Az anti-CD22 kiméra receptor T-sejtek I. fázisú vizsgálata visszaeső/refrakter szőrsejtes leukémiában és változatban szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A HCL vagy HCLv szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO osztályozás morfológiai és immunfenotípusos kritériumai szerint [WHO, 2008, revised 2016] lymphoid neoplazma. A résztvevőknek rendelkezniük kell a következő terápiás javallatok bármelyikével:

     • Abszolút neutrofilszám (ANC)
     • Hemoglobin
     • Vérlemezkék
     • Tünetekkel járó splenomegalia,
     • Megnövekedett HCL tömeg vagy csontlézió > 2 cm a rövid tengelyen,
     • HCL-szám >5/nl,
     • HCLv számlálás megduplázódási ideje
     • Növekvő lítikus vagy blastos csontléziók

     Azok a résztvevők, akiknek a vizsgálat megkezdésétől számított 4 héten belül megfelelő vérképük van, nem minősülnek alkalmatlannak, ha a beiratkozás előtti későbbi vérképek ingadoznak, és a beiratkozás időpontjáig alkalmatlanná válnak.

  2. HCL/HCLv, előzetes kezelés után, nem alkalmas, megtagadta vagy képtelen volt megszerezni 1) Rituximab purin analóggal egyidejűleg vagy egymást követően adott, 2) moxetumomab pasudotox-tdft és 3) BRAF-gátlás.
  3. A CD22 expresszióját a rosszindulatú sejtek több mint 80%-án kell kimutatni áramlási citometriával.
  4. A résztvevőknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a beiratkozás időpontjában, amely magában foglalhatja a betegség bármely bizonyítékát, beleértve az áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kimutatott minimális reziduális betegséget.
  5. Életkor >18 év
  6. ECOG teljesítmény 60%), a résztvevők mentesülnek e kritérium alól, ha a gyenge teljesítmény státusz a HCL-hez kapcsolódik

  7. A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia akut mellékhatásaiból úgy, hogy a jogosultsági feltételek teljesüljenek. Ha a résztvevők kisebb laboratóriumi eltéréseket mutatnak, amelyekről megállapították, hogy kapcsolatban állnak egymással

     HCL-re (nem terápiával kapcsolatos), akkor ezek a résztvevők részt vehetnek

     • Az összbilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 3 ULN, hacsak nem felel meg a Gilbert-féle (a teljes és a direkt bilirubin aránya > 5)
     • AST és ALT kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határának (ULN) 3-szorosa
     • Alkáli foszfatáz < 2,5 ULN
     • A szérum kreatininszintje 1,5 mg/dl vagy egyenlő, vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 azon résztvevők esetében, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, eGFR-rel számított vagy mért
     • Szérum albumin > 2 g/dl
     • Protrombin idő (PT)/Nemzetközi Normalizált Arány < 2,5x ULN (ha warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; ha bármilyen más véralvadásgátló, a protrombin idő (PT) < 2,5x ULN
     • A fibrinogén a normál érték 0,5-szerese vagy azzal egyenlő
  8. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok kivételekkel támogathatók
  9. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak arra, hogy legalább 100 nappal a transzplantáció után, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re, és már nem szednek immunszuppresszív szereket a beiratkozás előtt legalább 30 napig
  10. A fogamzóképes vagy apaképes résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk ebbe a vizsgálatba való beiratkozásuk időpontjától és a preparatív adagolás után négy hónapig, mivel a vizsgálatban használt szerek teratogén hatásúak.
  11. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Terhes vagy szoptató nők

2. Szisztémás kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia az aferézis előtt legalább 2 héttel; a következő kivétellel:

   • A szteroidot kapó alanyok besorolhatók, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 1 hétig nem emelték a dózist;
   • Sugárterápia esetén: A sugárkezelést legalább 3 héttel a felvétel előtt be kell fejezni (beleértve a központi idegrendszeri sugárzást is), azzal az eltéréssel, hogy nincs időbeli megkötés, ha a kezelt csontvelő térfogata 10%-nál kisebb, és az alany mérhető. /értékelhető betegség a sugárzási porton kívül.
3. Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek vagy antitest alapú terápiák jelenleg vagy az aferézist megelőző 2 héten belül
4. Warfarint szedő alanyok
5. Korábbi CAR-terápia az aferézist megelőző 30 napon belül, vagy korábbi CAR-terápia bármikor, ha a vérmintákban CAR T-sejtek maradtak fenn (a génmódosított sejtek keringési szintje áramlási citometria alapján legalább 5%)

6. HIV/HBV/HCV fertőzés:

   • Szeropozitív HIV antitestekre. (A HIV-fertőzött betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A jövőben megfelelő vizsgálatokat végeznek a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőkben, amennyiben a vizsgálati eredmények hatásosságot mutatnak.)
   • Szeropozitív a hepatitis C-re vagy pozitív a Hepatitis B felszíni antigénre (HbsAG). Azok a résztvevők, akik negatívvá váltak, nem zárhatók ki a pozitív teszt előzményeiből.
7. Kontrollálatlan, tünetekkel járó, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzést, a pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az asztmát, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, a pszichiátriai betegséget vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a vizsgálati követelményeknek való megfelelést korlátozzák. A PI elfogadhatatlan kockázatot jelentene az alany számára
8. Második rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot legalább két évvel korábban gyógyító szándékkal kezelték, és az alany remisszióban van
9. Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, amely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható, mint bármely, a vizsgálatban vagy a sejtek előállításában használt szernek (például gentamicinnek)