룸메이트 검진과 치료 동시 진행으로 SMC 영향력 강화 (SMC-RST)

말라리아는 사하라 이남 아프리카 지역의 주요 공중 보건 문제를 나타냅니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 전 세계 인구의 거의 절반이 말라리아 감염에 노출되어 있으며 전 세계적으로 매년 40만 명이 사망하고 있습니다. 대부분의 사하라 이남 아프리카 국가와 마찬가지로 부르키나파소에서도 말라리아는 우기 동안 최고조에 달하는 풍토병으로 남아 있습니다. 국내 질병 부담을 줄이기 위해 부르키나파소는 롤백 말라리아(Roll Back Malaria) 이니셔티브에 가입하고 2005년부터 아르테미시닌 기반 병용 요법을 1차 치료법으로 사용하는 등 여러 가지 말라리아 통제 조치를 채택했으며, 이는 임산부를 위한 간헐적 예방 치료법입니다. , 장기간 살충 처리된 네트의 광범위한 배포, 5세 미만 어린이를 위한 계절성 말라리아 화학 예방(SMC) 등이 있습니다. 그러나 이러한 다양한 개입에도 불구하고 부르키나파소는 말라리아 부담이 가장 높은 상위 10개 국가 중 하나입니다. 예를 들어, 2018년에는 국내에서 천만 건이 넘는 임상 사례와 4,294명의 사망이 보고되었습니다.

이러한 맥락에서 말라리아 전파를 줄이기 위해서는 기존 전략을 보완하거나 그 영향을 향상시키는 새로운 전략이 시급히 필요합니다. 우리가 제안하는 프로젝트는 말라리아 통제 및 제거에 최고의 영향을 미치기 위해 계절성 말라리아 화학 예방(SMC) 개입의 영향을 개선하는 것을 목표로 합니다. SMC는 WHO가 권장하는 가장 크고 신뢰할 수 있는 말라리아 예방 조치 중 하나이며 말라리아 발병률을 30~83% 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 여기에는 전파가 많은 계절에 3~59개월 어린이에게 매달 항말라리아제(아모디아퀸+설파독신-피리메타민 - AQSP)를 투여하는 것이 포함됩니다. 부르키나파소에서는 SMC가 글로벌 펀드, WHO, 말라리아 컨소시엄, PMI, UNICEF 등과 같은 기술 및 금융 파트너의 지원을 받아 매년 7월부터 10월까지 NMCP에 의해 전국적으로 시행됩니다. SMC는 2014년 전국 70개 위생 구역 중 6개 구역에서 처음으로 시행되었습니다. 몇 년 후인 2018년에는 거의 전국적으로 적용 범위(와가두구 제외, 즉 60세 이상 70세 제외)에 도달했으며 지역사회 보건 종사자들이 개입을 적절히 제공했습니다. 이 전략을 채택한 이후 이러한 개입이 국가에 미치는 실제 영향을 평가하는 데이터는 거의 없습니다. 2018년에 Druetz 등은 부르키나파소에서 말라리아 통제를 위한 이 개입의 잠재력을 강조하는 62%의 보호 효과를 보고했지만 이 보호 효과는 SMC 개입으로 예상되는 말라리아 발생률 감소의 최고 임계값인 83%보다 훨씬 낮습니다. 우리는 국가의 일부 지역이 불안정하기 쉽다는 사실과 함께 코로나19 상황에서 SMC 캠페인을 개최하는 것이 어려울 수 있다고 예상합니다. 그러나 2020년 SMC 캠페인은 코로나 및/또는 보안 문제와 관련된 어떠한 방해도 없이 연구 지역에서 완전히 시행되었다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 또한, 연구지역인 Nanoro는 부르키나파소 중서부 지역의 수도인 와가두구에서 85km 떨어진 곳에 위치해 있으며, 지금까지 특별한 보안 문제가 발생하지 않았습니다. 연구 활동과 관련하여 CRUN은 보안 문제로 인해 해당 활동을 수행하는 데 차질을 겪은 기록이 없습니다. 불안이 시작되기 전에 시작된 모든 연구 활동은 중단 없이 계속되었습니다.

더욱이, 5세 미만 어린이의 말라리아 부담은 이 유망한 개입의 예상 효과가 달성되지 않았음을 시사합니다. 실제로 5세 미만의 어린이가 말라리아 사례의 약 90%를 차지하며 가장 큰 피해를 입은 인구를 나타냈습니다. RDT에서 확인된 국내 말라리아 사례는 2016년 1,219,975건에서 2017년과 2018년에 각각 1,487,954건, 1,509,931건으로 증가했습니다. 실제 추세를 고려하면, 이 전략의 시행에도 불구하고 부르키나파소의 5세 미만 어린이의 질병 부담 및 관련 사망률이 여전히 매우 높다는 것이 명백해졌으며, 이는 이 개입으로 예상되는 영향이 달성되지 않음을 확인시켜 줍니다. . 이는 SMC 개입의 효과에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 다른 숨겨진 요인에 대한 의문을 제기합니다. 동시에 살충처리 모기장(LLIN)의 대규모 배포 등 인간-매개체 접촉을 방지하기 위한 막대한 노력이 전개되었습니다. 후자는 단위당 2명의 개인을 기준으로 배포됩니다. 그러나 부르키나파소의 시골 환경에 있는 대부분의 침실은 여러 LLIN을 고정하기에 적합하지 않지만 방당 2명 이상의 개인이 일반적으로 관찰됩니다. 또한, 취침 시간 전 모기에 물리는 일이 잦고, 취침 시간 전후로 모기의 행동이 더욱 공격적으로 변하는 것도 우려된다. 후자는 LLIN의 전체 적용 범위에도 불구하고 상대적으로 가까운 환경 내에서 지속되는 말라리아 전파를 설명할 수 있습니다.

