再発/難治性有毛細胞白血病およびバリアント患者における抗CD22キメラ受容体T細胞の第I相試験

• 包含基準:

  1. -リンパ系腫瘍のWHO分類[WHO、2008年改訂2016年]の形態学的および免疫表現型基準に従ってHCLまたはHCLvの組織学的に確認された診断。 参加者は、治療のための次の適応症のいずれかを持っている必要があります。

     • 絶対好中球数 (ANC)
     • ヘモグロビン
     • 血小板
     • 症候性脾腫、
     • 短軸で2cmを超えるHCL塊または骨病変の拡大、
     • HCL カウント >5/nL、
     • HCLv カウント倍加時間
     • 溶解性または芽球性骨病変の増加

     -研究の開始から4週間以内に適格な血球数を持つ参加者は、登録前のその後の血球数が変動し、登録時まで不適格になった場合、不適格とはみなされません

  2. HCL/HCLv、1) プリンアナログと同時にまたはその後に連続して投与されるリツキシマブ、2) moxetumomab pasudotox-tdft、および 3) BRAF 阻害による前治療後、不適格、拒否、または取得できない。
  3. CD22 発現は、フローサイトメトリーによって悪性細胞の 80% 以上で検出される必要があります。
  4. -参加者は、登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。これには、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって検出された最小残存疾患を含む疾患の証拠が含まれる場合があります
  5. 年齢 > 18 歳
  6. ECOG パフォーマンス 60%)、パフォーマンス ステータスの低下が HCL に関連している場合、参加者はこの基準から免除されます。

  7. 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器機能を持っている必要があります。被験者は、適格基準が満たされるように、以前の治療の急性副作用から回復している必要があります。 参加者が関連性があると判断された軽微な検査異常を示した場合

     HCL（治療関連ではない）に参加する場合、それらの参加者は参加が許可されます

     • -ギルバートと一致しない限り、総ビリルビンが3 ULN以下（総ビリルビンと直接ビリルビンの比> 5）
     • -ASTおよびALTが正常の上限の3倍以下（ULN）
     • アルカリホスファターゼ < 2.5 ULN
     • -血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下またはクレアチニンクリアランスが60 mL /分/ 1.73以上 eGFRを使用して計算された、または測定された施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm^2
     • 血清アルブミン > 2 g/dL
     • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比 < 2.5x ULN（ワルファリンを使用している場合、PT/INR < 3.5x ULN; 他の抗凝固療法を使用している場合、プロトロンビン時間（PT）< 2.5x ULN）
     • -フィブリノーゲンが正常値の下限の 0.5 倍以上
  8. 例外を除いて、CNS疾患のある被験者は適格です
  9. 同種幹細胞移植の既往歴のある参加者は、移植後少なくとも 100 日が経過している場合、アクティブな GVHD の証拠がなく、登録前に少なくとも 30 日間免疫抑制剤を服用していない場合に適格です。
  10. 出産または父親になる可能性のある参加者は、この研究への登録時から効果的な避妊を使用する必要があります この研究で使用される薬剤は催奇形性であるため、準備レジメンを受けた後4か月間。
  11. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性

2. -全身化学療法、免疫療法、または放射線療法がアフェレーシスの 2 週間前まで;ただし、次の例外があります。

   • ステロイドを投与されている被験者は、アフェレーシスを開始する前に少なくとも 1 週間用量の増加がなければ、登録することができます。
   • -放射線療法の場合：放射線療法は、登録の少なくとも3週間前に完了している必要があります（CNS放射線を含む）。例外は、処理される骨髄の量が10％未満であり、被験者が測定可能な/放射線ポート外の評価可能な疾患。
3. -他の抗腫瘍性治験薬、または抗体ベースの治療 現在またはアフェレーシスの2週間前
4. ワルファリンを服用している被験者
5. -アフェレーシスの前の30日以内の以前のCAR治療または任意の時点での以前のCAR治療 血液サンプル中のCAR T細胞の持続性の証拠（フローサイトメトリーによる5％以上の遺伝子組み換え細胞の循環レベル）

6. HIV/HBV/HCV 感染:

   • HIV抗体陽性。 (HIV の参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 研究結果が有効性を示した場合、将来的に併用抗レトロウイルス療法を受ける参加者に対して適切な研究が行われる予定です。)
   • -C型肝炎の血清反応陽性またはB型肝炎表面抗原（HbsAG）の陽性。 陰性に転化した参加者は、陽性検査の履歴から除外されません。
7. -感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、喘息、慢性閉塞性肺疾患、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない、症候性の併発疾患 研究要件への準拠を制限する、またはの意見でPI は被験者に容認できないリスクをもたらす
8. -子宮頸部の上皮内癌以外の二次悪性腫瘍、ただし、腫瘍が少なくとも2年前に治癒目的で治療され、被験者が寛解している場合を除く
9. -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏症反応の病歴 研究または細胞の製造に使用される薬剤（すなわち、ゲンタマイシン）