Fas I-studie av anti-CD22 chimära receptor T-celler hos patienter med återfall/refraktär hårcellsleukemi och variant

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologiskt bekräftad diagnos av HCL eller HCLv enligt morfologiska och immunfenotypiska kriterier för WHO-klassificering [WHO, 2008 reviderad 2016] av lymfoid neoplasm. Deltagarna bör ha någon av följande indikationer för terapi:

     • Absolut antal neutrofiler (ANC)
     • Hemoglobin
     • Blodplättar
     • Symtomatisk splenomegali,
     • Förstorande HCL-massa eller benskada > 2 cm i kort axel,
     • HCL-antal >5/nL,
     • HCLv-räkningens fördubblingstid
     • Ökande lytiska eller blastiska benskador

     Deltagare som har kvalificerade blodvärden inom 4 veckor från det att studien påbörjats kommer inte att anses vara olämpliga om efterföljande blodvärden före registreringen fluktuerar och blir otillåtna fram till tidpunkten för registreringen

  2. HCL/HCLv, efter tidigare behandling med, olämplig för, vägran eller oförmåga att erhålla 1) Rituximab ges samtidigt med eller sekventiellt efter purinanalog, 2) moxetumomab pasudotox-tdft och 3) BRAF-hämning.
  3. CD22-uttryck måste detekteras på mer än 80 % av maligna celler genom flödescytometri.
  4. Deltagarna måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom inklusive minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks med flödescytometri eller immunhistokemi
  5. Ålder >18 år
  6. ECOG-prestanda 60 %), deltagare är undantagna från detta kriterium om dålig prestationsstatus är relaterad till HCL

  7. Deltagarna måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan: Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de akuta biverkningarna av sin tidigare terapi, så att behörighetskriterierna är uppfyllda. Om deltagarna uppvisar mindre labbavvikelser som bedöms vara relaterade

     till HCL (ej terapirelaterat), då kommer dessa deltagare att få delta

     • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 3 ULN, såvida det inte överensstämmer med Gilbert s (förhållande mellan totalt och direkt bilirubin > 5)
     • AST och ALT mindre än eller lika med 3x övre normalgräns (ULN)
     • Alkaliskt fosfatas < 2,5 ULN
     • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal beräknad med eGFR eller uppmätt
     • Serumalbumin > 2 g/dL
     • Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande < 2,5x ULN (vid warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; vid någon annan antikoagulering, protrombintid (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinogen större än eller lika med 0,5x nedre normalgräns
  8. Försökspersoner med CNS-sjukdom är berättigade, med undantag
  9. Deltagare med anamnes på allogen stamcellstransplantation är berättigade om minst 100 dagar efter transplantation, om det inte finns några tecken på aktiv GVHD och inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivning
  10. Deltagare som är i barnafödande eller födande ålder måste använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter att de fått den förberedande regimen eftersom de medel som används i denna studie är teratogena.
  11. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Gravida eller ammande kvinnor

2. Systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling mindre än eller lika med 2 veckor före aferes; med följande undantag:

   • Patienter som får steroider kan inkluderas, förutsatt att det inte har skett någon dosökning under minst 1 vecka innan aferes påbörjas;
   • För strålbehandling: Strålbehandling måste ha avslutats minst 3 veckor före inskrivning (inklusive CNS-strålning), med undantag för att det inte finns någon tidsbegränsning om volymen av benmärg som behandlas är mindre än 10 % och patienten även har mätbar /evaluerbar sjukdom utanför strålningsporten.
3. Andra antineoplastiska undersökningsmedel eller antikroppsbaserade terapier för närvarande eller inom 2 veckor före aferes
4. Försökspersoner som tar warfarin
5. Tidigare CAR-behandling inom 30 dagar före aferes eller tidigare CAR-behandling när som helst med bevis för att CAR T-celler kvarstår i blodprover (cirkulerande nivåer av genetiskt modifierade celler på mer än eller lika med 5 % genom flödescytometri)

6. HIV/HBV/HCV-infektion:

   • Seropositiv för HIV-antikropp. (Deltagare med hiv löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi i framtiden om studieresultaten skulle tyda på effektivitet.)
   • Seropositiv för hepatit C eller positiv för Hepatit B ytantigen (HbsAG). Deltagare som konverterar till negativa kommer inte att uteslutas för historik med positivt test.
7. Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till infektion, kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller enligt myndighetens uppfattning. PI skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen
8. Andra malignitet annan än in situ karcinom i livmoderhalsen, såvida inte tumören har behandlats med kurativ avsikt minst två år tidigare och patienten är i remission
9. Historik av allvarlig, omedelbar överkänslighetsreaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till alla medel som används i studier eller vid tillverkning av cellerna (dvs gentamicin)