Фаза I исследования анти-CD22 химерных рецепторных Т-клеток у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным волосатоклеточным лейкозом и его вариантом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз ВКЛ или ВКЛв по морфологическим и иммунофенотипическим критериям классификации ВОЗ [ВОЗ, 2008 г., редакция 2016 г.] лимфоидного новообразования. Участники должны иметь любое из следующих показаний к терапии:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
     • гемоглобин
     • Тромбоциты
     • Симптоматическая спленомегалия,
     • Увеличение массы HCL или поражение кости > 2 см по короткой оси,
     • количество HCL > 5/нл,
     • Время удвоения счета HCLv
     • Увеличение литических или бластных поражений костей

     Участники, у которых есть соответствующие анализы крови в течение 4 недель с начала исследования, не будут считаться неприемлемыми, если последующие анализы крови до зачисления колеблются и становятся непригодными до момента зачисления.

  2. HCL/HCLv, после предшествующего лечения, непригодности, отказа или невозможности получить 1) ритуксимаб, назначаемый одновременно с пуриновым аналогом или последовательно после него, 2) моксетумомаб пасудотокс-tdft и 3) ингибирование BRAF.
  3. Экспрессия CD22 должна быть обнаружена на более чем 80% злокачественных клеток с помощью проточной цитометрии.
  4. Участники должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание на момент регистрации, которое может включать любые признаки заболевания, включая минимальное остаточное заболевание, обнаруженное с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии.
  5. Возраст >18 лет
  6. Показатели ECOG 60%), участники освобождаются от этого критерия, если плохой статус связан с HCL.

  7. Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже: Субъекты должны оправиться от острых побочных эффектов их предшествующей терапии, чтобы соответствовать критериям приемлемости. Если у участников обнаруживаются незначительные лабораторные отклонения, которые, как установлено, связаны

     в HCL (не связанные с терапией), тогда этим участникам будет разрешено участвовать

     • Общий билирубин меньше или равен 3 ВГН, за исключением случаев, когда это соответствует критерию Жильбера (соотношение между общим и прямым билирубином > 5)
     • АСТ и АЛТ меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
     • Щелочная фосфатаза < 2,5 ВГН
     • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы, рассчитанным с использованием рСКФ или измеренным
     • Сывороточный альбумин > 2 г/дл
     • Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение < 2,5x ВГН (при приеме варфарина ПВ/МНО < 3,5x ВГН; при приеме любого другого антикоагулянта протромбиновое время (ПВ) < 2,5x ВГН
     • Фибриноген выше или равен 0,5-кратному нижнему пределу нормы
  8. Субъекты с заболеванием ЦНС имеют право, за исключением
  9. Участники с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие, если прошло не менее 100 дней после трансплантации, если нет признаков активной РТПХ и они больше не принимают иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до зачисления.
  10. Участники детородного или отцовского потенциала должны использовать эффективные средства контрацепции с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима, поскольку агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием.
  11. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Беременные или кормящие женщины

2. Системная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия менее чем за 2 недели до афереза; за следующим исключением:

   • Субъекты, получающие стероиды, могут быть включены в исследование при условии, что доза не повышалась по крайней мере за 1 неделю до начала афереза;
   • Для лучевой терапии: Лучевая терапия должна быть завершена по крайней мере за 3 недели до регистрации (включая облучение ЦНС), за исключением того, что нет ограничений по времени, если объем костного мозга, подвергаемый лечению, составляет менее 10%, а также субъект имеет измеримое /оцениваемое заболевание за пределами радиационного порта.
3. Другие противоопухолевые исследуемые агенты или терапия на основе антител в настоящее время или в течение 2 недель до афереза
4. Субъекты, принимающие варфарин
5. Предшествующая терапия CAR в течение 30 дней до афереза ​​или предшествующая терапия CAR в любое время с доказательством персистенции CAR Т-клеток в образцах крови (уровень циркулирующих генетически модифицированных клеток больше или равен 5% по данным проточной цитометрии)

6. ВИЧ/ВГВ/ВГС-инфекция:

   • Серопозитивный на антитела к ВИЧ. (Участники с ВИЧ подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию в будущем, если результаты исследований укажут на эффективность.)
   • Серопозитивный на гепатит С или положительный на поверхностный антиген гепатита В (HbsAG). Участники, получившие отрицательный результат, не будут исключены из истории положительного теста.
7. Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению PI представляет неприемлемый риск для субъекта
8. Второе злокачественное новообразование, отличное от карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев, когда опухоль лечили с лечебной целью не менее двух лет назад и субъект находится в стадии ремиссии.
9. Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу, любым агентам, используемым в исследованиях или при производстве клеток (например, гентамицину)