Vaiheen I tutkimus kimeerisistä anti-CD22-reseptori-T-soluista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen karvasoluleukemia ja muunnelma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Histologisesti vahvistettu HCL- tai HCLv-diagnoosi WHO-luokituksen [WHO, 2008 tarkistettu 2016] morfologisten ja immunofenotyyppisten kriteerien mukaisesti lymfaattisesta kasvaimesta. Osallistujilla tulee olla jokin seuraavista terapiaaiheista:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
     • Hemoglobiini
     • Verihiutaleet
     • Oireinen splenomegalia,
     • Suurentunut HCL-massa tai luuvaurio > 2 cm lyhyellä akselilla,
     • HCL-määrä > 5/nl,
     • HCLv-luvun tuplausaika
     • Lisääntyvät lyyttiset tai blastiset luuvauriot

     Osallistujia, joilla on kelvollinen verenkuva 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta, ei katsota kelpaamattomiksi, jos myöhemmät verenkuvat ennen ilmoittautumista vaihtelevat ja tulevat kelpaamattomiksi ilmoittautumisajankohtaan asti

  2. HCL/HCLv, aiemman hoidon jälkeen, kelpaamaton, kieltäytyminen tai kyvyttömyys saada 1) rituksimabi annettuna samanaikaisesti puriinianalogin kanssa tai peräkkäin sen jälkeen, 2) moksetumomabi pasudotox-tdft ja 3) BRAF-inhibiitio.
  3. CD22:n ilmentyminen on havaittava yli 80 %:lla pahanlaatuisista soluista virtaussytometrillä.
  4. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumisajankohtana, mikä voi sisältää mitä tahansa näyttöä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrillä tai immunohistokemialla havaittu minimaalinen jäännössairaus
  5. Ikä >18 vuotta
  6. ECOG-suorituskyky 60 %), osallistujat vapautetaan tästä kriteeristä, jos huono suoritustila liittyy HCL:ään

  7. Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla: Koehenkilöiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista siten, että kelpoisuusehdot täyttyvät. Jos osallistujilla on pieniä laboratoriopoikkeavuuksia, joiden on todettu liittyvän toisiinsa

     HCL:ään (ei terapiaan liittyvää), nämä osallistujat voivat osallistua

     • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3 ULN, ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin kanssa (kokonais- ja suoran bilirubiinin suhde > 5)
     • AST ja ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja (ULN)
     • Alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN
     • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin eGFR:n avulla laskettuna tai mitattuna
     • Seerumin albumiini > 2 g/dl
     • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde < 2,5 x ULN (jos käytössä varfariini, PT/INR < 3,5 x ULN; jos käytetään jotakin muuta antikoagulaatiota, protrombiiniaika (PT) < 2,5 x ULN
     • Fibrinogeeni suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5x normaalin alaraja
  8. Keskushermostosairautta sairastavat ovat kelpoisia poikkeuksia lukuun ottamatta
  9. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelpoisia, jos vähintään 100 päivää siirrosta on kulunut, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä eivätkä he enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista
  10. Hedelmällisessä tai iässä olevien osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen, koska tässä tutkimuksessa käytetyt aineet ovat teratogeenisiä.
  11. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset

2. Systeeminen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito enintään 2 viikkoa ennen afereesia; seuraavalla poikkeuksella:

   • Steroideja saavia henkilöitä voidaan ottaa mukaan, mikäli annosta ei ole nostettu vähintään viikkoon ennen afereesin aloittamista;
   • Sädehoito: Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista (mukaan lukien keskushermostosäteily), paitsi että aikarajoitusta ei ole, jos hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja myös koehenkilöllä on mitattavissa /evaluable sairaus säteilyportin ulkopuolella.
3. Muut antineoplastiset tutkimusaineet tai vasta-ainepohjaiset hoidot tällä hetkellä tai 2 viikkoa ennen afereesia
4. Varfariinia ottavat kohteet
5. Aiempi CAR-hoito 30 päivän sisällä ennen afereesia tai aiempi CAR-hoito milloin tahansa, kun on todisteita CAR-T-solujen pysyvyydestä verinäytteissä (Geenimuunneltujen solujen verenkierrossa vähintään 5 % virtaussytometrian mukaan)

6. HIV/HBV/HCV-infektio:

   • Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle. (Hiv-potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan jatkossa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saaville osallistujille, jos tutkimustulokset osoittavat tehokkuutta.)
   • Seropositiivinen hepatiitti C:lle tai positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HbsAG). Osallistujia, jotka muuttuvat negatiivisiksi, ei suljeta pois positiivisen testin historiasta.
7. Hallitsematon, oireellinen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai asiantuntijan mielestä PI aiheuttaisi kohteelle kohtuuttoman riskin
8. Toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin kohdunkaulan in situ karsinooma, paitsi jos kasvainta on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään kaksi vuotta aiemmin ja potilas on remissiossa
9. Aiempi vakava, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa tai solujen valmistuksessa käytettyä ainetta (esim. gentamysiini)