COVID-19 Patofysiologi av långsiktiga konsekvenser

COVID 19. En prospektiv fall-kontroll patofysiologisk studie av långsiktiga implikationer.

Studiens motivering För att identifiera fenotypen av patienter som skulle få långvariga komplikationer av COVID 19. Utredarna antar att

1. Cytokin och inflammatoriska biomarkörer och histopatologi kommer att möjliggöra fenotypning av patienter med COVID 19-sjukdom
2. Denna kliniska, histopatologiska och radiologiska korrelation kan ge ytterligare information om de olika fenotyperna hos COVID 19-patienter.

Syfte och mål för studien Primärt mål: Att fenotypa COVID 19-patienter baserat på biomarkörer

Sekundära mål:

1. Riskfaktorer för utveckling av långvariga lungkomplikationer
2. Riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom

3. Patologi av långvariga lungkomplikationer i COVID 19-metoden

   1. Studiedesign och miljö Detta är en prospektiv kohortjämförelsestudie av patienter med en bekräftad diagnos av covid 19 kliniskt och med ett positivt polymeraskedjereaktionstest (PCR) eller antikroppar som gjorts senare i sjukdomshistorien.
   2. Studiepopulation Alla patienter som tas in på sjukhuset med bekräftad covid-19-infektion kommer att kontaktas för rekrytering i studien efter lämpligt samtycke

   3. Studiebedömningar Baseline Assessment Följande data kommer att samlas in vid baseline Clinical

      • Demografi – ålder, kön, BMI (om tillgängligt)
      • Samsjukliga tillstånd, särskilt känd luftvägssjukdom och hjärtsvikt.
      • Datum för debut av symtom
      • Historik av presentation och uppkomst av sjukdomen med viktiga kliniska egenskaper Fysiologiska mätningar
      • Inspirerad fraktion av syre (FiO2), syremättnad, hjärtfrekvens, blodtryck och temperatur vid tidpunkten för inskrivning
      • Metod för ventilation (spontan näskanyl med högt flöde, icke-invasiv ventilation, invasiv ventilation, invasiv ventilation + extrakorporeal membransyresättning)
      • Ventilationstryck (om tillämpligt) Undersökningar
      • Radiologiska förändringar - thorax-röntgen och datortomografi där sådana finns
      • Arteriell blodgas - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktat - om inte tillgänglig, då en venös blodgas
      • Rutinmässiga laboratorieundersökningar - Hemoglobin, Lymfocytantal, Neutrofilantal, Urea, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Cytokinanalys - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma nivåer

      Uppföljning 6 - 8 veckor efter utskrivning från sjukhuset

      Klinisk

      • Tecken och symtom Fysiologiska mätningar
      • Syremättnad, hjärtfrekvens och blodtryck
      • Sex minuters promenadtest
      • Fullständiga lungfunktionstester Undersökningar
      • Rutinmässiga laboratorieundersökningar - Hemoglobin, Lymfocytantal, Neutrofilantal, Urea, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Cytokinanalys - - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma nivåer
      • Lungultraljud - om fler än 3 B-linjer per fält i två eller flera zoner, fortsätt med CT-skanning
      • Om det finns mer än 4 % desaturation på ett sex minuters gångtest, en volym-CT-skanning med högupplösta rekonstruktioner, där det är möjligt, en Dual-energy CT-skanning med jodkartläggning.
      • Ekokardiogram
      • Om CT är normal, då en V/Q-skanning eller SPECT-skanning för att titta på missmatchning och uppskattning av shuntfraktioner.
      • Arteriell blodgas - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktat - om det inte är möjligt, då en venös blodgas

      Lungbiopsi Om CT är onormalt, fortsätt sedan med Kryobiopsier efter MDT-diskussion och överenskommelse.

      Kryobiopsier kommer att behövas i minst två av varje radiologiskt mönster av interstitiell lungsjukdom. Biopsiprover kommer att undersökas för patologiska förändringar, och även potentiella PCR-tester kommer att göras för att identifiera eventuell förekomst av vilande SARS COV2-virusantigen. Under bronkoskopi kommer även en bronkoalveolsköljning att göras från en överenskommen plats i MDT-diskussionen. Prover kommer att skickas för cytologi och mikrobiologi.

      Uppföljning - 8-10 veckor efter utskrivning Granska patienterna med resultaten, förklara resultaten och påbörja behandlingen enligt den lokala läkarens kliniska beslut.

      Upprepa blod

      • Rutinmässiga laboratorieundersökningar - Hemoglobin, Lymfocytantal, Neutrofilantal, Urea, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer och Ferritin.
      • NT - pro BNP endast om den var förhöjd i den första uppföljningen. Uppföljning 12 veckor efter utskrivning Klinisk
      • Symtom och tecken Undersökningar
      • Rutinmässiga laboratorieundersökningar - Hemoglobin, Lymfocytantal, Neutrofilantal, Urea, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer och Ferritin.
      • NT - pro BNP endast om den var förhöjd i den första uppföljningen.
      • Fullständigt lungfunktionstest
      • Bröstkorgsröntgen
      • Lung ultraljud

      Uppföljning 6 månader efter utskrivning

      • Rutinmässiga laboratorieundersökningar - Hemoglobin, Lymfocytantal, Neutrofilantal, Urea, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer och Ferritin.
      • NT - pro BNP endast om den var förhöjd i den första uppföljningen.
      • Fullständigt lungfunktionstest
      • Bröstkorgsröntgen
      • Lung ultraljud
      • Volym-CT-skanning med högupplösta rekonstruktioner om möjligt Dual-energy CT-skanning med jodkartläggning.
      • Om patienten hade en V/Q-skanning, upprepa detta med shuntfraktionsuppskattning. Detta kommer att vara slutet på försöksuppföljningen av patienterna. Patienterna kommer att ha vård enligt det kliniska behov som dikteras av läkaren.

