COVID-19-Pathophysiologie mit langfristigen Auswirkungen

COVID 19. Eine prospektive pathophysiologische Fall-Kontroll-Studie mit langfristigen Auswirkungen.

Das Grundprinzip der Studie besteht darin, den Phänotyp von Patienten zu identifizieren, bei denen es zu Langzeitkomplikationen durch COVID-19 kommen würde. Die Forscher gehen davon aus

1. Zytokin- und Entzündungsbiomarker sowie Histopathologie werden die Phänotypisierung von Patienten mit COVID-19-Erkrankung ermöglichen
2. Diese klinische, histopathologische und radiologische Korrelation könnte weitere Informationen zu den verschiedenen Phänotypen von COVID-19-Patienten liefern.

Ziel und Ziele der Studie Hauptziel: Phänotypisierung von COVID-19-Patienten anhand von Biomarkern

Sekundäre Ziele:

1. Risikofaktoren für die Entwicklung langfristiger Lungenkomplikationen
2. Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen

3. Pathologie langfristiger Lungenkomplikationen in der COVID-19-Methode

   1. Studiendesign und -rahmen Dies ist eine prospektive Kohortenvergleichsstudie mit Patienten mit einer klinisch bestätigten Diagnose von COVID 19 und einem positiven Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) oder Antikörpern, die später in der Krankheitsgeschichte durchgeführt wurden.
   2. Studienpopulation Alle ins Krankenhaus eingelieferten Patienten mit bestätigter COVID-19-Infektion werden nach entsprechender Einwilligung für die Rekrutierung in die Studie angesprochen

   3. Studienbewertungen Basisbewertung Die folgenden Daten werden zu Beginn der klinischen Studie erhoben

      • Demografische Daten – Alter, Geschlecht, BMI (falls verfügbar)
      • Begleiterkrankungen, insbesondere bekannte Atemwegserkrankungen und Herzinsuffizienz.
      • Datum des Auftretens der Symptome
      • Anamnese des Auftretens und Ausbruchs der Krankheit mit wichtigen klinischen Merkmalen. Physiologische Messungen
      • Inspirierter Sauerstoffanteil (FiO2), Sauerstoffsättigung, Herzfrequenz, Blutdruck und Temperatur zum Zeitpunkt der Registrierung
      • Beatmungsmethode (spontane High-Flow-Nasenkanüle, nicht-invasive Beatmung, invasive Beatmung, invasive Beatmung + extrakorporale Membranoxygenierung)
      • Beatmungsdrücke (falls zutreffend) Untersuchungen
      • Radiologische Veränderungen – Thorax-Röntgen und CT-Scan, sofern verfügbar
      • Arterielles Blutgas – FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, Laktat – falls nicht verfügbar, dann ein venöses Blutgas
      • Routinemäßige Laboruntersuchungen – Hämoglobin, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, Harnstoff, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Zytokin-Assay – IL1b-, IL6-, MCP1-, IL2ra-, IL10-, INFgamma-Spiegel

      Nachuntersuchung 6–8 Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus

      Klinisch

      • Anzeichen und Symptome Physiologische Messungen
      • Sauerstoffsättigung, Herzfrequenz und Blutdruck
      • Sechs-Minuten-Gehtest
      • Vollständige Lungenfunktionstests. Untersuchungen
      • Routinemäßige Laboruntersuchungen – Hämoglobin, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, Harnstoff, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Zytokin-Assay – IL1b-, IL6-, MCP1-, IL2ra-, IL10-, INFgamma-Spiegel
      • Lungenultraschall – wenn mehr als 3 B-Linien pro Feld in zwei oder mehr Zonen vorhanden sind, fahren Sie mit der CT-Untersuchung fort
      • Wenn bei einem sechsminütigen Gehtest eine Entsättigung von mehr als 4 % auftritt, ein Volumen-CT-Scan mit hochauflösenden Rekonstruktionen, wenn möglich, ein Dual-Energy-CT-Scan mit Jodkartierung.
      • Echokardiogramm
      • Wenn die CT normal ist, dann ein V/Q-Scan oder SPECT-Scan, um die Nichtübereinstimmung und die Schätzung des Shunt-Anteils zu untersuchen.
      • Arterielles Blutgas – FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, Laktat – wenn nicht möglich, dann ein venöses Blutgas

      Lungenbiopsie Wenn das CT abnormal ist, fahren Sie mit der Kryobiopsie nach Absprache und Zustimmung des MDT fort.

