通过同时筛查和治疗室友来增强 SMC 的影响 (SMC-RST)

疟疾是撒哈拉以南非洲地区的一个主要公共卫生问题。 据世界卫生组织 (WHO) 称，全球近一半人口感染疟疾，每年导致 40 万人死亡。 在布基纳法索，与大多数撒哈拉以南非洲国家一样，疟疾仍然流行，并在雨季达到高峰。 为了减轻该国的疾病负担，布基纳法索签署了“遏制疟疾”倡议，并采取了多项疟疾控制措施，包括自 2005 年以来使用基于青蒿素的联合疗法作为一线治疗、针对孕妇的间歇性预防治疗、大规模分发长效杀虫剂处理的蚊帐，以及针对五岁以下儿童的季节性疟疾化学预防（SMC）。 然而，尽管实施了这些多重干预措施，布基纳法索仍跻身疟疾负担最高的 10 个国家之列。 例如，2018年，该国报告了超过1000万起临床病例和4294人死亡。

在这种背景下，迫切需要新的战略来补充现有战略或提高其影响，以减少疟疾传播。 我们提出的项目旨在提高季节性疟疾化学预防（SMC）干预的效果，以在控制和消除疟疾方面取得最佳效果。 SMC 是世界卫生组织推荐的最大规模、最可靠的疟疾预防措施之一，已知可将疟疾发病率降低 30% 至 83%。 它涉及在高传播季节每月向 3-59 个月大的儿童施用抗疟药物（阿莫地喹+磺胺多辛-乙胺嘧啶 - AQSP）。 在布基纳法索，SMC 在全球基金、世界卫生组织、疟疾联盟、PMI、联合国儿童基金会等技术和财务合作伙伴的支持下，每年 7 月至 10 月由 NMCP 在全国范围内实施。 SMC于2014年首次在全国70个卫生区中的6个实施。 几年后，2018 年几乎实现了全国范围的覆盖（瓦加杜古除外，即 60 超过 70），并且社区卫生工作者充分实施了干预措施。 自采取这一战略以来，评估这种干预措施对该国现实生活影响的数据很少。 2018 年，Druetz 等人报告了 62% 的保护作用，突显了这种干预措施在布基纳法索控制疟疾方面的潜力，尽管这种保护作用仍远低于 SMC 干预预期的疟疾发病率降低 83% 的最高阈值。 我们预计，在 Covid-19 的背景下举办 SMC 活动，再加上该国某些地区容易出现不安全局势，可能会具有挑战性。 然而，需要强调的是，2020 年 SMC 活动已在研究区域全面实施，没有受到与 Covid 和/或安全问题相关的任何干扰。 此外，研究区域纳诺罗距离布基纳法索中西部地区首都瓦加杜古85公里，迄今为止我们尚未遇到任何特殊的安全问题。 在研究活动方面，CRUN 没有因安全问题而导致开展此类活动受挫的记录。 在不安全局势发生之前启动的所有研究活动都在不间断地继续进行。

此外，五岁以下儿童的疟疾负担表明，这种有希望的干预措施尚未达到预期效果。 事实上，五岁以下儿童是受影响最严重的人群，约占疟疾病例的 90%。 该国经 RDT 确诊的疟疾病例从 2016 年的 1 219 975 例分别增至 2017 年和 2018 年的 1 487 954 例和 1 509 931 例。 从实际趋势来看，很明显，尽管实施了这一战略，但布基纳法索五岁以下儿童的疾病负担和相关死亡率仍然很高，这证实了这一干预措施的预期影响并未实现。 这引发了对其他可能对 SMC 干预效果产生负面影响的隐藏因素的疑问。 与此同时，为防止人与病媒接触做出了巨大努力，例如大规模分发经过杀虫剂处理的蚊帐（LLIN）。 后者按每个单位两人分配。 然而，虽然布基纳法索农村地区的大多数卧室不足以固定多个 LLIN，但通常观察到每个房间有两个以上的个体。 此外，蚊子在睡觉前频繁叮咬以及蚊子行为在睡觉前和睡觉后变得更具攻击性的改变也令人担忧。 后者可以解释尽管 LLIN 已完全覆盖，但疟疾在相对较近的环境中持续传播。

然而，就感染周期而言，健康人只有在周围存在寄生虫宿主（有症状和无症状职业，包括亚专利寄生虫血症）时才会通过蚊子感染。 然而，还没有旨在保护健康人类免受寄生虫宿主侵害的策略。 在这种情况下，尽管有足够的现有措施（例如使用 LLIN），共享同一栖息地（房间、家庭）的多人仍可能持续存在传播周期。 例如，SMC 承保范围内的儿童与其家庭成员住得很近，例如： 母亲、父亲、兄弟姐妹和其他亲属，他们不属于任何具体干预措施的目标。 根据 Nanoro 健康人口监测系统，平均每户有 3 名居民。 已发表的有关睡眠行为的文献报道，儿童大多与母亲或与母亲+兄弟姐妹一起睡觉。 提高 SMC 干预效果的尝试包括将其扩展到十岁以下儿童，这在塞内加尔取得了可喜的成果。 然而，不在 SMC 覆盖范围内（在 5 岁以下或扩大到 10 岁以下）共享同一栖息地的父母和年长兄弟姐妹（十岁以上）可能成为寄生虫储存库，持续感染 SMC 覆盖范围内的弱势群体。 这在覆盖率较低且 ITN 合规性较低的情况下尤其重要。 事实上，根据疟疾报告 2018 年的家庭调查结果，布基纳法索 54.5% 的人口能够使用驱虫蚊帐，而昨晚只有 44.1 人在驱虫蚊帐下睡觉。 这种父母和年长的兄弟姐妹持续感染儿童的现象显然会危及 SMC 干预的预期效果和全球控制该疾病的努力。

