Studie bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity ReCOV

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zahrnuty do studie pouze tehdy, pokud platí VŠECHNA z následujících kritérií kdykoli počínaje screeningem až do dne 1 před podáním IP:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

2. Muži nebo ženy, kteří jsou v době screeningu ≥18 let (podepisují ICF):

   1. Pro mladší skupinu dospělých: 18 až 55 let včetně
   2. Pro skupinu starších dospělých: ≥56 až <80 let
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 35,0 kg/m2.

4. Subjekty, které jsou obecně dobré zdravotní podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy bez větší patologie a podle lékařského hodnocení (včetně fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí a klinických laboratorních testů). Subjekty ve starší populaci dospělých, kteří mají lékařsky stabilní, dobře kontrolované komorbidity, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.

   POZNÁMKA: Všechny klinické laboratorní hodnoty by měly být v referenčních rozmezích, pokud to nepotvrdí zkoušející nebo pověřený pracovník jako klinicky nevýznamné. Jedno opakované vyhodnocení EKG, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů bude povoleno podle uvážení zkoušejícího.

5. Subjekty s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 při screeningu.
6. Subjekty s negativním testem na infekci SARS-Cov-2 na základě testu reverzní transkriptázy polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a sérologického testu na protilátky SARS-COV-2 IgM a/nebo IgG při Screeningu.

7. Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není žena v plodném věku (WOCBP), definovaná jako:

      Chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie, jak bylo potvrzeno přezkoumáním lékařských záznamů subjektu, lékařským vyšetřením nebo rozhovorem o anamnéze), nebo postmenopauzální (definováno jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii [HRT]. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné). Ženy, které užívají HRT a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z neestrogenových hormonálních vysoce účinných metod antikoncepce od 1. dne do alespoň 6 měsíců po druhé dávce IP, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat . Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

   2. Je WOCBP, která souhlasí s tím, že bude důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne až do alespoň 6 měsíců po druhé dávce IP.

8. Nesterilizovaní muži s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud od 1. dne do alespoň 6 měsíců po druhé dávce IP souhlasí s JEDNOHO z následujících a během tohoto období se zdrží darování spermatu:

   1. Abstinují od penilně-vaginálního styku jako svého obvyklého a preferovaného životního stylu (abstinují dlouhodobě a vytrvale) a souhlasí s tím, že abstinují.
   2. Souhlaste s používáním mužského kondomu a požádejte svého partnera, aby používal antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně, když má penilní-vaginální styk s WOCBP, která v současné době není těhotná.
   3. Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penetrace penisem.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty jsou vyloučeny ze studie, pokud platí JAKÉKOLI z následujících kritérií kdykoli počínaje screeningem až do dne 1 před podáním IP:

  1. Anamnéza klinicky významných a nekontrolovaných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických nebo neurologických onemocnění podle názoru zkoušejícího během 12 měsíců před screeningem.
  2. Jedinci s poruchou chování nebo kognitivních funkcí podle názoru výzkumníka.
  3. Jedinci s jakoukoli progresivní nebo závažnou neurologickou poruchou, záchvatovou poruchou nebo anamnézou Guillain-Barrého syndromu.

  4. Jedinci se známou nebo suspektní poruchou imunitního systému, jako jsou:

     1. Použití systémových (perorálních nebo parenterálních) kortikosteroidů po dobu ≥ 14 po sobě jdoucích dnů během 60 dnů před 1. dnem. Použití inhalačních, intranazálních nebo topických kortikosteroidů je povoleno. POZNÁMKA: Systémové (perorální nebo parenterální) kortikosteroidy jsou také zakázány po dobu 3 týdnů po druhé dávce IP.
     2. Příjem chemoterapie rakoviny během 5 let před 1. dnem.
     3. Příjem imunostimulantů nebo imunosupresiv během 60 dnů před 1. dnem.
     4. Známý HIV nebo syndrom získané imunodeficience.
     5. Subjekty s aktivní nebo dříve zdokumentovanou autoimunitní poruchou (jako jsou potenciální imunitně zprostředkovaná onemocnění [pIMD]).
     6. Příjem parenterálního imunoglobulinového přípravku, krevních produktů a/nebo derivátů plazmy během 3 měsíců před 1. dnem nebo plánovaný během celé délky studie.
     7. Léčí se na tuberkulózu.
  5. Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí spojených s předchozím očkováním nebo pravděpodobně zhoršených jakoukoli složkou IP.
  6. Jednotlivci, kteří měli v minulosti potvrzené nebo suspektní onemocnění způsobené SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 nebo MERS-CoV.
  7. Jedinci, kteří měli malignitu (kromě nemelanózní rakoviny kůže) nebo lymfoproliferativní poruchu během posledních 5 let od první dávky IP (1. den).
  8. Anamnéza kopřivky do 1 roku před screeningem.
  9. Historie dědičného angioneurotického edému nebo získaného angioneurotického edému.
  10. Anamnéza asplenie nebo funkční asplenie.
  11. Porucha krevních destiček v anamnéze nebo jiná krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, které by podle názoru zkoušejícího kontraindikovaly intramuskulární injekci.
  12. Aktuální horečnaté onemocnění nebo tělesná teplota ≥38,0 °C nebo jiné středně těžké až těžké onemocnění během 24 hodin po IP podání v den 1. Tento stav je považován za dočasný nebo samoomezující a subjekt může být očkován, jakmile se stav vyřeší, pokud nejsou splněna žádná jiná vylučovací kritéria.
  13. Jakékoli aktuální aktivní infekce, včetně lokalizovaných infekcí, nebo jakákoli nedávná anamnéza (do 1 týdne před IP podáním) aktivních infekcí nebo kašle; nebo anamnéza rekurentních nebo chronických infekcí (>3 infekce/rok).
  14. Jedinci s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu (s průměrným příjmem přesahujícím 10 nápojů/týden u žen a 15 nápojů/týden u mužů: 1 nápoj = 360 ml piva, 150 ml vína nebo 45 ml lihovin) nebo drog závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí) za poslední 2 roky.
  15. Současný silný kuřák, definovaný jako kouření ≥ 20 cigaret/den (1 balení nebo ekvivalent), nebo bývalý silný kuřák, který byl aktivním kuřákem během posledního 1 roku před screeningem.
  16. Jedinci, kteří omdlí při pohledu na krev nebo jehly.
  17. Účast v jiné intervenční klinické studii (včetně studie bioekvivalence) s hodnoceným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou IP.
  18. Jednotlivci, kteří dostali jakoukoli předchozí testovanou nebo schválenou vakcínu proti koronaviru, včetně, ale bez omezení na SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 a MERS-CoV.
  19. Jednotlivci, kteří dostali jakékoli jiné registrované vakcíny během 14 dnů (pro inaktivované vakcíny) nebo 30 dnů (pro živé nebo oslabené vakcíny) před zařazením do této studie, nebo ti, kteří plánují dostat jakoukoli vakcínu během 30 dnů před první dávkou IP nebo během studie, s výjimkou vakcíny proti sezónní chřipce.
  20. Jednotlivci nesmějí darovat krev po dobu 30 dnů před 1. dnem a musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev po dobu 6 měsíců po 1. dni (obdržení první dávky IP).
  21. Jedinci s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího narušoval cíle studie nebo představoval další riziko pro subjekt.

  22. Jakékoli osoby, které jsou:

      1. Zaměstnanec místa studie, zkoušející, smluvní výzkumná organizace (CRO) nebo sponzor.
      2. Příbuzný prvního stupně zaměstnance místa studie, zkoušející, CRO nebo sponzor.