复发/难治性毛细胞白血病及其变异患者抗 CD22 嵌合受体 T 细胞的 I 期研究

• 纳入标准：

  1. 根据 WHO 淋巴肿瘤分类 [WHO，2008 年修订 2016] 的形态学和免疫表型标准，经组织学确诊为 HCL 或 HCLv。 参与者应具有以下任何治疗适应症：

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
     • 血红蛋白
     • 血小板
     • 症状性脾肿大，
     • 增大的 HCL 肿块或短轴 > 2cm 的骨病变，
     • HCL 计数 >5/nL，
     • HCLv 计数倍增时间
     • 溶骨性或成骨性骨损伤增加

     在研究开始后 4 周内进行合格血细胞计数的参与者，如果在入组前的后续血细胞计数波动并在入组前变得不合格，则不会被视为不合格

  2. HCL/HCLv，既往治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得 1) 利妥昔单抗与嘌呤类似物同时或序贯给药，2) moxetumomab pasudotox-tdft，和 3) BRAF 抑制。
  3. 必须通过流式细胞术在大于 80% 的恶性细胞上检测到 CD22 表达。
  4. 参与者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术或免疫组织化学检测到的微小残留病
  5. 年龄 >18 岁
  6. ECOG 表现 60%），如果表现不佳与 HCL 相关，参与者可免除此标准

  7. 参与者必须具有如下定义的足够器官功能： 受试者必须已经从之前治疗的急性副​​作用中恢复过来，从而符合资格标准。 如果参与者表现出被确定为相关的轻微实验室异常

     HCL（与治疗无关），那么这些参与者将被允许参加

     • 总胆红素小于或等于 3 个 ULN，除非符合 Gilbert s（总胆红素与直接胆红素之间的比率 > 5）
     • AST 和 ALT 小于或等于正常上限 (ULN) 的 3 倍
     • 碱性磷酸酶 < 2.5 ULN
     • 血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于使用 eGFR 计算或测量的机构正常值的参与者
     • 血清白蛋白 > 2 g/dL
     • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 < 2.5x ULN（如果使用华法林，PT/INR < 3.5x ULN；如果使用任何其他抗凝剂，凝血酶原时间 (PT) < 2.5x ULN
     • 纤维蛋白原大于或等于正常下限的 0.5 倍
  8. 患有中枢神经系统疾病的受试者符合条件，但有例外
  9. 如果移植后至少 100 天没有活动性 GVHD 的证据并且在入组前至少 30 天不再服用免疫抑制剂，则具有同种异体干细胞移植史的参与者符合条件
  10. 由于本研究中使用的药物具有致畸作用，因此具有生育能力或生育能力的参与者必须从本研究入组之日起以及接受准备方案后四个月内使用有效的避孕措施。
  11. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性

2. 单采术前不到或等于 2 周的全身化疗、免疫疗法或放射疗法；但有以下例外：

   • 接受类固醇的受试者可以入组，前提是在开始单采术前至少 1 周内剂量没有增加；
   • 对于放射治疗：放射治疗必须在入组前至少 3 周完成（包括 CNS 放射），但如果接受治疗的骨髓体积小于 10% 并且受试者有可测量的，则没有时间限制/辐射端口外的可评估疾病。
3. 目前或在单采术前 2 周内的其他抗肿瘤研究药物或基于抗体的疗法
4. 服用华法林的受试者
5. 在单采术前 30 天内接受过 CAR 治疗，或在任何时间接受过 CAR 治疗，并有证据表明 CAR T 细胞在血液样本中持续存在（通过流式细胞术，转基因细胞的循环水平大于或等于 5%）

6. HIV/HBV/HCV 感染：

   • HIV 抗体血清阳性。 （当接受骨髓抑制治疗时，感染 HIV 的参与者发生致命感染的风险增加。 如果研究结果表明有效，未来将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。）
   • 丙型肝炎血清阳性或乙型肝炎表面抗原 (HbsAG) 阳性。 转为阴性的参与者不会因阳性测试历史而被排除在外。
7. 不受控制的、有症状的并发疾病，包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、哮喘、慢性阻塞性肺病、精神疾病或会限制遵守研究要求或研究者认为的社交情况PI 会给受试者带来不可接受的风险
8. 除宫颈原位癌外的第二种恶性肿瘤，除非至少在两年前以治愈为目的对肿瘤进行了治疗并且受试者处于缓解期
9. 与研究或细胞制造中使用的任何试剂（即庆大霉素）具有相似化学或生物成分的化合物引起的严重、速发型超敏反应史