Onderzoek naar veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van ReCOV

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ALLE van de volgende criteria op enig moment van toepassing zijn vanaf de screening tot dag 1 voorafgaand aan IP-toediening:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die ≥18 jaar oud zijn op het moment van de screening (ondertekening van de ICF):

   1. Voor de groep jongere volwassenen: 18 tot en met 55 jaar
   2. Voor de oudere volwassen groep: ≥56 tot <80 jaar
3. Een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 35,0 kg/m2 hebben.

4. Proefpersonen die volgens de beoordeling van de onderzoeker over het algemeen in goede gezondheid verkeren, gebaseerd op een volledige medische geschiedenis zonder ernstige pathologie, en zoals bepaald door medische evaluatie (inclusief lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies en klinische laboratoriumtests). Proefpersonen in de oudere volwassen populatie die medisch stabiele, goed gecontroleerde comorbiditeiten hebben, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.

   OPMERKING: Alle klinische laboratoriumwaarden moeten binnen de referentiebereiken liggen, tenzij door de onderzoeker of afgevaardigde wordt bevestigd dat ze niet klinisch significant zijn. Een herhaalde evaluatie van ECG, vitale functies en klinische laboratoriumtests is toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker.

5. Proefpersonen die bij de screening negatief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichamen.
6. Proefpersonen die negatief testen op SARS-Cov-2-infectie, op basis van een reverse transcriptase polymerasekettingreactie (RT-PCR)-test en serologische test op SARS-COV-2 IgM- en/of IgG-antilichamen bij de screening.

7. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als:

      Chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie, zoals bevestigd door beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek of interview met de medische geschiedenis), of postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon [FSH] in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie [HST] gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende). Vrouwelijke proefpersonen die HST gebruiken en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten vanaf dag 1 tot ten minste 6 maanden na de tweede dosis IP 1 van de niet-oestrogeen hormonale zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST willen voortzetten tijdens het onderzoek . Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich voor de studie inschrijven.

   2. Is een WOCBP die ermee instemt om consequent en correct een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf dag 1 tot ten minste 6 maanden na de tweede dosis IP.

8. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met EEN van de volgende zaken vanaf dag 1 tot ten minste 6 maanden na de tweede dosis IP en afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode:

   1. Zich onthouden van penis-vaginale gemeenschap als hun gebruikelijke en geprefereerde levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemmen ermee in om onthouding te blijven.
   2. Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom en laat hun partner een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar bij penis-vaginale geslachtsgemeenschap met een WOCBP die momenteel niet zwanger is.
   3. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als EEN van de volgende criteria op enig moment van toepassing is vanaf de screening tot dag 1 voorafgaand aan IP-toediening:

  1. Geschiedenis van klinisch significante en ongecontroleerde hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische aandoeningen naar de mening van de onderzoeker binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  2. Personen met gedrags- of cognitieve stoornissen naar de mening van de onderzoeker.
  3. Personen met een progressieve of ernstige neurologische aandoening, convulsies of een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.

  4. Personen met een bekende of vermoede stoornis van het immuunsysteem, zoals:

     1. Gebruik van systemische (orale of parenterale) corticosteroïden gedurende ≥14 opeenvolgende dagen binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1. Gebruik van inhalatiecorticosteroïden, intranasale of topische corticosteroïden is toegestaan. OPMERKING: Systemische (orale of parenterale) corticosteroïden zijn ook verboden gedurende 3 weken na de tweede dosis van de IP.
     2. Ontvangst van kankerchemotherapie binnen 5 jaar voorafgaand aan dag 1.
     3. Ontvangst van immunostimulantia of immunosuppressiva binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
     4. Bekend HIV of verworven immuundeficiëntiesyndroom.
     5. Proefpersonen met een actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte (zoals potentiële immuungemedieerde ziekten [pIMD's]).
     6. Ontvangst van parenteraal immunoglobulinepreparaat, bloedproducten en/of plasmaderivaten binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 of gepland tijdens de volledige duur van het onderzoek.
     7. Wordt behandeld voor tuberculose.
  5. Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties geassocieerd met eerdere vaccinaties of waarschijnlijk verergerd door een component van het IP.
  6. Personen die eerder een bevestigde of vermoede ziekte hebben gehad die is veroorzaakt door SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 of MERS-CoV.
  7. Personen die in de afgelopen 5 jaar vanaf de eerste dosis van de IP (dag 1) een maligniteit (exclusief niet-melanotische huidkanker) of lymfoproliferatieve aandoening hebben gehad.
  8. Geschiedenis van urticaria binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  9. Geschiedenis van erfelijk angioneurotisch oedeem of verworven angioneurotisch oedeem.
  10. Geschiedenis van asplenie of functionele asplenie.
  11. Voorgeschiedenis van bloedplaatjesaandoening of andere bloedingsdiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.
  12. Huidige met koorts gepaard gaande ziekte of lichaamstemperatuur ≥38,0°C of andere matige tot ernstige ziekte binnen 24 uur na IP-toediening op Dag 1. Deze aandoening wordt als tijdelijk of zelflimiterend beschouwd en een persoon kan worden gevaccineerd zodra de aandoening is verdwenen en er aan geen andere uitsluitingscriteria wordt voldaan.
  13. Alle huidige actieve infecties, inclusief lokale infecties, of elke recente geschiedenis (binnen 1 week voorafgaand aan IP-toediening) van actieve infecties of hoest; of een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties (>3 infecties/jaar).
  14. Personen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (met een gemiddelde inname van meer dan 10 drankjes per week voor vrouwen en 15 drankjes per week voor mannen: 1 drankje = 360 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml sterke drank) of drugs verslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten) in de afgelopen 2 jaar.
  15. Huidige zware roker, gedefinieerd als het roken van ≥20 sigaretten/dag (1 pakje of equivalent), of een voormalige zware roker die een actieve roker was in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  16. Personen die flauwvallen bij het zien van bloed of naalden.
  17. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (inclusief een bio-equivalentieonderzoek) met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de IP.
  18. Personen die eerder een experimenteel of goedgekeurd vaccin tegen een coronavirus hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 en MERS-CoV.
  19. Personen die een ander goedgekeurd vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen (voor geïnactiveerde vaccins) of 30 dagen (voor levende of verzwakte vaccins) voorafgaand aan deelname aan deze studie, of degenen die van plan zijn om een ​​vaccin te krijgen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van IP of tijdens de studie, met uitzondering van het seizoensgriepvaccin.
  20. Individuen mogen gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 1 geen bloed hebben gedoneerd en moeten ermee instemmen om gedurende 6 maanden na dag 1 (ontvangst van de eerste dosis van de IP) geen bloed te doneren.
  21. Personen met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou verstoren of een extra proefpersoonrisico zou vormen.

  22. Alle personen die:

      1. Een medewerker van de onderzoekslocatie, Onderzoeker, contractonderzoeksorganisatie (CRO) of Sponsor.
      2. Een familielid in de eerste graad van een medewerker van de studielocatie, de onderzoeker, CRO of de sponsor.