Faza I badania limfocytów T chimerycznego receptora anty-CD22 u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie białaczką włochatokomórkową i wariantem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie HCL lub HCLv zgodnie z kryteriami morfologicznymi i immunofenotypowymi klasyfikacji WHO [WHO, 2008 zmienione w 2016 r.] nowotworu układu limfatycznego. Uczestnicy powinni mieć którekolwiek z poniższych wskazań do terapii:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
     • Hemoglobina
     • Płytki krwi
     • objawowa splenomegalia,
     • Powiększająca się masa HCL lub zmiana kostna > 2 cm w osi krótkiej,
     • liczba HCL >5/nL,
     • Czas podwojenia liczby HCLv
     • Narastające lityczne lub blastyczne zmiany kostne

     Uczestnicy, którzy uzyskali kwalifikującą się morfologię krwi w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania, nie zostaną uznani za niekwalifikujących się, jeśli kolejne wyniki morfologii krwi przed rejestracją będą się zmieniać i staną się niekwalifikującymi się do czasu rejestracji

  2. HCL/HCLv, po uprzednim leczeniu, brak kwalifikacji, odmowa lub brak możliwości uzyskania 1) Rytuksymab podawany jednocześnie z analogiem puryn lub sekwencyjnie po nim, 2) moksetumomab pasudotox-tdft i 3) hamowanie BRAF.
  3. Ekspresję CD22 należy wykryć na ponad 80% komórek nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej.
  4. Uczestnicy muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie rejestracji, która może obejmować wszelkie dowody choroby, w tym minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii
  5. Wiek >18 lat
  6. Wydajność ECOG 60%), uczestnicy są zwolnieni z tego kryterium, jeśli niski stan sprawności jest związany z HCL

  7. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z poniższą definicją: Uczestnicy muszą wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych wcześniejszej terapii, tak aby spełnione zostały kryteria kwalifikacyjne. Jeśli uczestnicy wykazują drobne nieprawidłowości laboratoryjne, które zostały uznane za powiązane

     do HCL (niezwiązanych z terapią), wtedy ci uczestnicy zostaną dopuszczeni do udziału

     • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3 GGN, chyba że jest zgodna z wartością Gilberta (stosunek bilirubiny całkowitej do bezpośredniej > 5)
     • AST i ALT mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy (GGN)
     • Fosfataza alkaliczna < 2,5 GGN
     • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większe lub równe 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej obliczonym przy użyciu eGFR lub zmierzonym
     • Albumina surowicy > 2 g/dl
     • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany < 2,5x ULN (w przypadku stosowania warfaryny, PT/INR < 3,5x ULN; w przypadku jakiegokolwiek innego leku przeciwzakrzepowego, czas protrombinowy (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrynogen większy lub równy 0,5-krotności dolnej granicy normy
  8. Pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się, z wyjątkami
  9. Uczestnicy z historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych kwalifikują się, jeśli co najmniej 100 dni po przeszczepie, jeśli nie ma dowodów na aktywną GVHD i nie przyjmują już środków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed rejestracją
  10. Uczestnicy w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą stosować skuteczną antykoncepcję od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego, ponieważ środki stosowane w tym badaniu są teratogenne.
  11. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

2. Chemioterapia ogólnoustrojowa, immunoterapia lub radioterapia mniej niż 2 tygodnie przed aferezą; z następującym wyjątkiem:

   • Pacjenci otrzymujący steroidy mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie było zwiększania dawki przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem aferezy;
   • W przypadku radioterapii: Radioterapię należy zakończyć co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania (w tym radioterapię OUN), z wyjątkiem tego, że nie ma ograniczeń czasowych, jeśli objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10%, a pacjent ma mierzalne /możliwa do oceny choroba poza portem promieniowania.
3. Inne badane środki przeciwnowotworowe lub terapie oparte na przeciwciałach obecnie lub w ciągu 2 tygodni przed aferezą
4. Pacjenci przyjmujący warfarynę
5. Wcześniejsza terapia CAR w ciągu 30 dni przed aferezą lub wcześniejsza terapia CAR w dowolnym momencie z dowodem utrzymywania się limfocytów T CAR w próbkach krwi (stężenie genetycznie zmodyfikowanych komórek w krwiobiegu większe lub równe 5% metodą cytometrii przepływowej)

6. Zakażenie HIV/HBV/HCV:

   • Seropozytywny w kierunku przeciwciała HIV. (Uczestnicy z HIV są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte w przyszłości u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli wyniki badań wykażą skuteczność).
   • Seropozytywna w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub dodatnia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG). Uczestnicy, którzy uzyskają wynik negatywny, nie zostaną wykluczeni z historii testu pozytywnego.
7. Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania lub w opinii PI stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu
8. Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej i pacjentka jest w remisji
9. Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu lub wytwarzaniu komórek (np. gentamycyna)