COVID-19 Pathophysiologie des implications à long terme

COVID 19. Une étude physiopathologique prospective cas-témoin des implications à long terme.

La justification de l'étude Pour identifier le phénotype des patients qui auraient des complications à long terme de COVID 19 Les enquêteurs émettent l'hypothèse que

1. Les cytokines et les biomarqueurs inflammatoires et l'histopathologie permettront le phénotypage des patients atteints de la maladie COVID 19
2. Cette corrélation clinique, histopathologique et radiologique peut fournir des informations supplémentaires sur les différents phénotypes des patients COVID 19.

But et objectifs de l'étude Objectif principal : phénotyper les patients COVID 19 sur la base de biomarqueurs

Objectifs secondaires :

1. Facteurs de risque de développer des complications pulmonaires à long terme
2. Facteurs de risque de la maladie thromboembolique

3. Pathologie des complications pulmonaires à long terme dans la méthode COVID 19

   1. Conception et cadre de l'étude Il s'agit d'une étude prospective de comparaison de cohorte de patients avec un diagnostic confirmé de COVID 19 cliniquement et avec un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif ou des anticorps réalisés plus tard dans l'histoire de la maladie.
   2. Population de l'étude Tous les patients admis à l'hôpital avec une infection confirmée au COVID-19 seront approchés pour le recrutement dans l'étude après un consentement approprié

   3. Évaluations de l'étude Évaluation de base Les données suivantes seront collectées lors de la phase de référence

      • Données démographiques - âge, sexe, IMC (si disponible)
      • Conditions comorbides, en particulier les maladies respiratoires et l'insuffisance cardiaque connues.
      • Date de début des symptômes
      • Histoire de la présentation et de l'apparition de la maladie avec des caractéristiques cliniques importantes Mesures physiologiques
      • Fraction inspirée d'oxygène (FiO2), saturation en oxygène, fréquence cardiaque, pression artérielle et température au moment de l'inscription
      • Méthode de ventilation (spontanée, canule nasale à haut débit, ventilation non invasive, ventilation invasive, ventilation invasive + oxygénation par membrane extracorporelle)
      • Pressions ventilatoires (le cas échéant) Investigations
      • Modifications radiologiques - radiographie pulmonaire et tomodensitométrie, le cas échéant
      • Gaz du sang artériel - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactate - s'il n'est pas disponible, alors un gaz du sang veineux
      • Examens de routine en laboratoire - Hémoglobine, numération lymphocytaire, numération des neutrophiles, urée, créatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimère, ferritine, NT-proBNP.
      • Dosage des cytokines - niveaux IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma

      Suivi 6 à 8 semaines après la sortie de l'hôpital

      Clinique

      • Signes et symptômes Mesures physiologiques
      • Saturation en oxygène, fréquence cardiaque et tension artérielle
      • Test de marche de six minutes
      • Tests complets de la fonction pulmonaire
      • Examens de routine en laboratoire - Hémoglobine, numération lymphocytaire, numération des neutrophiles, urée, créatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimère, ferritine, NT-proBNP.
      • Dosage des cytokines - - Niveaux IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma
      • Échographie pulmonaire - si plus de 3 lignes B par champ dans deux zones ou plus, procédez à la tomodensitométrie
      • S'il y a plus de 4 % de désaturation lors d'un test de marche de six minutes, une tomodensitométrie volumique avec reconstructions haute résolution, si possible, une tomodensitométrie bi-énergie avec cartographie à l'iode.
      • Échocardiogramme
      • Si le CT est normal, alors un balayage V/Q ou un balayage SPECT pour examiner la discordance et l'estimation de la fraction de shunt.
      • Gaz du sang artériel - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactate - si ce n'est pas possible, alors un gaz du sang veineux

      Biopsie pulmonaire Si le scanner est anormal, procéder aux cryobiopsies après discussion et accord avec la PCT.

      Des cryobiopsies seront nécessaires dans au moins deux de chaque schéma radiologique de maladie pulmonaire interstitielle. Un échantillon de biopsie sera examiné pour détecter les changements pathologiques, et des tests PCR potentiels seront également effectués pour identifier toute présence d'antigène du virus SARS COV2 dormant. Au cours de la bronchoscopie, un lavage broncho-alvéolaire sera également effectué à partir d'un site convenu lors de la discussion MDT. Des échantillons seront envoyés pour la cytologie et la microbiologie.

      Suivi - 8 à 10 semaines après la sortie Examinez les patients avec les résultats, expliquez les résultats et commencez le traitement selon la décision clinique du médecin local.

      Sangs répétés

      • Examens de laboratoire de routine - Hémoglobine, numération lymphocytaire, numération des neutrophiles, urée, créatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimère et ferritine.
      • NT - pro BNP uniquement s'il était élevé au premier suivi. Suivi 12 semaines après la sortie Clinique
      • Symptômes et signes Enquêtes
      • Examens de laboratoire de routine - Hémoglobine, numération lymphocytaire, numération des neutrophiles, urée, créatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimère et ferritine.
      • NT - pro BNP uniquement s'il était élevé au premier suivi.
      • Test complet de la fonction pulmonaire
      • Radiographie pulmonaire
      • Échographie pulmonaire

      Suivi 6 mois après la sortie

      • Examens de laboratoire de routine - Hémoglobine, numération lymphocytaire, numération des neutrophiles, urée, créatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimère et ferritine.
      • NT - pro BNP uniquement s'il était élevé au premier suivi.
      • Test complet de la fonction pulmonaire
      • Radiographie pulmonaire
      • Échographie pulmonaire
      • Tomodensitométrie volumique avec reconstructions haute résolution si possible Tomodensitométrie bi-énergie avec cartographie Iode.
      • Si le patient a subi une analyse V/Q, répétez cette opération avec une estimation de la fraction de shunt. Ce sera la fin de l'essai de suivi des patients. Les patients recevront des soins selon les besoins cliniques dictés par le médecin.