最后，药物压力，特别是在大规模社区干预（例如 SMC）中，可能会导致选择敏感性较低的突变株，从而长期损害干预的有效性。 因此，任何干预措施的可持续性都取决于其对寄生虫种群的选择压力，需要密切监测。

所有这些方面都是该项目理念的基础，该项目的假设是，筛查和治疗（如果呈阳性）疟疾 SMC 儿童的室友可以极大地提高 SMC 干预的影响，并减少流行环境中的疟疾传播。

拟议的项目将通过提供新战略有效性的证据来回应重大公共卫生问题，该新战略必须补充现有战略，以在控制和消除疟疾方面取得最佳效果。

预计该干预措施比单独常规实施 SMC 具有优越性。 该项目通过防止疟疾在相对封闭的环境（共用房间）内传播，可以挽救生命，并且符合全球为到 2030 年实现可持续发展目标 3 所做的努力。 因此，该项目将极大地有助于减少布基纳法索的疟疾负担，降低其发病率和死亡率。 此外，该项目还将通过减轻对该国经济发展构成巨大威胁的疟疾负担，间接为经济发展做出贡献。 此外，它将通过减少教育入学率对个人和社区层面产生重大影响；减少因疾病而损失的工作日；由于治疗费用的增加，个人、家庭和社区的收入减少。

通过依靠现有战略（SMC），如果成功，该项目可以在国家和区域层面轻松扩大规模，特别是对于疟疾传播情况相似且也实施了 SMC 的其他萨赫勒国家，如马里、尼日尔、毛里塔尼亚等。

此外，如果成功，该项目将通过为年轻研究人员提供一名博士和两名硕士的培训机会来加强 IRSS/CRUN 的能力。 预计在该项目结束时获得学位。 最后，作为一个合作项目，其实施将加强 IRSS/CRUN 与合作伙伴（即 NMCP 和 WWARN）之间的联系。

考虑到所有这些方面，很明显，在本研究结束时，我们不仅会收集数据来回答该项目的具体目标，而且还将创建一个强大且可持续的研究平台，能够回答任何相关问题未来大萨赫勒地区的健康研究问题。

研究类型：

这将是一项随机优势试验，将对儿童进行为期两年的随访。 随机化的单位是家庭，家庭中所有符合条件的儿童将被分配到同一个研究组，以避免混淆。 家庭的定义如下：共同生活在一个共享栖息地（房屋）内并共享基本需求（尤其是厨房）的几个人之一，并且承认一个人的权威，无论他/她的性别如何。 居住在 Nanoro 健康和人口监测系统 (HDSS) 服务范围内的 3 - 59 个月大儿童且至少有一名 35 个月以下儿童的家庭将被分配到 (i) 对照组（仅 SMC）或 (ii) 干预组（SMC+ 室友使用标准 HRP2-RDT 进行筛查，如果呈阳性则进行治疗）。

研究人群：

研究人群将是 SMC 覆盖范围内的儿童，即 3-59 个月大的儿童及其居住在 Nanoro HDSS 流域内的室友（所有年龄段的个人）。 儿童将接受为期 24 个月的随访，以完全覆盖两个连续的疟疾传播季节，然后是两个 SMC 周期。 离开 CPS 覆盖范围的儿童，即在随访期间年龄超过 59 个月的儿童将随后被视为室友。 在第一年第一轮 SMC 实施之前，将从 HDSS 数据库中抽取潜在合格家庭名单。 我们将进行家访，以确认孩子的存在，并评估父母/监护人参与研究的意愿以及所有室友接受筛查和治疗的意愿。 没有子女的家庭或子女的父母/监护人和室友不愿意参加的家庭将由名单中的其他符合条件的家庭代替。 在确认接受第一剂 SMC 治疗后，研究参与者的招募将与 SMC 第一轮并行进行。

样本大小：

目的是证明 SMC + 室友筛查（通过超灵敏 RDT 或经典 RDT）和治疗组在降低 1 年后疟疾发病率方面优于单独 SMC 组。 估计样本量是为了测试两种疟疾发病率之间的差异。

该估计是在以下假设下进行的：自纳诺罗卫生区实施季节性疟疾化学预防（SMC）以来，每年每个年龄在 3-59 个月之间的儿童平均疟疾发作次数在 1.38 至 1.76 之间变化（年度统计年鉴，2016 年） 、2017 年和 2018 年）。 假设显着性水平为 0.025 的单侧检验，每组 236 的样本量至少可以检测到 SMC 组每年 1.5-2.0 例疟疾病例中疟疾发病率较基线发病率降低 80% 20% 。

考虑到 10% 的研究中，由于任何原因导致的退出率，每组的样本量将增加到 263 个。

因此，本研究最终估计样本量为526户家庭（至少有1名3-59个月大的儿童）。 假设每个家庭平均有 2 名儿童享受 SMC 覆盖，则预计约有 1052 名儿童享受 SMC 覆盖。 假设 2 个干预组的每个家庭平均有 5 名室友，预计室友人数约为 1315 人 (263x5)。

将使用 R 软件根据变量使用适当的测试来分析数据。 将定性评估治疗的依从性和策略的可接受性（焦点小组讨论）。