재발성/불응성 털 세포 백혈병 및 변이 환자의 항-CD22 키메라 수용체 T 세포에 대한 I상 연구

• 포함 기준:

  1. 림프성 신생물의 WHO 분류 [WHO, 2008 개정 2016]의 형태학적 및 면역 표현형 기준에 따라 조직학적으로 확인된 HCL 또는 HCLv 진단. 참가자는 치료를 위해 다음 징후 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

     • 절대호중구수(ANC)
     • 헤모글로빈
     • 혈소판
     • 증상이 있는 비장종대,
     • 확대된 HCL 종괴 또는 골 병변 > 단축 2cm,
     • HCL 수 >5/nL,
     • HCLv 카운트 배가 시간
     • 용해성 또는 모세포성 골 병변 증가

     연구 시작 후 4주 이내에 적격한 혈구 수가 있는 참가자는 등록 전 후속 혈구 수가 변동하여 등록 시점까지 부적격이 되는 경우 부적격으로 간주되지 않습니다.

  2. HCL/HCLv, 1) 퓨린 유사체와 동시에 또는 순차적으로 투여되는 리툭시맙, 2) 목세투모맙 파수도톡스-tdft, 및 3) BRAF 억제로 사전 치료를 받았거나, 획득할 수 없거나, 획득할 수 없거나, 획득할 수 없는 경우.
  3. CD22 발현은 유동 세포측정법에 의해 악성 세포의 80% 이상에서 검출되어야 합니다.
  4. 참여자는 등록 당시 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석 또는 면역조직화학으로 검출된 최소 잔류 질병을 포함하여 질병의 증거가 포함될 수 있습니다.
  5. 연령 >18세
  6. ECOG 성능 60%), 성능 저하 상태가 HCL과 관련된 경우 참가자는 이 기준에서 제외됩니다.

  7. 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 대상자는 이전 치료의 급성 부작용에서 회복되어 자격 기준을 충족해야 합니다. 참가자가 관련이 있다고 판단되는 경미한 실험실 이상을 보이는 경우

     HCL(치료와 관련되지 않음)로 변환하면 해당 참가자는 참여할 수 있습니다.

     • Gilbert s(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 사이의 비율 > 5)와 일치하지 않는 한 총 빌리루빈이 3 ULN 이하
     • AST 및 ALT가 정상 상한치(ULN)의 3배 이하
     • 알칼리성 포스파타제 < 2.5 ULN
     • 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 60 mL/min/1.73 이상 eGFR을 사용하여 계산하거나 측정한 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2
     • 혈청 알부민 > 2g/dL
     • 프로트롬빈 시간(PT)/International Normalized Ratio < 2.5x ULN(와파린을 사용하는 경우 PT/INR < 3.5x ULN, 다른 항응고제를 사용하는 경우 프로트롬빈 시간(PT) < 2.5x ULN
     • 정상 하한치의 0.5배 이상인 피브리노겐
  8. CNS 질환이 있는 피험자는 예외를 제외하고 적격입니다.
  9. 동종 줄기 세포 이식 이력이 있는 참가자는 이식 후 최소 100일이 지난 경우, 활성 GVHD의 증거가 없고 등록 전 최소 30일 동안 면역억제제를 더 이상 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
  10. 가임 또는 가임 가능성이 있는 참가자는 본 연구에 등록한 시점부터 본 연구에 사용된 제제가 기형을 유발하므로 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  11. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중인 여성

2. 성분채집 전 2주 이하의 전신 화학요법, 면역요법 또는 방사선 요법; 다음 예외:

   • 성분채집술을 시작하기 전 최소 1주 동안 용량이 증가하지 않은 경우 스테로이드를 투여받는 피험자가 등록할 수 있습니다.
   • 방사선 요법의 경우: 방사선 요법은 등록(CNS 방사선 포함) 최소 3주 전에 완료되어야 합니다. 단, 치료된 골수의 부피가 10% 미만이고 피험자가 측정 가능한 경우 시간 제한이 없습니다. /방사선 포트 외부의 평가 가능한 질병.
3. 현재 또는 성분채집 전 2주 이내의 기타 항종양 연구용 제제 또는 항체 기반 요법
4. 와파린을 복용하는 피험자
5. 성분채집 전 30일 이내의 이전 CAR 요법 또는 혈액 샘플에서 CAR T-세포의 지속성에 대한 증거가 있는 언제든지 이전 CAR 요법(유동 세포 분석에 의해 5% 이상의 유전적으로 변형된 세포의 순환 수준)

6. HIV/HBV/HCV 감염:

   • HIV 항체에 대한 혈청 반응 양성. (HIV 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 연구 결과가 효과를 나타내면 향후 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.)
   • C형 간염에 대한 혈청양성 또는 B형 간염 표면 항원(HbsAG)에 대한 양성. 음성으로 전환된 참가자는 양성 테스트 이력에서 제외되지 않습니다.
7. 감염, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 정신 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 증상이 있는 병발성 질환 PI는 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있습니다.
8. 종양이 적어도 2년 전에 치유 의도로 치료되었고 대상체가 차도 상태에 있지 않는 한, 자궁경부의 상피내 암종 이외의 두 번째 악성 종양
9. 연구 또는 세포 제조에 사용된 제제(즉, 겐타마이신)와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력