그럼에도 불구하고, 감염주기와 관련하여, 건강한 인간은 주변에 기생충 저장소(하위 특허 기생충혈증을 포함하는 증상 및 무증상 경력)가 있는 경우에만 모기를 통해 감염됩니다. 그러나 기생충 저장소로부터 건강한 인간을 보호하는 것을 목표로 하는 전략은 없습니다. 이러한 상황에서 동일한 서식지(방, 가구)를 공유하는 여러 사람은 LLIN 사용과 같은 적절한 기존 조치에도 불구하고 지속적으로 전송 주기를 즐길 수 있습니다. 예를 들어, SMC 보장을 받는 어린이는 가족과 긴밀하게 생활합니다. 특정 개입의 대상이 아닌 어머니, 아버지, 형제자매 및 기타 친척. 나노로 건강인구통계감시시스템에 따르면 가구당 평균 3명의 주민이 관찰됐다. 수면 행동에 관한 출판된 문헌에 따르면 아이들은 대부분 어머니와 함께 자거나 어머니 + 형제자매와 함께 잔다고 합니다. SMC 개입의 영향을 개선하려는 시도에는 세네갈에서 유망한 결과를 보인 10세 미만 어린이에 대한 확장이 포함됩니다. 그러나 동일한 서식지를 공유하는 SMC(5세 미만에서 구현되거나 10세 미만으로 확장)에 포함되지 않는 부모 및 형제자매(10명 이상)는 SMC 적용 범위에 있는 취약 계층을 지속적으로 감염시키는 기생충 저장소가 될 수 있습니다. 이는 적용 범위가 낮고 ITN을 준수하는 상황에서 특히 중요합니다. 실제로 2018년 워드 말라리아 보고서의 가구 조사 결과에 따르면 부르키나파소 인구의 54.5%가 ITN에 접속한 반면 지난 밤 ITN에서 잠을 잔 사람은 44.1명에 불과했습니다. 부모와 형제자매로부터 어린이가 지속적으로 감염되는 현상은 SMC 개입의 예상되는 영향과 질병을 통제하려는 전 세계적인 노력을 분명히 위태롭게 할 것입니다.

마지막으로, 특히 SMC와 같은 대규모 지역 사회 기반 개입에서 약물 압력은 장기적으로 개입의 효율성을 손상시킬 수 있는 덜 민감한 돌연변이 균주를 선택하게 할 수 있습니다. 따라서 모든 개입의 지속 가능성은 면밀히 모니터링해야 하는 기생충 개체군에 대한 선택 압력에 달려 있습니다.

이러한 모든 측면은 말라리아 SMC-어린이 룸메이트의 검사 및 치료(양성인 경우)가 SMC 개입의 영향을 크게 향상시키고 풍토병 환경에서 말라리아 전염을 줄일 수 있다는 가정을 바탕으로 하는 이 프로젝트 아이디어의 기초가 됩니다.

제안된 프로젝트는 말라리아 통제 및 제거에 최고의 영향을 미치기 위해 기존 전략을 반드시 보완해야 하는 새로운 전략의 유효성에 대한 증거를 제공함으로써 주요 공중 보건 문제에 대응할 것입니다.

SMC 단독의 일상적인 구현에 비해 개입의 우월성이 예상됩니다. 상대적으로 폐쇄된 환경(공용실) 내에서 말라리아 전염을 예방함으로써 이 프로젝트는 생명을 구하고 2030년까지 SDG3 달성을 향한 전 세계적인 노력과 일치합니다. 따라서 본 프로젝트는 부르키나파소의 말라리아 발병률 및 사망률 감소 측면에서 말라리아 부담 감소에 크게 기여할 것입니다. 또한, 이 프로젝트는 국내 경제 발전에 큰 위협이 되는 말라리아의 부담을 줄여 경제 발전에도 간접적으로 기여할 것입니다. 더욱이 이는 교육 출석 감소를 통해 개인 및 지역 사회 수준에 상당한 영향을 미칠 것입니다. 질병으로 인한 근무일 손실 감소; 치료에 할당된 비용으로 인해 개인, 가구 및 지역 사회 소득이 감소했습니다.

기존 전략(SMC)에 의존함으로써 성공할 경우 프로젝트는 국가 및 지역 수준에서 쉽게 확장될 수 있으며, 특히 말라리아 전염 프로필이 유사하고 말리, 니제르, 모리타니아 등과 같이 SMC가 구현되는 다른 사헬 지역 국가에 대해 쉽게 확장될 수 있습니다. .

