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ReCOV 的安全性、反应原性和免疫原性研究

2022年9月26日 更新者:Jiangsu Rec-Biotechnology Co., Ltd.

一项在健康成人受试者中评估 COVID-19 疫苗 ReCOV 的安全性、反应原性和免疫原性的第一阶段、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是引起冠状病毒相关急性呼吸道疾病 19 型冠状病毒病 (COVID-19) 的病原体,该疾病正在全世界传播。 这种病毒可引起死亡率很高的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

在这一阶段的首次人体临床试验中,两个不同年龄组和两个剂量组的健康志愿者将接种候选疫苗 ReCOV 两次。

该研究的目的是评估候选疫苗的安全性和反应原性,并表征其免疫原性。

研究概览

详细说明

共有 100 名参与者将接受以下疫苗接种制度:

首先,20 名年轻成人参与者(18 至 55 岁)将在第 0 天和第 21 天接种 20μg ReCOV 疫苗。

然后,20 名年轻成人参与者(18 至 55 岁)将在第 0 天和第 21 天接种 40μg ReCOV 疫苗,20 名老年参与者(56 至 80 岁)将在第 0 天和第 21 天接种 20μg ReCOV 疫苗。

最后,20 名老年参与者(56 至 80 岁)将在第 0 天和第 21 天接种 40μg ReCOV 疫苗。

同时,每组 8 名参与者,共 32 名参与者将在第 0 天和第 21 天接受 0.5ml 生理盐水。

将在整个研究过程中收集安全性和免疫原性数据,该研究在第二次给药后 12 个月结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Auckland、新西兰
        • Auckland Clinical Studies
      • Christchurch、新西兰
        • Christchurch Clinical Studies Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

仅当以下所有标准适用于从筛选到 IP 给药前第 1 天的任何时间时,受试者才有资格被包括在研究中:

  1. 能够签署知情同意书,包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
  2. 筛选时年满 18 岁的男性或女性受试者(签署 ICF):

    1. 对于较年轻的成人组:18 至 55 岁,含
    2. 对于老年人群:≥56 至 <80 岁
  3. 体重指数 (BMI) 在 18.5 到 35.0 kg/m2 之间。
  4. 根据研究者的评估,根据没有重大病理学的完整病史,并通过医学评估(包括身体检查、心电图 (ECG)、生命体征和临床实验室测试)确定的总体健康状况良好的受试者。 研究者可酌情决定是否招募患有医学稳定、控制良好的合并症的老年人群中的受试者。

    注意:所有临床实验室值都应在参考范围内,除非研究者或委托人确认其不具有临床意义。 根据研究者的判断,将允许对心电图、生命体征和临床实验室测试进行一次重复评估。

  5. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型抗体检测呈阴性的受试者。
  6. 根据逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测试和筛选时 SARS-COV-2 IgM 和/或 IgG 抗体的血清学测试,SARS-Cov-2 感染测试呈阴性的受试者。
  7. 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少符合以下条件之一,则有资格参加:

    1. 不具有生育潜力的女性(WOCBP),定义为:

      手术绝育(记录在案的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术,通过审查受试者的医疗记录、体检或病史访谈确认),或绝经后(定义为 12 个月没有月经,没有其他医疗原因)。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 [FSH] 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法 [HRT] 的女性的绝经后状态。 然而,在没有闭经 12 个月的情况下,单次 FSH 测量是不够的)。 接受 HRT 且绝经状态存疑的女性受试者如果希望在研究期间继续接受 HRT,则需要从第 1 天起至第二次 IP 给药后至少 6 个月使用一种非雌激素激素高效避孕方法. 否则,他们必须停止 HRT,以便在研究登记前确认绝经后状态。

    2. 是一名 WOCBP,同意从第 1 天到第二剂 IP 后至少 6 个月始终如一地正确使用高效避孕方法。
  8. 具有生育潜力女性伴侣的未绝育男性受试者有资格参与,如果他们同意从第 1 天到第二剂 IP 后至少 6 个月的以下其中一项,并且在此期间不捐献精子:

    1. 戒除将阴茎-阴道性交作为他们通常和首选的生活方式(长期坚持戒除)并同意保持戒除。
    2. 同意使用男用避孕套并让他们的伴侣在与目前未怀孕的 WOCBP 进行阴茎-阴道性交时使用每年失败率 <1% 的避孕方法。
    3. 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在每次阴茎插入期间保持戒断阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。

排除标准:

  • 如果在 IP 给药前从筛选到第 1 天的任何时间适用以下任何标准,则受试者将被排除在研究之外:

    1. 筛选前 12 个月内研究者认为具有临床意义和不受控制的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神或神经系统疾病的病史。
    2. 调查员认为有行为或认知障碍的个人。
    3. 患有任何进行性或严重神经系统疾病、癫痫症或格林-巴利综合征病史的个体。
    4. 已知或疑似免疫系统受损的个体,例如:

      1. 在第 1 天之前的 60 天内使用全身性(口服或肠胃外)皮质类固醇连续 14 天以上。允许使用吸入、鼻内或局部皮质类固醇。 注意:在第二次注射 IP 后 3 周内也禁止全身(口服或肠胃外)皮质类固醇。
      2. 在第 1 天之前的 5 年内接受过癌症化疗。
      3. 在第 1 天之前的 60 天内收到免疫刺激剂或免疫抑制剂。
      4. 已知的 HIV 或获得性免疫缺陷综合症。
      5. 患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病(例如潜在的免疫介导疾病 [pIMDs])的受试者。
      6. 在第 1 天之前的 3 个月内或计划在整个研究期间收到肠胃外免疫球蛋白制剂、血液制品和/或血浆衍生物。
      7. 正在接受结核病治疗。
    5. 过敏性疾病史或与先前接种疫苗相关的反应或可能因 IP 的任何成分而加剧。
    6. 之前确诊或疑似患有由 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 或 MERS-CoV 引起的疾病的个人。
    7. 自 IP 首剂给药(第 1 天)起过去 5 年内患有恶性肿瘤(不包括非黑色素性皮肤癌)或淋巴增生性疾病的个体。
    8. 筛选前 1 年内有荨麻疹病史。
    9. 遗传性血管神经性水肿或获得性血管神经性水肿的病史。
    10. 无脾或功能性无脾病史。
    11. 血小板紊乱史或其他出血素质或与长时间出血有关的病症,在研究者看来,这将禁忌肌内注射。
    12. 第 1 天 IP 给药后 24 小时内当前发热性疾病或体温≥38.0°C 或其他中度至重度疾病。 这种情况被认为是暂时的或自限性的,如果没有其他排除标准得到满足,一旦情况已经解决,受试者就可以接种疫苗。
    13. 任何当前的活动性感染,包括局部感染,或活动性感染或咳嗽的任何近期病史(IP 给药前 1 周内);或有反复或慢性感染史(> 3 次感染/年)。
    14. 有吸毒或酗酒史的人(女性平均每周摄入超过 10 杯,男性平均超过 15 杯:1 杯 = 360 mL 啤酒、150 mL 葡萄酒或 45 mL 烈酒)或药物过去 2 年内成瘾(包括大麻制品等软性药物)。
    15. 目前的重度吸烟者,定义为吸烟 ≥ 20 支香烟/天(1 包或等同物),或在筛选前的过去 1 年内是活跃吸烟者的前重度吸烟者。
    16. 看到血或针就晕倒的人。
    17. 在 IP 首次给药前的 30 天内或药物的 5 个半衰期(以较长者为准)内参与另一项研究性药物的介入性临床研究(包括生物等效性研究)。
    18. 曾接受任何针对冠状病毒(包括但不限于 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 MERS-CoV)的先前研究或批准疫苗的个人。
    19. 在参加本研究前 14 天(对于灭活疫苗)或 30 天(对于活疫苗或减毒疫苗)内接受过任何其他许可疫苗的个人,或计划在第一剂疫苗接种前 30 天内接受任何疫苗的个人IP 或研究期间,季节性流感疫苗除外。
    20. 个人不得在第 1 天之前的 30 天内献血,并且必须同意在第 1 天(收到第一剂 IP)后的 6 个月内不献血。
    21. 具有研究者认为会干扰研究目标或造成额外受试者风险的任何情况的个人。
    22. 任何人是:

      1. 研究场所的雇员、研究者、合同研究组织 (CRO) 或申办者。
      2. 研究场所员工、研究者、CRO 或申办者的一级亲属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:重组双组分 COVID-19 疫苗(CHO 细胞)
参与者接受重组双组分 COVID-19 疫苗(CHO 细胞)0.5ml 佐剂溶液重构,间隔 21 天注射 2 次,肌肉注射
刺突 (S) 蛋白是 SARS-CoV-2 的主要表面抗原,介导 SARS CoV-2 进入表达血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的细胞。 RBD 与 ACE2 相互作用,可以产生有效的中和抗 RBD 抗体。
其他名称:
  • 复核病毒
安慰剂比较:安慰剂
参与者接受安慰剂0.5ml生理盐水(0.9%氯化钠溶液),间隔21天注射2次,肌肉注射
生理盐水(0.9%氯化钠溶液),
其他名称:
  • 生理盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生局部和全身不良事件的参与者人数
大体时间:每次给药后最多 7 天
每次给药后长达 7 天的局部和全身不良事件的发生率
每次给药后最多 7 天
每次给药后出现主动不良事件的参与者人数
大体时间:第二剂后最多 30 天
每次给药后至第二次给药后 30 天内未经请求的不良事件的发生率
第二剂后最多 30 天
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间:第二剂后最多 30 天
第二次给药后 30 天内严重不良事件的发生率
第二剂后最多 30 天
与基线相比临床实验室测试发生变化的参与者人数
大体时间:每次给药后最多 7 天
临床实验室测试从基线到每次给药后 7 天的变化
每次给药后最多 7 天
生命体征较基线发生变化的参与者人数
大体时间:第二剂后最多 30 天
生命体征从基线到第二次给药后 30 天的变化
第二剂后最多 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件的参与者人数
大体时间:第二剂后最多 12 个月
第二次给药后 12 个月内不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件的发生率
第二剂后最多 12 个月
生命体征较基线发生变化的参与者人数
大体时间:第二剂后最多 12 个月
临床实验室测试和生命体征从基线到第二次给药后 12 个月的变化
第二剂后最多 12 个月
几何平均滴度(GMT)
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
针对 SARS-CoV-2 的特异性 IgG 结合抗体
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
血清转化率
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
针对 SARS-CoV-2 的特异性 IgG 结合抗体
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
几何平均倍数增加
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
针对 SARS-CoV-2 的特异性 IgG 结合抗体
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
干扰素γ
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
ELISpot检测IFN-γ阳性率
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
几何平均滴度(GMT)
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
针对 SARS-CoV-2 的特异性 IgG 中和抗体
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
血清转化率
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
针对 SARS-CoV-2 的特异性 IgG 中和抗体
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
几何平均倍数增加
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
针对 SARS-CoV-2 的特异性 IgG 中和抗体
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
其他 T 细胞生物标志物的水平
大体时间:第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天
CD4+/CD8+ 计数、IL-4、IL-5 和 IL-17
第一剂第 21 天,第二剂第 14 天,第 30 天,第 90 天,第 180 天和第 360 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月18日

初级完成 (实际的)

2022年5月5日

研究完成 (实际的)

2022年5月5日

研究注册日期

首次提交

2021年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月23日

首次发布 (实际的)

2021年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月26日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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