Studio di fase I sulle cellule T del recettore chimerico anti-CD22 in pazienti con leucemia a cellule capellute recidivante/refrattaria e variante

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Diagnosi istologicamente confermata di HCL o HCLv secondo i criteri morfologici e immunofenotipici della classificazione OMS [OMS, 2008 rivista 2016] di neoplasia linfoide. I partecipanti devono avere una delle seguenti indicazioni per la terapia:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
     • Emoglobina
     • Piastrine
     • Splenomegalia sintomatica,
     • Ingrandimento della massa HCL o lesione ossea > 2 cm in asse corto,
     • Conta HCL >5/nL,
     • Tempo di raddoppio del conteggio HCLv
     • Aumento delle lesioni ossee litiche o blastiche

     I partecipanti che hanno una conta ematica idonea entro 4 settimane dall'inizio dello studio non saranno considerati non idonei se i conteggi ematici successivi prima dell'arruolamento fluttuano e diventano non idonei fino al momento dell'arruolamento

  2. HCL/HCLv, dopo precedente trattamento con, non idoneo, rifiuto o impossibilità di ottenere 1) Rituximab somministrato in concomitanza o in sequenza dopo l'analogo delle purine, 2) moxetumomab pasudotox-tdft e 3) inibizione di BRAF.
  3. L'espressione di CD22 deve essere rilevata su più dell'80% delle cellule maligne mediante citometria a flusso.
  4. I partecipanti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa una malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso o immunoistochimica
  5. Età >18 anni
  6. ECOG performance 60%), i partecipanti sono esentati da questo criterio se lo scarso performance status è correlato all'HCL

  7. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito: I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti della loro precedente terapia, in modo tale da soddisfare i criteri di ammissibilità. Se i partecipanti mostrano anomalie di laboratorio minori che si ritiene siano correlate

     a HCL (non correlato alla terapia), allora quei partecipanti potranno partecipare

     • Bilirubina totale inferiore o uguale a 3 ULN, a meno che non sia compatibile con Gilbert s (rapporto tra bilirubina totale e diretta > 5)
     • AST e ALT inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
     • Fosfatasi alcalina < 2,5 ULN
     • Creatinina sierica minore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale calcolati utilizzando eGFR o misurati
     • Albumina sierica > 2 g/dL
     • Tempo di protrombina (PT)/Rapporto normalizzato internazionale < 2,5x ULN (Se in trattamento con warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; Se in trattamento con qualsiasi altro anticoagulante, tempo di protrombina (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinogeno maggiore o uguale a 0,5 volte il limite inferiore del normale
  8. I soggetti con malattia del sistema nervoso centrale sono ammissibili, con eccezioni
  9. I partecipanti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche sono idonei se almeno 100 giorni dopo il trapianto, se non vi sono prove di GVHD attiva e non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento
  10. I partecipanti in età fertile o potenzialmente paterna devono utilizzare una contraccezione efficace dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione poiché gli agenti utilizzati in questo studio sono teratogeni.
  11. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne incinte o che allattano

2. Chemioterapia sistemica, immunoterapia o radioterapia inferiore o uguale a 2 settimane prima dell'aferesi; con la seguente eccezione:

   • I soggetti che ricevono steroidi possono essere arruolati, a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 1 settimana prima dell'inizio dell'aferesi;
   • Per la radioterapia: la radioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento (incluse le radiazioni del sistema nervoso centrale), con l'eccezione che non vi è alcun limite di tempo se il volume del midollo osseo trattato è inferiore al 10% e anche il soggetto ha misurabile /malattia valutabile al di fuori della porta di radiazione.
3. Altri agenti sperimentali antineoplastici o terapie a base di anticorpi attualmente o entro 2 settimane prima dell'aferesi
4. Soggetti che assumono warfarin
5. Precedente terapia CAR entro 30 giorni prima dell'aferesi o precedente terapia CAR in qualsiasi momento con evidenza di persistenza di cellule CAR-T nei campioni di sangue (livelli circolanti di cellule geneticamente modificate superiori o uguali al 5% mediante citometria a flusso)

6. Infezione da HIV/HBV/HCV:

   • Sieropositivo per anticorpi HIV. (I partecipanti con HIV sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi nei partecipanti che riceveranno una terapia antiretrovirale di combinazione in futuro, qualora i risultati degli studi indichino l'efficacia.)
   • Sieropositivo per l'epatite C o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAG). I partecipanti che si convertono in negativi non saranno esclusi per la storia del test positivo.
7. Malattie non controllate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a infezione, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o secondo il parere del PI rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto
8. Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo almeno due anni prima e il soggetto sia in remissione
9. Anamnesi di reazione di ipersensibilità grave e immediata attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio o nella produzione delle cellule (ad esempio, gentamicina)