдаться с особой тщательностью. Вся собранная информация будет защищена, а анонимность пациента обеспечена. Никакая личная информация не будет храниться вместе с данными. Собранная информация не повлияет на безопасность или лечение пациента. Исследование будет проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики, Хельсинкской декларацией, а также правилами и положениями Комитета по этике KFSHRC в Эр-Рияде.

      При этом конфиденциальность и анонимность будут строго соблюдаться при обсуждении и публикации результатов. Будет соблюдаться автономия пациентов.

   2. Согласие пациента Это проспективное исследование, в котором регистрируются клинические данные пациента, лабораторные исследования и изображения. Большинство исследований являются частью рутинной помощи, оказываемой пациенту с COVID-19, поступившему в отделение вторичной медицинской помощи. Исследование, которое не является частью обычного лечения, но является частью следа, - это анализы цитокинов, которые представляют собой анализ крови, сканирование V / Q, если указано, и биопсию легких.

Биопсия легкого, полученная с использованием метода циробиопсии, является инвазивной процедурой для отдельных пациентов в исследуемой когорте с интерстициальным заболеванием легких. Это связано с риском пневмоторакса и кровотечения. У пациентов будет соответствующее согласие на эту процедуру с объяснением рисков и преимуществ. Не всем пациентам, участвующим в исследовании, будет проведено это вмешательство.

Поскольку данные будут собираться проспективно, пациент будет проинформирован о том, что данные будут собраны из карт пациентов для исследования. Когда пациент соглашается, это будет записано в карте пациента.