Fase I-studie van anti-CD22 chimere receptor-T-cellen bij patiënten met recidiverende/refractaire haarcelleukemie en variant daarvan

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Histologisch bevestigde diagnose van HCL of HCLv volgens morfologische en immunofenotypische criteria van de WHO-classificatie [WHO, 2008 herzien 2016] van lymfoïde neoplasmata. Deelnemers moeten een van de volgende indicaties voor therapie hebben:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
     • Hemoglobine
     • Bloedplaatjes
     • Symptomatische splenomegalie,
     • Vergroting van HCL-massa of botlaesie > 2 cm in korte as,
     • HCL-telling >5/nL,
     • HCLv tellen verdubbelingstijd
     • Toenemende lytische of blastische botlaesies

     Deelnemers die binnen 4 weken na de start van het onderzoek in aanmerking komende bloedtellingen hebben, worden niet als niet-geschikt beschouwd als daaropvolgende bloedtellingen voorafgaand aan de inschrijving fluctueren en niet meer in aanmerking komen tot het moment van inschrijving

  2. HCL/HCLv, na eerdere behandeling met, niet in aanmerking komen voor, weigering van of onvermogen om 1) rituximab gelijktijdig met of opeenvolgend na purine-analoog te krijgen, 2) moxetumomab pasudotox-tdft, en 3) BRAF-remming.
  3. CD22-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 80% van de kwaadaardige cellen door middel van flowcytometrie.
  4. Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, wat elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie of immunohistochemie
  5. Leeftijd >18 jaar
  6. ECOG-prestaties 60%), deelnemers zijn vrijgesteld van dit criterium als de slechte prestatiestatus verband houdt met HCL

  7. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: Proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen van hun eerdere therapie, zodat aan de geschiktheidscriteria wordt voldaan. Als deelnemers kleine laboratoriumafwijkingen vertonen waarvan is vastgesteld dat ze gerelateerd zijn

     naar HCL (niet therapiegerelateerd), dan mogen die deelnemers meedoen

     • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 3 ULN, tenzij consistent met Gilbert s (verhouding tussen totaal en direct bilirubine > 5)
     • AST en ALT minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal (ULN)
     • Alkalische fosfatase < 2,5 ULN
     • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm, berekend met behulp van eGFR of gemeten
     • Serumalbumine > 2 g/dL
     • Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio < 2,5x ULN (bij gebruik van warfarine, PT/INR < 3,5x ULN; bij gebruik van een ander antistollingsmiddel, protrombinetijd (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinogeen groter dan of gelijk aan 0,5x ondergrens van normaal
  8. Proefpersonen met CZS-ziekte komen in aanmerking, met uitzonderingen
  9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking als ten minste 100 dagen na de transplantatie, als er geen bewijs is van actieve GVHD en als ze gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen immunosuppressieve middelen meer gebruiken
  10. Deelnemers die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime, aangezien middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn.
  11. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

2. Systemische chemotherapie, immunotherapie of bestraling minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan aferese; met de volgende uitzondering:

   • Personen die steroïden krijgen, kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het begin van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden;
   • Voor bestralingstherapie: bestralingstherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid (inclusief CZS-bestraling), met de uitzondering dat er geen tijdsbeperking is als het volume van het behandelde beenmerg minder dan 10% is en de proefpersoon ook meetbare /evalueerbare ziekte buiten de stralingspoort.
3. Andere antineoplastische onderzoeksgeneesmiddelen of op antilichamen gebaseerde therapieën momenteel of binnen 2 weken voorafgaand aan aferese
4. Onderwerpen die warfarine gebruiken
5. Eerdere CAR-therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan aferese of eerdere CAR-therapie op enig moment met bewijs voor persistentie van CAR-T-cellen in bloedmonsters (circulerende niveaus van genetisch gemodificeerde cellen van meer dan of gelijk aan 5% volgens flowcytometrie)

6. HIV/HBV/HCV-infectie:

   • Seropositief voor HIV-antilichaam. (Deelnemers met hiv lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Geschikte onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij deelnemers die in de toekomst antiretrovirale combinatietherapie krijgen, als de onderzoeksresultaten wijzen op effectiviteit.)
   • Seropositief voor hepatitis C of positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAG). Deelnemers die converteren naar negatief, worden niet uitgesloten voor de geschiedenis van een positieve test.
7. Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, astma, chronische obstructieve longziekte, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de PI zou een onaanvaardbaar risico vormen voor de proefpersoon
8. Tweede maligniteit anders dan in situ cervixcarcinoom, tenzij de tumor ten minste twee jaar eerder curatief is behandeld en de patiënt in remissie is
9. Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling voor middelen die worden gebruikt in onderzoek of bij de productie van de cellen (d.w.z. gentamicine)