Étude de phase I sur les lymphocytes T récepteurs chimériques anti-CD22 chez des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes récidivante/réfractaire et variante

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de HCL ou HCLv selon les critères morphologiques et immunophénotypiques de la classification de l'OMS [OMS, 2008 révisé 2016] des néoplasmes lymphoïdes. Les participants doivent avoir l'une des indications suivantes pour le traitement :

     • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
     • Hémoglobine
     • Plaquettes
     • Splénomégalie symptomatique,
     • Agrandissement masse HCL ou lésion osseuse > 2cm en petit axe,
     • Numération HCL > 5/nL,
     • Temps de doublement du comptage HCLv
     • Augmentation des lésions osseuses lytiques ou blastiques

     Les participants qui ont une numération globulaire éligible dans les 4 semaines suivant le début de l'étude ne seront pas considérés comme inéligibles si les numérations globulaires ultérieures avant l'inscription fluctuent et deviennent inéligibles jusqu'au moment de l'inscription

  2. HCL/HCLv, après un traitement antérieur avec, inéligible pour, refus ou incapacité d'obtenir 1) Rituximab administré en même temps ou séquentiellement après l'analogue purique, 2) moxetumomab pasudotox-tdft, et 3) inhibition de BRAF.
  3. L'expression de CD22 doit être détectée sur plus de 80 % des cellules malignes par cytométrie en flux.
  4. Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, ce qui peut inclure tout signe de maladie, y compris une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux ou immunohistochimie
  5. Âge >18 ans
  6. Performance ECOG 60 %), les participants sont exemptés de ce critère si un mauvais statut de performance est lié à HCL

  7. Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : les sujets doivent s'être remis des effets secondaires aigus de leur traitement antérieur, de sorte que les critères d'éligibilité soient remplis. Si les participants présentent des anomalies de laboratoire mineures qui sont déterminées comme étant liées

     à HCL (non lié à la thérapie), alors ces participants seront autorisés à participer

     • Bilirubine totale inférieure ou égale à 3 LSN, sauf si compatible avec Gilbert (rapport entre bilirubine totale et directe > 5)
     • AST et ALT inférieurs ou égaux à 3x la limite supérieure de la normale (ULN)
     • Phosphatase alcaline < 2,5 LSN
     • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle calculés à l'aide de l'eGFR ou mesurés
     • Albumine sérique > 2 g/dL
     • Temps de prothrombine (TP)/Rapport normalisé international < 2,5 x LSN (si sous warfarine, TP/INR < 3,5 x LSN ; si sous tout autre anticoagulation, temps de prothrombine (PT) < 2,5 x LSN
     • Fibrinogène supérieur ou égal à 0,5 x la limite inférieure de la normale
  8. Les sujets atteints d'une maladie du SNC sont éligibles, sauf exceptions
  9. Les participants ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques sont éligibles si au moins 100 jours après la greffe, s'il n'y a aucune preuve de GVHD active et s'ils ne prennent plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription
  10. Les participants en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire, car les agents utilisés dans cette étude sont tératogènes.
  11. Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Femelles gestantes ou allaitantes

2. Chimiothérapie systémique, immunothérapie ou radiothérapie inférieure ou égale à 2 semaines avant l'aphérèse ; à l'exception suivante :

   • Les sujets recevant des stéroïdes peuvent être inscrits, à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 1 semaine avant le début de l'aphérèse ;
   • Pour la radiothérapie : la radiothérapie doit avoir été effectuée au moins 3 semaines avant l'inscription (y compris la radiothérapie du SNC), à l'exception qu'il n'y a pas de restriction de temps si le volume de moelle osseuse traité est inférieur à 10 % et que le sujet a également une /maladie évaluable en dehors du port de rayonnement.
3. Autres agents expérimentaux antinéoplasiques ou thérapies à base d'anticorps actuellement ou dans les 2 semaines précédant l'aphérèse
4. Sujets prenant de la warfarine
5. Traitement CAR antérieur dans les 30 jours précédant l'aphérèse ou traitement CAR antérieur à tout moment avec preuve de la persistance des cellules CAR T dans les échantillons de sang (taux circulants de cellules génétiquement modifiées supérieurs ou égaux à 5 % par cytométrie en flux)

6. Infection par le VIH/VHB/VHC :

   • Séropositif pour les anticorps anti-VIH. (Les participants séropositifs courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée à l'avenir si les résultats de l'étude indiquent une efficacité.)
   • Séropositif pour l'hépatite C ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAG). Les participants qui deviennent négatifs ne seront pas exclus pour des antécédents de test positif.
7. Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la maladie psychiatrique ou les situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou de l'avis du PI poserait un risque inacceptable pour le sujet
8. Deuxième tumeur maligne autre que le carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative au moins deux ans auparavant et que le sujet soit en rémission
9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave et immédiate attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tout agent utilisé dans l'étude ou dans la fabrication des cellules (c'est-à-dire la gentamicine)