   4. Dataöverväganden

      Provstorlek Detta är en explorativ studie eftersom det inte finns några tidigare data i denna population. Målprovstorleken kommer att vara 60, med 30 patienter som kontroller testade positiva för COVID 19-sjukdomen vid första uppföljningen (6 till 8 veckor).

      De patienter som initialt är inskrivna i studien kommer att dras tillbaka om patienten inte vill fortsätta i forskningen eller visar sig vara covid-negativ.

      Alla patienter som tas in på sjukhuset kommer att kontaktas för inkludering i studien. Utredarna räknar med att rekrytera detta antal inom 12 månader, och den sista patientuppföljningen kommer att vara klar om 18 månader.

      Statistisk analys Beskrivande statistik kommer att presenteras som proportioner eller medelvärden med standardavvikelser.

      För att bedöma riskfaktorer för att utveckla komplikationer kommer chi-kvadrattest, linjär regression och logistisk regressionsmetoder att användas för kontinuerliga och kategoriska variabler där lämplig multivariatmodellering också kommer att användas. Endast variabler med ≤10 % saknade data kommer att inkluderas i den multivariata analysen. Flera imputationer kommer att användas för att ta hänsyn till saknade baslinjedata.

      Ett p-värde på mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant. All statistisk analys kommer att utföras med hjälp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 20 eller senare (IBM, USA) för Windows eller genom att använda andra statistiska paket för att utföra utforskande dataanalys och producera beskrivande statistik. Normaliteten kommer att testas med hjälp av skevhet och kurtostest; dessa parametrars värden bör vara noll i en idealisk normalfördelning.

      Datahantering Data kommer att samlas in av chefsutredaren, huvudutredaren, försökskoordinatorn och försöksteamets medlemmar. Patientdata kommer att anonymiseras med tilldelning av försöksnummer.

      Data kommer att analyseras av försöksteamet och försöksstatistikern. Detta är en 18 månaders testperiod med efterföljande dataanalys och manuskriptproduktion.

      Alla patienter kommer att tilldelas ett unikt identifikationsnummer. Databasen kommer endast att vara tillgänglig för behöriga personer. Lämplig databasprogramvara kommer att användas för att utveckla databasen och mata in data. Data om alla specificerade variabler kommer att samlas in konsekvent. En dataövervakningskommitté kommer att sammanträda med jämna mellanrum och granska datainsamlingen och hanteringsförfarandena för att se om täckningen och datakvaliteten är fullständig.

      Dataanvändning för framtida studier/forskning

      Uppgifterna kommer att lagras i 5 år. Data kommer att överföras till en enhet som endast är tillgänglig med lösenord med lösenord för den kliniska databasen och kodningsdatabasen. Denna datalagringsprocess kommer att dupliceras i händelse av dataförlust, och data kommer att lagras på ett låsbart kontor [Chief Investigators Office at King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Alla framtida publikationer kommer att följa standardproceduren för studier/forskning vid KFSHRC.

   5. Etiska betänkligheter

   1. Sekretess

      Sekretessen för personlig information kommer att hanteras med största omsorg. All information som samlas in kommer att skyddas och patientens anonymitet säkerställs. Ingen personlig identifieringsinformation kommer att lagras med uppgifterna. Den information som samlas in kommer inte att påverka säkerheten eller behandlingen av patienten. Studien kommer att genomföras i enlighet med principerna för god klinisk praxis, Helsingforsdeklarationen och reglerna och föreskrifterna från KFSHRC Riyadhs etiska kommitté.

      Dessutom kommer konfidentialitet och anonymitet att följas strikt vid diskussion och publicering av resultaten. Patienternas autonomi kommer att observeras.

   2. Patientsamtycke Detta är en prospektiv studie som registrerar patientens kliniska detaljer, laboratorieundersökningar och bildbehandling. De flesta av utredningarna är en del av den rutinmässiga vård som ges för en covid 19-patient som tagits in på sekundärvården. Utredningen som inte ingår i den rutinmässiga vården utan är en del av spåret är Cytokine-analyser, som är ett blodprov, V/Q-skanning vid indikation och lungbiopsi.

Den lungbiopsi som erhålls med hjälp av cyrobiopsiteknik är en invasiv procedur för utvalda patienter inom försökskohorten som har interstitiell lungsjukdom. Detta innebär risk för pneumothorax och blödning. Patienterna kommer att ha lämpligt samtycke för denna procedur som förklarar riskerna och fördelarna. Inte alla patienter i prövningen kommer att ha denna intervention.

Eftersom data kommer att samlas in prospektivt kommer patienten att informeras om att data kommer att samlas in från patientdiagram för studien. När patienten samtycker kommer det att antecknas på patientdiagrammet.