Estudo de Segurança, Reatogenicidade e Imunogenicidade do ReCOV

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se TODOS os critérios a seguir se aplicarem a qualquer momento, desde a triagem até o dia 1 antes da administração do IP:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo.

2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com ≥18 anos no momento da triagem (assinando o TCLE):

   1. Para o grupo de adultos mais jovens: 18 a 55 anos, inclusive
   2. Para o grupo de adultos mais velhos: ≥56 a <80 anos
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 35,0 kg/m2.

4. Indivíduos com boa saúde geral de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo sem patologia grave e conforme determinado por avaliação médica (incluindo exame físico, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e testes laboratoriais clínicos). Indivíduos na população de adultos mais velhos que têm comorbidades clinicamente estáveis ​​e bem controladas podem ser inscritos a critério do investigador.

   NOTA: Todos os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos intervalos de referência, a menos que confirmados pelo investigador ou delegado como não clinicamente significativos. Uma avaliação repetida de ECG, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos será permitida, a critério do Investigador.

5. Indivíduos com teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos centrais da hepatite B (anti-HBc), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) e anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2 na triagem.
6. Indivíduos com teste negativo para infecção por SARS-Cov-2, com base em um teste de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e teste sorológico para anticorpos SARS-COV-2 IgM e/ou IgG na triagem.

7. Sujeitos do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), definida como:

      Cirurgicamente estéril (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, conforme confirmado pela revisão dos registros médicos do indivíduo, exame médico ou entrevista de histórico médico) ou pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa). Um alto nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal [TRH]. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente). Indivíduos do sexo feminino em TRH e cujo estado de menopausa é duvidoso serão obrigados a usar 1 dos métodos contraceptivos hormonais não estrogênicos altamente eficazes desde o Dia 1 até pelo menos 6 meses após a segunda dose de IP, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo . Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

   2. É um WOCBP que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz de forma consistente e correta desde o dia 1 até pelo menos 6 meses após a segunda dose de IP.

8. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados com parceiras em idade fértil são elegíveis para participar se concordarem com UM dos seguintes desde o Dia 1 até pelo menos 6 meses após a segunda dose de IP e abster-se de doar esperma durante este período:

   1. Estão abstinentes de relações sexuais penianas como seu estilo de vida habitual e preferido (abstinência a longo prazo e persistente) e concordam em permanecer abstinentes.
   2. Concordar em usar um preservativo masculino e fazer com que seu parceiro use um método contraceptivo com uma taxa de falha de <1% ao ano ao ter relação peniano-vaginal com uma WOCBP que não esteja grávida no momento.
   3. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos são excluídos do estudo se QUALQUER um dos seguintes critérios se aplicar a qualquer momento, desde a triagem até o dia 1 antes da administração de IP:

  1. História de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica clinicamente significativa e não controlada na opinião do investigador dentro de 12 meses antes da triagem.
  2. Indivíduos com comprometimento comportamental ou cognitivo na opinião do Investigador.
  3. Indivíduos com qualquer distúrbio neurológico progressivo ou grave, distúrbio convulsivo ou história de síndrome de Guillain-Barré.

  4. Indivíduos com comprometimento conhecido ou suspeito do sistema imunológico, como:

     1. Uso de corticosteroides sistêmicos (orais ou parenterais) por ≥14 dias consecutivos dentro de 60 dias antes do Dia 1. O uso de corticosteroides inalatórios, intranasais ou tópicos é permitido. NOTA: Os corticosteroides sistêmicos (orais ou parenterais) também são proibidos por 3 semanas após a segunda dose do IP.
     2. Recebimento de quimioterapia para câncer dentro de 5 anos antes do Dia 1.
     3. Recebimento de imunoestimulantes ou imunossupressores até 60 dias antes do Dia 1.
     4. HIV conhecido ou síndrome de imunodeficiência adquirida.
     5. Indivíduos com distúrbio autoimune documentado ativo ou anterior (como possíveis doenças imunomediadas [pIMDs]).
     6. Recebimento de preparação de imunoglobulina parenteral, produtos sanguíneos e/ou derivados de plasma dentro de 3 meses antes do Dia 1 ou planejado durante toda a duração do estudo.
     7. Em tratamento para tuberculose.
  5. História de doença alérgica ou reações associadas a vacinações anteriores ou que possam ser exacerbadas por qualquer componente do IP.
  6. Indivíduos que tiveram uma doença confirmada ou suspeita anterior causada por SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 ou MERS-CoV.
  7. Indivíduos que tiveram malignidade (excluindo câncer de pele não melanótico) ou distúrbio linfoproliferativo nos últimos 5 anos a partir da primeira dose do IP (Dia 1).
  8. História de urticária no período de 1 ano antes da triagem.
  9. História de edema angioneurótico hereditário ou edema angioneurótico adquirido.
  10. História de asplenia ou asplenia funcional.
  11. História de distúrbio plaquetário ou outra diátese hemorrágica ou condição associada a sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular.
  12. Doença febril atual ou temperatura corporal ≥38,0°C ou outra doença moderada a grave dentro de 24 horas após a administração IP no Dia 1. Esta condição é considerada temporária ou autolimitada, e um sujeito pode ser vacinado assim que a condição for resolvida se nenhum outro critério de exclusão for atendido.
  13. Quaisquer infecções ativas atuais, incluindo infecções localizadas, ou qualquer história recente (dentro de 1 semana antes da administração IP) de infecções ativas ou tosse; ou história de infecções recorrentes ou crônicas (>3 infecções/ano).
  14. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool (com ingestão média superior a 10 drinques/semana para mulheres e 15 drinques/semana para homens: 1 drinque = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 45 mL de destilados) ou drogas vício (incluindo drogas leves como produtos de cannabis) nos últimos 2 anos.
  15. Fumante pesado atual, definido como fumar ≥20 cigarros/dia (1 maço ou equivalente), ou ex-fumante pesado que foi fumante ativo no último 1 ano antes da triagem.
  16. Indivíduos que desmaiam ao ver sangue ou agulhas.
  17. Participação em outro estudo clínico intervencional (incluindo um estudo de bioequivalência) com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do IP.
  18. Indivíduos que receberam qualquer vacina experimental ou aprovada contra um coronavírus, incluindo, entre outros, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 e MERS-CoV.
  19. Indivíduos que receberam quaisquer outras vacinas licenciadas dentro de 14 dias (para vacinas inativadas) ou 30 dias (para vacinas vivas ou atenuadas) antes da inscrição neste estudo, ou aqueles que planejam receber qualquer vacina dentro de 30 dias antes da primeira dose de IP ou durante o estudo, com exceção da vacina contra influenza sazonal.
  20. Os indivíduos não devem ter doado sangue por 30 dias antes do Dia 1 e devem concordar em não doar sangue por 6 meses após o Dia 1 (recebimento da primeira dose do IP).
  21. Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do Investigador, interfira nos objetivos do estudo ou represente risco adicional ao sujeito.

  22. Quaisquer pessoas que sejam:

      1. Um funcionário do local do estudo, Investigador, organização de pesquisa contratada (CRO) ou Patrocinador.
      2. Um parente de primeiro grau de um funcionário do centro de estudo, o Investigador, CRO ou o Patrocinador.