Estudio de fase I de células T del receptor quimérico anti-CD22 en pacientes con leucemia de células pilosas en recaída/refractaria y variante

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Diagnóstico confirmado histológicamente de HCL o HCLv de acuerdo con los criterios morfológicos e inmunofenotípicos de la clasificación de la OMS [WHO, 2008 revision 2016] de neoplasia linfoide. Los participantes deben tener cualquiera de las siguientes indicaciones para la terapia:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
     • Hemoglobina
     • plaquetas
     • Esplenomegalia sintomática,
     • Aumento de masa de HCL o lesión ósea > 2 cm en eje corto,
     • Recuento de HCL >5/nL,
     • Tiempo de duplicación del conteo HCLv
     • Aumento de lesiones óseas líticas o blásticas

     Los participantes que tengan recuentos sanguíneos elegibles dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio no se considerarán no elegibles si los recuentos sanguíneos posteriores antes de la inscripción fluctúan y se vuelven no elegibles hasta el momento de la inscripción.

  2. HCL/HCLv, después de un tratamiento previo con, inelegible para, rechazo o imposibilidad de obtener 1) Rituximab administrado simultáneamente o secuencialmente después del análogo de purina, 2) moxetumomab pasudotox-tdft y 3) inhibición de BRAF.
  3. La expresión de CD22 debe detectarse en más del 80 % de las células malignas mediante citometría de flujo.
  4. Los participantes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada por citometría de flujo o inmunohistoquímica.
  5. Edad >18 años
  6. Desempeño ECOG 60 %), los participantes están exentos de este criterio si el estado de desempeño deficiente está relacionado con HCL

  7. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada, tal como se define a continuación: Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de su terapia anterior, de modo que se cumplan los criterios de elegibilidad. Si los participantes exhiben anomalías de laboratorio menores que se determina que están relacionadas

     a HCL (no relacionado con la terapia), entonces esos participantes podrán participar

     • Bilirrubina total menor o igual a 3 ULN, a menos que sea consistente con la s de Gilbert (relación entre bilirrubina total y directa > 5)
     • AST y ALT menores o iguales a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
     • Fosfatasa alcalina < 2,5 LSN
     • Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional calculado utilizando eGFR o medido
     • Albúmina sérica > 2 g/dL
     • Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional < 2,5x ULN (si toma warfarina, PT/INR < 3,5x ULN; si recibe cualquier otro anticoagulante, tiempo de protrombina (PT) < 2,5x ULN
     • Fibrinógeno mayor o igual a 0,5 veces el límite inferior de lo normal
  8. Los sujetos con enfermedad del SNC son elegibles, con excepciones
  9. Los participantes con antecedentes de alotrasplante de células madre son elegibles si al menos 100 días después del trasplante, si no hay evidencia de EICH activa y si ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción
  10. Los participantes en edad fértil o paterna deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio, ya que los agentes utilizados en este estudio son teratogénicos.
  11. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia

2. Quimioterapia sistémica, inmunoterapia o radioterapia menos o igual a 2 semanas antes de la aféresis; con la siguiente excepción:

   • Se pueden inscribir sujetos que reciben esteroides, siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 1 semana antes de comenzar la aféresis;
   • Para radioterapia: la radioterapia debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción (incluida la radiación del SNC), con la excepción de que no hay restricción de tiempo si el volumen de médula ósea tratada es inferior al 10 % y también el sujeto tiene /enfermedad evaluable fuera del puerto de radiación.
3. Otros agentes antineoplásicos en investigación o terapias basadas en anticuerpos actualmente o dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis
4. Sujetos que toman warfarina
5. Terapia CAR previa dentro de los 30 días anteriores a la aféresis o terapia CAR previa en cualquier momento con evidencia de persistencia de células T CAR en muestras de sangre (niveles circulantes de células modificadas genéticamente mayores o iguales al 5% por citometría de flujo)

6. Infección por VIH/VHB/VHC:

   • Seropositivo para anticuerpos contra el VIH. (Los participantes con VIH tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada en el futuro si los resultados del estudio indican efectividad).
   • Seropositivo para hepatitis C o positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAG). Los participantes que se conviertan en negativos no serán excluidos por antecedentes de prueba positiva.
7. Enfermedad intercurrente sintomática no controlada que incluye, entre otras, infección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o, en opinión del IP representaría un riesgo inaceptable para el sujeto
8. Segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa al menos dos años antes y el sujeto esté en remisión
9. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio o en la fabricación de las células (es decir, gentamicina)