Studio di sicurezza, reattogenicità e immunogenicità di ReCOV

Criterio di inclusione:

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se TUTTI i seguenti criteri si applicano in qualsiasi momento a partire dallo screening fino al giorno 1 prima della somministrazione dell'IP:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

2. Soggetti maschi o femmine che hanno ≥18 anni al momento dello Screening (firmando l'ICF):

   1. Per il gruppo di giovani adulti: dai 18 ai 55 anni inclusi
   2. Per il gruppo di adulti più anziani: da ≥56 a <80 anni
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2.

4. Soggetti che sono in buona salute generale secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa senza patologie maggiori e come determinato dalla valutazione medica (inclusi esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali e test clinici di laboratorio). I soggetti nella popolazione adulta più anziana che hanno comorbidità stabili dal punto di vista medico e ben controllate possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore.

   NOTA: tutti i valori clinici di laboratorio devono rientrare negli intervalli di riferimento a meno che non siano confermati dallo sperimentatore o da un delegato come non clinicamente significativi. Sarà consentita una valutazione ripetuta dell'ECG, dei segni vitali e dei test clinici di laboratorio, a discrezione dello Sperimentatore.

5. Soggetti che risultano negativi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) e anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 allo Screening.
6. Soggetti che risultano negativi al test per l'infezione da SARS-Cov-2, sulla base di un test di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) e test sierologico per gli anticorpi SARS-COV-2 IgM e/o IgG allo Screening.

7. I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se non sono in stato di gravidanza, non allattano e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

   1. Non è una donna in età fertile (WOCBP), definita come:

      Chirurgicamente sterile (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale, come confermato dall'esame della cartella clinica del soggetto, esame medico o colloquio anamnestico) o postmenopausale (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva [HRT]. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente). I soggetti di sesso femminile in terapia ormonale sostitutiva e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare 1 dei metodi contraccettivi ormonali non estrogeni altamente efficaci dal giorno 1 fino ad almeno 6 mesi dopo la seconda dose di IP se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio . In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.

   2. È un WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo coerente e corretto dal giorno 1 fino ad almeno 6 mesi dopo la seconda dose di IP.

8. I soggetti maschi non sterilizzati con partner femminili in età fertile sono idonei a partecipare se accettano UNO dei seguenti dal giorno 1 fino ad almeno 6 mesi dopo la seconda dose di IP e si astengono dal donare sperma durante questo periodo:

   1. Sono astinenti dai rapporti penieno-vaginali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettano di rimanere astinenti.
   2. Accettare di usare un preservativo maschile e far usare al proprio partner un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno quando si hanno rapporti penieno-vaginali con un WOCBP che non è attualmente incinta.
   3. I soggetti di sesso maschile con una partner incinta o che allatta devono accettare di astenersi dai rapporti penieno-vaginali o di utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione peniena.

Criteri di esclusione:

• I soggetti sono esclusi dallo studio se QUALSIASI dei seguenti criteri si applica in qualsiasi momento a partire dallo screening fino al giorno 1 prima della somministrazione dell'IP:

  1. Storia di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica clinicamente significativa e incontrollata secondo l'opinione dello sperimentatore entro 12 mesi prima dello screening.
  2. Individui con compromissione comportamentale o cognitiva secondo l'opinione dell'investigatore.
  3. Individui con qualsiasi disturbo neurologico progressivo o grave, disturbo convulsivo o storia di sindrome di Guillain-Barré.

  4. Individui con compromissione nota o sospetta del sistema immunitario, come:

     1. Uso di corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) per ≥14 giorni consecutivi entro 60 giorni prima del giorno 1. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica. NOTA: anche i corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) sono proibiti per 3 settimane dopo la seconda dose dell'IP.
     2. Ricezione di chemioterapia antitumorale entro 5 anni prima del giorno 1.
     3. Ricezione di immunostimolanti o immunosoppressori entro 60 giorni prima del Giorno 1.
     4. HIV noto o sindrome da immunodeficienza acquisita.
     5. Soggetti con disturbo autoimmune attivo o precedentemente documentato (come potenziali malattie immuno-mediate [pIMD]).
     6. - Ricevimento della preparazione parenterale di immunoglobuline, emoderivati ​​e/o derivati ​​del plasma entro 3 mesi prima del Giorno 1 o pianificato durante l'intera durata dello studio.
     7. In cura per la tubercolosi.
  5. Storia di malattie allergiche o reazioni associate a precedenti vaccinazioni o suscettibili di essere esacerbate da qualsiasi componente dell'IP.
  6. Individui che hanno avuto una precedente malattia confermata o sospetta causata da SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 o MERS-CoV.
  7. Individui che hanno avuto un tumore maligno (escluso il cancro della pelle non melanotico) o un disturbo linfoproliferativo negli ultimi 5 anni dalla prima dose dell'IP (giorno 1).
  8. Storia di orticaria entro 1 anno prima dello screening.
  9. Storia di edema angioneurotico ereditario o edema angioneurotico acquisito.
  10. Storia di asplenia o asplenia funzionale.
  11. Storia di disturbo piastrinico o altra diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare.
  12. Malattia febbrile in atto o temperatura corporea ≥38,0 °C o altra malattia da moderata a grave entro 24 ore dalla somministrazione dell'IP il giorno 1. Questa condizione è considerata temporanea o autolimitante e un soggetto può essere vaccinato una volta che la condizione si è risolta se non sono soddisfatti altri criteri di esclusione.
  13. Qualsiasi infezione attiva in corso, comprese le infezioni localizzate, o qualsiasi storia recente (entro 1 settimana prima della somministrazione dell'IP) di infezioni attive o tosse; o una storia di infezioni ricorrenti o croniche (>3 infezioni/anno).
  14. Individui con una storia di abuso di droghe o alcol (con un'assunzione media superiore a 10 drink/settimana per le donne e 15 drink/settimana per gli uomini: 1 drink = 360 ml di birra, 150 ml di vino o 45 ml di alcolici) o droga dipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis) negli ultimi 2 anni.
  15. Attuale fumatore accanito, definito come fumatore ≥20 sigarette/giorno (1 pacchetto o equivalente) o ex fumatore accanito che era un fumatore attivo nell'ultimo anno prima dello Screening.
  16. Individui che svengono alla vista di sangue o aghi.
  17. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico (incluso uno studio di bioequivalenza) con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'IP.
  18. Individui che hanno ricevuto in precedenza un vaccino sperimentale o approvato contro un coronavirus, inclusi ma non limitati a SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 e MERS-CoV.
  19. Individui che hanno ricevuto altri vaccini autorizzati entro 14 giorni (per vaccini inattivati) o 30 giorni (per vaccini vivi o attenuati) prima dell'arruolamento in questo studio, o coloro che stanno pianificando di ricevere qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima della prima dose di IP o durante lo studio, ad eccezione del vaccino contro l'influenza stagionale.
  20. Gli individui non devono aver donato sangue per 30 giorni prima del giorno 1 e devono accettare di non donare sangue per 6 mesi dopo il giorno 1 (ricezione della prima dose dell'IP).
  21. Individui con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con gli obiettivi dello studio o rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per il soggetto.

  22. Tutte le persone che sono:

      1. Un dipendente del sito dello studio, Sperimentatore, organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o Sponsor.
      2. Un parente di primo grado di un dipendente del centro dello studio, lo Sperimentatore, il CRO o lo Sponsor.