   4. Considérations relatives aux données

      Taille de l'échantillon Il s'agit d'une étude exploratoire car il n'y a pas de données antérieures sur cette population. La taille cible de l'échantillon sera de 60, avec 30 patients témoins testés positifs pour la maladie COVID 19 au premier suivi (6 à 8 semaines).

      Les patients initialement inscrits à l'étude seront retirés si le patient souhaite ne pas poursuivre la recherche ou s'il s'avère qu'il est négatif au COVID.

      Tous les patients admis à l'hôpital seront approchés pour être inclus dans l'étude. Les enquêteurs prévoient de recruter ce nombre dans les 12 mois, et le dernier suivi des patients sera terminé dans 18 mois.

      Analyse statistique Les statistiques descriptives seront présentées sous forme de proportions ou de moyennes avec des écarts-types.

      Pour évaluer les facteurs de risque de développer des complications, des méthodes de test du chi carré, de régression linéaire et de régression logistique seront utilisées pour les variables continues et catégorielles où une modélisation multivariée appropriée sera également utilisée. Seules les variables avec ≤ 10 % de données manquantes seront incluses dans l'analyse multivariée. Des imputations multiples seront utilisées pour tenir compte des données de base manquantes.

      Une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Toutes les analyses statistiques seront effectuées en utilisant le progiciel statistique pour les sciences sociales (SPSS) version 20 ou supérieure (IBM, États-Unis) pour Windows ou en utilisant un autre progiciel statistique pour effectuer une analyse exploratoire des données et produire des statistiques descriptives. La normalité sera testée à l'aide du test d'asymétrie et d'aplatissement ; les valeurs de ces paramètres doivent être nulles dans une distribution normale idéale.

      Gestion des données Les données seront recueillies par l'investigateur en chef, l'investigateur principal, le coordinateur de l'essai et les membres de l'équipe d'essai. Les données des patients seront rendues anonymes avec les attributions de numéros d'essai.

      Les données seront analysées par l'équipe d'essai et le statisticien de l'essai. Il s'agit d'un essai de 18 mois suivi d'une analyse des données et de la production d'un manuscrit.

      Tous les patients se verront attribuer un numéro d'identification unique. La base de données ne sera accessible qu'aux personnes autorisées. Un logiciel de base de données approprié sera utilisé pour développer la base de données et saisir les données. Les données sur toutes les variables spécifiées seront collectées de manière cohérente. Un comité de suivi des données se réunira périodiquement et examinera les procédures de collecte et de gestion des données pour l'exhaustivité de la couverture et la qualité des données.

      Utilisation des données pour de futures études/recherches

      Les données seront conservées pendant 5 ans. Les données seront transférées sur un lecteur accessible uniquement par mot de passe avec des mots de passe pour la base de données clinique et la base de données de codage. Ce processus de stockage des données sera dupliqué en cas de perte de données, et les données seront stockées dans un bureau verrouillable [Bureau des enquêteurs en chef du King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Toutes les publications futures suivront la procédure standard pour les études/recherches au KFSHRC.

   5. Considérations éthiques

   1. Confidentialité

      La confidentialité des informations personnelles sera traitée avec le plus grand soin. Toutes les informations recueillies seront protégées et l'anonymat des patients assuré. Aucune information d'identification personnelle ne sera stockée avec les données. Les informations recueillies n'affecteront pas la sécurité ou le traitement du patient. L'étude sera menée conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques, à la Déclaration d'Helsinki et aux règles et réglementations du comité d'éthique du KFSHRC Riyad.

      De plus, la confidentialité et l'anonymat seront strictement respectés lors de la discussion et de la publication des résultats. L'autonomie des patients sera respectée.

   2. Consentement du patient Il s'agit d'une étude prospective enregistrant les détails cliniques du patient, les examens de laboratoire et l'imagerie. La plupart des investigations font partie des soins de routine prodigués à un patient COVID 19 admis en soins secondaires. L'investigation qui ne fait pas partie des soins de routine mais qui fait partie du parcours est le dosage des cytokines, qui est un test sanguin, une scintigraphie V/Q si nécessaire et une biopsie pulmonaire.

La biopsie pulmonaire obtenue à l'aide de la technique de cyrobiopsie est une procédure invasive pour des patients sélectionnés au sein de la cohorte d'essai qui ont une maladie pulmonaire interstitielle. Cela implique un risque de pneumothorax et de saignement. Les patients auront un consentement approprié pour cette procédure expliquant les risques et les avantages. Tous les patients de l'essai n'auront pas cette intervention.

Comme les données seront recueillies de manière prospective, le patient sera informé que les données seront recueillies à partir des dossiers des patients pour l'étude. Lorsque le patient est d'accord, il sera enregistré sur le dossier du patient.