Fáze I studie anti-CD22 chimérických receptorových T buněk u pacientů s relapsující/refrakterní vlasatobuněčnou leukémií a variantou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza HCL nebo HCLv podle morfologických a imunofenotypových kritérií klasifikace WHO [WHO, 2008 revidováno 2016] lymfoidního novotvaru. Účastníci by měli mít některou z následujících indikací pro terapii:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
     • Hemoglobin
     • Krevní destičky
     • Symptomatická splenomegalie,
     • Zvětšení hmoty HCL nebo kostní léze > 2 cm v krátké ose,
     • počet HCL >5/nL,
     • Doba zdvojnásobení počtu HCLv
     • Zvýšení lytických nebo blastických kostních lézí

     Účastníci, kteří mají vhodný krevní obraz do 4 týdnů od zahájení studie, nebudou považováni za nezpůsobilé, pokud budou následující krevní obraz před zařazením kolísat a stanou se nezpůsobilými až do doby zápisu.

  2. HCL/HCLv, po předchozí léčbě, nezpůsobilý pro, odmítnutí nebo nemožnost získat 1) rituximab podávaný současně s purinovým analogem nebo následně po něm, 2) moxetumomab pasudotox-tdft a 3) inhibici BRAF.
  3. Exprese CD22 musí být detekována na více než 80 % maligních buněk průtokovou cytometrií.
  4. Účastníci musí mít v době zápisu měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií
  5. Věk >18 let
  6. ECOG performance 60%), účastníci jsou z tohoto kritéria vyjmuti, pokud špatný výkonnostní stav souvisí s HCL

  7. Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže: Subjekty se musí zotavit z akutních vedlejších účinků své předchozí terapie tak, aby byla splněna kritéria způsobilosti. Pokud účastníci vykazují drobné laboratorní abnormality, které spolu souvisí

     do HCL (nesouvisející s terapií), pak bude těmto účastníkům umožněna účast

     • Celkový bilirubin nižší nebo roven 3 ULN, pokud to není v souladu s Gilbertovým s (poměr mezi celkovým a přímým bilirubinem > 5)
     • AST a ALT menší nebo rovno 3x horní hranici normálu (ULN)
     • Alkalická fosfatáza < 2,5 ULN
     • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou vypočítanou pomocí eGFR nebo naměřenou
     • Sérový albumin > 2 g/dl
     • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr < 2,5x ULN (pokud je na warfarinu, PT/INR < 3,5x ULN; v případě jakékoli jiné antikoagulace, protrombinový čas (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinogen vyšší nebo rovný 0,5násobku spodní hranice normálu
  8. Subjekty s onemocněním CNS jsou způsobilé, až na výjimky
  9. Účastníci s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou způsobilí, pokud alespoň 100 dní po transplantaci, pokud neexistuje důkaz o aktivní GVHD a již neužívají imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením
  10. Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí používat účinnou antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po obdržení preparativního režimu, protože látky používané v této studii jsou teratogenní.
  11. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotné nebo kojící ženy

2. Systémová chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie méně než nebo rovna 2 týdnům před aferézou; s následující výjimkou:

   • Subjekty, které dostávají steroidy, mohou být zařazeny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 1 týdne před zahájením aferézy;
   • Pro radiační terapii: Radiační terapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením do studie (včetně ozařování CNS), s výjimkou, že neexistuje žádné časové omezení, pokud je objem léčené kostní dřeně menší než 10 % a subjekt má také měřitelné /hodnotitelná nemoc mimo radiační port.
3. Jiná antineoplastická zkoumaná činidla nebo terapie založené na protilátkách aktuálně nebo v průběhu 2 týdnů před aferézou
4. Subjekty užívající warfarin
5. Předchozí terapie CAR během 30 dnů před aferézou nebo předchozí terapie CAR kdykoli s důkazem perzistence CAR T-buněk ve vzorcích krve (cirkulující hladiny geneticky modifikovaných buněk větší nebo rovné 5 % podle průtokové cytometrie)

6. HIV/HBV/HCV infekce:

   • Séropozitivní na protilátky proti HIV. (Účastníci s HIV mají zvýšené riziko smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v budoucnu provedeny příslušné studie, pokud výsledky studie ukážou účinnost.)
   • Séropozitivní na hepatitidu C nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAG). Účastníci, kteří konvertují na negativní, nebudou vyloučeni pro historii pozitivního testu.
7. Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, psychiatrického onemocnění nebo sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo podle názoru PI by pro subjekt představovalo nepřijatelné riziko
8. Druhá malignita jiná než in situ karcinom děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem alespoň před dvěma lety a pacient je v remisi
9. Závažná, okamžitá reakce přecitlivělosti v anamnéze přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jakákoli činidla použitá při studiu nebo při výrobě buněk (tj. gentamicin)