Fase I-studie av anti-CD22 kimære T-reseptorceller hos pasienter med residiverende/refraktær hårcelleleukemi og variant

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av HCL eller HCLv i henhold til morfologiske og immunfenotypiske kriterier for WHO-klassifisering [WHO, 2008 revidert 2016] av lymfoid neoplasma. Deltakere bør ha noen av følgende indikasjoner for terapi:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
     • Hemoglobin
     • Blodplater
     • Symptomatisk splenomegali,
     • Forstørrende HCL-masse eller benlesjon > 2 cm i kort akse,
     • HCL-tall >5/nL,
     • HCLv teller doblingstid
     • Økende lytiske eller blastiske beinlesjoner

     Deltakere som har kvalifiserte blodtellinger innen 4 uker etter oppstart av studien, vil ikke bli ansett som ikke kvalifiserte hvis påfølgende blodtellinger før påmelding svinger og blir ikke kvalifisert frem til påmeldingstidspunktet

  2. HCL/HCLv, etter tidligere behandling med, ikke kvalifisert for, avslag på eller manglende evne til å oppnå 1) Rituximab gitt samtidig med eller sekvensielt etter purinanalog, 2) moxetumomab pasudotox-tdft og 3) BRAF-hemming.
  3. CD22-ekspresjon må påvises på mer enn 80 % av ondartede celler ved flowcytometri.
  4. Deltakerne må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere ethvert bevis på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom oppdaget ved flowcytometri eller immunhistokjemi
  5. Alder >18 år
  6. ECOG-ytelse 60%), deltakere er unntatt fra dette kriteriet hvis dårlig ytelsesstatus er relatert til HCL

  7. Deltakerne må ha adekvat organfunksjon som definert nedenfor: Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de akutte bivirkningene av sin tidligere behandling, slik at kvalifikasjonskriteriene er oppfylt. Hvis deltakerne viser mindre laboratorieavvik som er fastslått å være relatert

     til HCL (ikke terapirelatert), så vil disse deltakerne få delta

     • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 3 ULN, med mindre det stemmer overens med Gilbert s (forholdet mellom totalt og direkte bilirubin > 5)
     • AST og ALT mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense (ULN)
     • Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
     • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal beregnet ved hjelp av eGFR eller målt
     • Serumalbumin > 2 g/dL
     • Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio < 2,5x ULN (hvis på warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; hvis på annen antikoagulasjon, protrombintid (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinogen større enn eller lik 0,5x nedre normalgrense
  8. Personer med CNS-sykdom er kvalifisert, med unntak
  9. Deltakere med historie med allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert hvis minst 100 dager etter transplantasjon, hvis det ikke er bevis på aktiv GVHD og ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering
  10. Deltakere som kan føde eller gi barn, må bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for registrering i denne studien og i fire måneder etter at de har mottatt det forberedende regimet, da midler som brukes i denne studien er teratogene.
  11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Gravide eller ammende kvinner

2. Systemisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindre enn eller lik 2 uker før aferese; med følgende unntak:

   • Personer som mottar steroider kan bli registrert, forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 1 uke før start av aferese;
   • For strålebehandling: Strålebehandling må ha vært gjennomført minst 3 uker før innmelding (inkludert CNS-stråling), med unntak av at det ikke er noen tidsbegrensning dersom volumet av benmarg som behandles er mindre enn 10 % og forsøkspersonen også har målbare /evaluerbar sykdom utenfor stråleporten.
3. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler eller antistoffbaserte terapier for tiden eller innen 2 uker før aferese
4. Personer som tar warfarin
5. Tidligere CAR-behandling innen 30 dager før aferese eller tidligere CAR-behandling når som helst med bevis for persistens av CAR T-celler i blodprøver (sirkulerende nivåer av genetisk modifiserte celler på mer enn eller lik 5 % ved flowcytometri)

6. HIV/HBV/HCV-infeksjon:

   • Seropositiv for HIV-antistoff. (Deltakere med HIV har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført på deltakere som mottar antiretroviral kombinasjonsterapi i fremtiden hvis studieresultater indikerer effektivitet.)
   • Seropositiv for hepatitt C eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HbsAG). Deltakere som konverterer til negativ vil ikke bli ekskludert for tidligere positiv test.
7. Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter vurderingen av PI ville utgjøre en uakseptabel risiko for faget
8. Andre malignitet annet enn in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst to år tidligere og pasienten er i remisjon
9. Historie med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alle midler som brukes i studier eller i produksjonen av cellene (dvs. gentamicin)