      Bei mindestens zwei der radiologischen Muster einer interstitiellen Lungenerkrankung sind Kryobiopsien erforderlich. Die Biopsieprobe wird auf pathologische Veränderungen untersucht und es werden auch mögliche PCR-Tests durchgeführt, um das Vorhandensein ruhender SARS-COV2-Virus-Antigene festzustellen. Im Rahmen der Bronchoskopie wird auch eine bronchoalveoläre Lavage an einer im MDT-Gespräch vereinbarten Stelle durchgeführt. Proben werden für die Zytologie und Mikrobiologie verschickt.

      Nachuntersuchung – 8–10 Wochen nach der Entlassung. Besprechen Sie die Patienten mit den Ergebnissen, erläutern Sie die Ergebnisse und beginnen Sie mit der Behandlung gemäß der klinischen Entscheidung des örtlichen Arztes.

      Blutproben wiederholen

      • Routinemäßige Laboruntersuchungen – Hämoglobin, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, Harnstoff, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer und Ferritin.
      • NT – pro BNP nur, wenn es bei der ersten Nachuntersuchung erhöht war. Klinische Nachuntersuchung 12 Wochen nach der Entlassung
      • Symptome und Anzeichen Untersuchungen
      • Routinemäßige Laboruntersuchungen – Hämoglobin, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, Harnstoff, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer und Ferritin.
      • NT – pro BNP nur, wenn es bei der ersten Nachuntersuchung erhöht war.
      • Vollständiger Lungenfunktionstest
      • Brust Röntgen
      • Lungenultraschall

      Follow-up 6 Monate nach der Entlassung

      • Routinemäßige Laboruntersuchungen – Hämoglobin, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, Harnstoff, Kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer und Ferritin.
      • NT – pro BNP nur, wenn es bei der ersten Nachuntersuchung erhöht war.
      • Vollständiger Lungenfunktionstest
      • Brust Röntgen
      • Lungenultraschall
      • Volumen-CT-Scan mit möglichst hochauflösenden Rekonstruktionen. Dual-Energy-CT-Scan mit Jod-Mapping.
      • Wenn beim Patienten ein V/Q-Scan durchgeführt wurde, wiederholen Sie diesen mit der Schätzung des Shunt-Anteils. Dies wird das Ende der Nachuntersuchung der Patienten sein. Die Patienten werden entsprechend den vom Arzt vorgegebenen klinischen Bedürfnissen betreut.

   4. Datenüberlegungen

      Stichprobengröße Dies ist eine explorative Studie, da für diese Population keine vorherigen Daten vorliegen. Die angestrebte Stichprobengröße beträgt 60, wobei 30 Patienten als Kontrollen bei der ersten Nachuntersuchung (6 bis 8 Wochen) positiv auf die COVID-19-Erkrankung getestet wurden.

      Diejenigen Patienten, die ursprünglich in die Studie aufgenommen wurden, werden zurückgezogen, wenn der Patient die Forschung nicht fortsetzen möchte oder nachweislich COVID-negativ ist.

      Alle im Krankenhaus aufgenommenen Patienten werden zur Aufnahme in die Studie angesprochen. Die Forscher gehen davon aus, dass diese Zahl innerhalb von 12 Monaten rekrutiert wird, und die Nachuntersuchung der letzten Patienten wird in 18 Monaten abgeschlossen sein.

      Statistische Analyse Beschreibende Statistiken werden als Anteile oder Mittelwerte mit Standardabweichungen dargestellt.

      Um Risikofaktoren für die Entwicklung von Komplikationen zu bewerten, werden Chi-Quadrat-Test-, lineare Regressions- und logistische Regressionsmethoden für kontinuierliche und kategoriale Variablen verwendet, wobei auch eine geeignete multivariate Modellierung verwendet wird. In die multivariate Analyse werden nur Variablen mit ≤10 % fehlenden Daten einbezogen. Es werden mehrere Imputationen verwendet, um fehlende Basisdaten zu berücksichtigen.

      Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Die gesamte statistische Analyse wird unter Verwendung des Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Version 20 oder höher (IBM, USA) für Windows oder unter Verwendung eines anderen Statistical Package zur Durchführung explorativer Datenanalysen und zur Erstellung deskriptiver Statistiken durchgeführt. Die Normalität wird mit dem Schiefe- und Kurtosis-Test getestet; Die Werte dieser Parameter sollten in einer idealen Normalverteilung Null sein.

      Datenverwaltungsdaten werden vom Chefermittler, dem Hauptermittler, dem Studienkoordinator und den Mitgliedern des Studienteams gesammelt. Patientendaten werden mit der Zuordnung von Studiennummern anonymisiert.

      Die Daten werden vom Studienteam und dem Studienstatistiker analysiert. Dabei handelt es sich um eine 18-monatige Testversion mit anschließender Datenanalyse und Manuskripterstellung.

      Allen Patienten wird eine eindeutige Identifikationsnummer zugewiesen. Die Datenbank ist nur autorisierten Personen zugänglich. Zur Entwicklung der Datenbank und Eingabe der Daten wird eine entsprechende Datenbanksoftware eingesetzt. Daten zu allen angegebenen Variablen werden konsistent erfasst. Ein Datenüberwachungsausschuss trifft sich regelmäßig und überprüft die Datenerfassungs- und -verwaltungsverfahren auf Vollständigkeit der Abdeckung und Datenqualität.

      Datennutzung für zukünftige Studien/Forschung

      Die Daten werden 5 Jahre lang gespeichert. Die Daten werden auf ein nur mit Passwort zugängliches Laufwerk mit Passwörtern für die klinische Datenbank und die Kodierungsdatenbank übertragen. Dieser Datenspeicherungsprozess wird im Falle eines Datenverlusts dupliziert und die Daten werden in einem abschließbaren Büro [Chief Investigators Office am King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)] gespeichert.

      Alle zukünftigen Veröffentlichungen folgen dem Standardverfahren für Studien/Forschung am KFSHRC.

   5. Ethische Überlegungen

   1. Vertraulichkeit

      Die Vertraulichkeit personenbezogener Daten wird mit größter Sorgfalt behandelt. Alle gesammelten Informationen werden geschützt und die Anonymität der Patienten gewährleistet. Mit den Daten werden keine personenbezogenen Daten gespeichert. Die gesammelten Informationen haben keinen Einfluss auf die Sicherheit oder Behandlung des Patienten. Die Studie wird gemäß den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis, der Deklaration von Helsinki und den Regeln und Vorschriften der Ethikkommission des KFSHRC Riad durchgeführt.

      Darüber hinaus wird bei der Diskussion und Veröffentlichung der Ergebnisse streng auf Vertraulichkeit und Anonymität geachtet. Die Autonomie der Patienten wird beachtet.

   2. Einwilligung des Patienten Dies ist eine prospektive Studie, in der klinische Details, Laboruntersuchungen und Bildgebung des Patienten aufgezeichnet werden. Die meisten Untersuchungen sind Teil der Routineversorgung eines in die Sekundärversorgung aufgenommenen COVID-19-Patienten. Die Untersuchung, die nicht Teil der Routineversorgung, sondern Teil des Weges ist, umfasst Zytokintests, bei denen es sich um einen Bluttest, einen V/Q-Scan (sofern angezeigt) und eine Lungenbiopsie handelt.

Die mithilfe der Kyrobiopsie-Technik durchgeführte Lungenbiopsie ist ein invasives Verfahren für ausgewählte Patienten innerhalb der Studienkohorte, die an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden. Dabei besteht die Gefahr eines Pneumothorax und einer Blutung. Für dieses Verfahren erhalten die Patienten eine entsprechende Einwilligung, in der die Risiken und Vorteile erläutert werden. Nicht alle Patienten in der Studie werden diesen Eingriff erhalten.

Da die Daten prospektiv erfasst werden, wird der Patient darüber informiert, dass für die Studie Daten aus Patientenakten gesammelt werden. Wenn der Patient zustimmt, wird dies in der Patientenakte vermerkt.