또한, 프로젝트가 성공할 경우 젊은 연구자에게 박사 1명, 석사 2명으로 교육 기회를 제공하여 IRSS/CRUN의 역량을 강화할 것입니다. 이 프로젝트가 끝날 때까지 학위를 취득할 것으로 예상됩니다. 마지막으로, 공동 프로젝트로서 이를 구현하면 IRSS/CRUN과 협력 파트너, 즉 NMCP 및 WWARN 간의 연결이 강화됩니다.

이러한 모든 측면을 고려할 때, 이 연구가 끝나면 우리는 프로젝트의 특정 목표에 답하기 위해 데이터를 수집했을 뿐만 아니라 관련 질문에 답할 수 있는 강력하고 지속 가능한 연구 플랫폼을 만들게 될 것임이 분명합니다. 미래에 그레이터 사헬(Greater Sahel) 지역의 보건 연구 문제.

연구 유형:

이는 아동을 2년 동안 추적 관찰하는 무작위 우월성 시험이 될 것입니다. 무작위 배정 단위는 가구이며, 혼란을 피하기 위해 가구의 모든 적격 아동은 동일한 연구 그룹에 배정됩니다. 가구는 다음과 같이 정의됩니다. 공유 주거지(집)에서 함께 생활하고 기본적인 요구 사항, 특히 주방을 공유하며 성별에 관계없이 한 사람의 권위를 인정하는 여러 개인 중 하나입니다. Nanoro 보건 및 인구통계 감시 시스템(HDSS) 집수 지역 내에 거주하는 3~59개월 아동과 35개월 미만 최소 1명이 있는 가구는 (i) 대조군(SMC만) 또는 (ii) 개입에 배정됩니다. (SMC+ 룸메이트는 표준 HRP2-RDT로 검사하고 양성인 경우 치료합니다).

연구 인구:

연구 모집단은 SMC 적용 범위에 있는 어린이, 즉 3~59개월의 어린이와 Nanoro HDSS 집수 지역 내에 거주하는 룸메이트(모든 연도의 개인)입니다. 어린이들은 2번 연속 말라리아 전염 시즌과 2번의 SMC 주기를 완전히 포괄하기 위해 24개월 동안 추적 관찰됩니다. CPS가 적용되는 브래킷을 떠나는 어린이, 즉 후속 조치 중 연령이 59개월을 초과하는 어린이는 이후 룸메이트로 간주됩니다. 1년차 첫 번째 SMC 라운드를 시행하기 전에 잠재적인 적격 가구 목록이 HDSS 데이터베이스에서 추출됩니다. 아이들의 존재를 확인하고 부모/보호자의 연구 참여 의지와 모든 룸메이트의 검사 및 치료 의지를 평가하기 위해 가정 방문이 수행됩니다. 결석 자녀가 있거나 부모/보호자 및 룸메이트가 참여를 원하지 않는 자녀가 있는 가구는 목록에서 다른 적격 가구로 대체됩니다. 연구 참여자의 등록은 SMC 치료의 첫 번째 용량 투여가 확인된 후 SMC 1차 라운드와 병행하여 이루어집니다.

샘플 크기:

목표는 SMC + 룸메이트 검사(매우 민감한 RDT 또는 기존 RDT를 통해)와 치료군이 1년 후 말라리아 발병률을 줄이는 데 SMC 단독군보다 우수하다는 것을 입증하는 것입니다. 표본 크기는 두 가지 말라리아 발병률 간의 차이를 테스트하기 위해 추정됩니다.

나노로 보건소에서 계절성 말라리아 화학예방(SMC) 시행 이후 3~59개월 사이 어린이 1인당 평균 말라리아 발생 횟수가 1.38~1.76회였다는 가정 하에 추정이 이루어졌다(연간통계연보, 2016) , 2017 및 2018). 각 부문에서 236명의 샘플 크기는 유의 수준 0.025의 단측 테스트를 가정하여 연간 1.5~2.0건의 말라리아 사례 사이의 SMC 부문의 기준 발생률에서 말라리아 발병률의 20% 감소를 감지하는 데 최소 80%를 제공합니다. .

어떤 이유로든 연구 중 탈락률 10%를 고려하기 위해 표본 크기는 각 부문에서 263명으로 늘어납니다.

따라서 본 연구의 최종 추정 표본 크기는 526가구(3~59개월 사이의 자녀가 한 명 이상 포함)입니다. 각 가구에 SMC 적용 대상 자녀가 평균 2명 있다고 가정하면 SMC 적용 대상 자녀 수는 약 1052명으로 예상됩니다. 예상되는 룸메이트 수는 2개 개입 부문의 각 가구에 평균 5명의 룸메이트가 있다는 가정하에 약 1315명(263x5)으로 추산됩니다.

데이터는 변수에 따라 적절한 테스트를 사용하여 R 소프트웨어로 분석됩니다. 치료 준수 및 전략 수용성(포커스 그룹 토론)은 정성적으로 평가됩니다.