Fase I undersøgelse af anti-CD22 kimære receptor T-celler hos patienter med recidiverende/refraktær hårcelleleukæmi og variant

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af HCL eller HCLv i henhold til morfologiske og immunfænotypiske kriterier for WHO-klassificering [WHO, 2008 revideret 2016] af lymfoid neoplasma. Deltagerne skal have en af ​​følgende indikationer for terapi:

     • Absolut neutrofiltal (ANC)
     • Hæmoglobin
     • Blodplader
     • Symptomatisk splenomegali,
     • Forstørrende HCL-masse eller knoglelæsion > 2 cm i kort akse,
     • HCL-tal >5/nL,
     • HCLv tæller fordoblingstid
     • Stigende lytiske eller blastiske knoglelæsioner

     Deltagere, der har berettigede blodtællinger inden for 4 uger fra påbegyndelsen af ​​undersøgelsen, vil ikke blive betragtet som ukvalificerede, hvis efterfølgende blodtællinger før tilmelding svinger og bliver udelukket indtil tilmeldingstidspunktet

  2. HCL/HCLv, efter forudgående behandling med, uegnet til, afslag på eller manglende evne til at opnå 1) Rituximab givet samtidig med eller sekventielt efter purinanalog, 2) moxetumomab pasudotox-tdft og 3) BRAF-hæmning.
  3. CD22-ekspression skal påvises på mere end 80 % af maligne celler ved flowcytometri.
  4. Deltagerne skal have målbar eller evaluerbar sygdom på tilmeldingstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri eller immunhistokemi
  5. Alder >18 år
  6. ECOG præstation 60%), deltagere er undtaget fra dette kriterium, hvis dårlig præstationsstatus er relateret til HCL

  7. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor: Forsøgspersoner skal være kommet sig over de akutte bivirkninger fra deres tidligere behandling, således at kriterierne for berettigelse er opfyldt. Hvis deltagerne udviser mindre laboratorieabnormiteter, der er fastlagt at være relateret

     til HCL (ikke terapirelateret), så får disse deltagere lov til at deltage

     • Total bilirubin mindre end eller lig med 3 ULN, medmindre det stemmer overens med Gilbert s (forholdet mellem total og direkte bilirubin > 5)
     • AST og ALT mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse (ULN)
     • Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
     • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal beregnet ved hjælp af eGFR eller målt
     • Serumalbumin > 2 g/dL
     • Protrombintid (PT)/International Normaliseret Ratio < 2,5x ULN (hvis på warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; Hvis på enhver anden antikoagulation, protrombintid (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinogen større end eller lig med 0,5x nedre normalgrænse
  8. Personer med CNS-sygdom er berettigede, med undtagelser
  9. Deltagere med en historie med allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, hvis der er mindst 100 dage efter transplantation, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD og ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før tilmelding
  10. Deltagere i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget det forberedende regime, da midler anvendt i denne undersøgelse er teratogene.
  11. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Gravide eller ammende kvinder

2. Systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindre end eller lig med 2 uger før aferese; med følgende undtagelse:

   • Forsøgspersoner, der får steroider, kan tilmeldes, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 1 uge før start af aferese;
   • For strålebehandling: Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før indskrivning (inklusive CNS-stråling), med den undtagelse, at der ikke er nogen tidsbegrænsning, hvis volumen af ​​behandlet knoglemarv er mindre end 10 %, og forsøgspersonen også har målbare /evaluerbar sygdom uden for strålingsporten.
3. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler eller antistofbaserede terapier i øjeblikket eller inden for 2 uger før aferese
4. Personer, der tager warfarin
5. Forudgående CAR-behandling inden for 30 dage før aferese eller forudgående CAR-behandling til enhver tid med bevis for persistens af CAR T-celler i blodprøver (cirkulerende niveauer af genetisk modificerede celler på mere end eller lig med 5 % ved flowcytometri)

6. HIV/HBV/HCV-infektion:

   • Seropositiv for HIV-antistof. (Deltagere med HIV har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Passende undersøgelser vil blive udført i deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi i fremtiden, hvis undersøgelsesresultater indikerer effektivitet.)
   • Seropositiv for hepatitis C eller positiv for hepatitis B overfladeantigen (HbsAG). Deltagere, der konverterer til negativ, vil ikke blive udelukket for historie med positiv test.
7. Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til infektion, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller efter vurderingen af PI ville udgøre en uacceptabel risiko for emnet
8. Anden malignitet, bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre tumoren er behandlet med helbredende hensigt mindst to år tidligere, og individet er i remission
9. Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ethvert middel, der er brugt i undersøgelser eller i fremstillingen af ​​cellerne (dvs. gentamicin)