肉毒杆菌毒素 A 与多发性硬化症患者神经源性膀胱过度活动症的抗胆碱能治疗 (SEPTOX)
肉毒杆菌毒素 A 注射或抗胆碱能治疗作为治疗多发性硬化症患者神经源性膀胱过度活动症的一线疗法
以 200 单位 (U) 的 BOTOX® 剂量向逼尿肌注射 A 型肉毒杆菌毒素是公认的治疗成人神经源性下尿路疾病的二线疗法。 抗胆碱能药物被确定为神经源性逼尿肌过度活跃症的常用一线治疗药物，但通常效果不佳且具有显着的副作用。 对于患有膀胱过度活动症的多发性硬化症 (MS) 患者，200 U 剂量的 BOTOX® 非常有效，但在 30% 需要临时使用自行导尿术的患者中会引起尿潴留的风险1。 在 100 U 时，最近的一项研究表明，肉毒杆菌毒素 A 在探查膀胱过度活动症和抗胆碱能药物失败的 MS 患者的风险方面具有疗效和非常好的耐受性。 此外，抗胆碱能药在 MS 中的疗效研究很少，也存在争议。
研究人员计划在来自患有膀胱过度活动症的同质人群的两组随机 MS 患者中测试治疗替代方案作为一线治疗：
- 一组测试低剂量 A 型肉毒杆菌毒素（100 U，BOTOX®）的有效性，
- 另一组接受标准抗胆碱能治疗（琥珀酸索利那新，Vesicare®）。
在此试点研究期间，将分析每种治疗的疗效和副作用概况，以确定该人群的影响幅度和安全概况，并为随后的随机多中心研究建立统计假设。 本研究的目的是确定 100 U 肉毒杆菌毒素作为一线治疗代替抗胆碱能药物的益处
研究概览
详细说明
A 型肉毒杆菌毒素 (BOTOX®) 注射将在局部麻醉下通过膀胱镜检查在门诊进行。 在膀胱内滴注 20 毫升 0.2% 罗哌卡因后 20 分钟，使用柔性注射针以每毫升 10 U 的速度将肉毒杆菌毒素注射到逼尿肌（1 毫升注射 10 个点）。 注射前 30 分钟将进行静脉内预防（头孢呋辛 1.5 g）。
Vesicare® 组的患者将在基线访视时服用药片，每天早上服用一次，持续 12 周。 对于这只手臂，将不会进行抗生素预防。
随机化将在 secuTrial® 环境中通过 eCRF 进行，具有集成的交互式网络响应系统 (IWRS) 功能，允许将参与者分配到两个干预组之一。 随机化将使用以 2 为一组的随机化表进行，在研究者不知情的情况下预先定义，尊重两组之间的平衡分配，鉴于研究中的参与者人数不多，这是必要的。
在该患者群体中，每种治疗的治疗反应强度尚不清楚。 因此，没有可靠的初步数据可以让研究人员在这些“效应量”假设下计算出在两个干预组之间随机分配的必要参与者数量，以证明注射 BOTOX 治疗可能具有优越性® 100 U 与参考抗胆碱能治疗相比。 因此，只有在确定这些影响的强度后才能进行比较研究。
在初步研究的框架内，不是直接比较治疗方法，而是试图确定两种治疗独立获得的效果幅度，似乎没有必要诉诸“双模拟”研究设计来离开患者对使用的方法视而不见。 这种方法需要在接受抗胆碱能药物治疗的组中通过膀胱镜途径进行假注射，在这种情况下似乎不合乎伦理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 多发性硬化症 (MS) 患者具有尿动力学证实的神经源性逼尿肌过度活动
- 扩展残疾严重程度评分 (EDSS) 小于或等于 6.5 的稳定 MS
- 随意排尿
- 每天排尿次数 > 8 次，伴有或不伴有尿急和急迫性尿失禁发作
- 签署知情同意书
排除标准：
- 怀孕、哺乳
- 需要自行导尿的患者
- 无法或不愿学习自我导尿的患者
- 最近（<12 周）或当前使用肉毒杆菌毒素治疗任何非泌尿系统适应症
- 最近（≤ 8 周）或目前接受抗胆碱能药物治疗
- 有盆腔/泌尿系统异常病史或证据的患者（筛查前 6 个月内有间质性膀胱炎、膀胱结石，或影响膀胱或前列腺的任何其他病症/手术）
Vesicare® 的任何禁忌症：
- 对活性成分或其中一种赋形剂过敏
- 尿潴留
- 未经治疗的窄角型青光眼
- 严重的胃肠道疾病（例如 毒性巨结肠）
- 重症肌无力
- 严重肝功能衰竭
- 血液透析
- 严重的肾功能衰竭，或中度严重的肝功能紊乱，伴随使用 CYP3A4 同工酶的强抑制剂治疗，包括有患这些疾病风险的患者。
BOTOX® 的任何禁忌症：
- 已知对活性物质或其中一种赋形剂过敏
- 在计划的注射部位出现有症状的感染
- 计划治疗时尿路感染
- 治疗时出现急性尿潴留且不经常使用膀胱导尿术的患者
- 不想和/或不能在必要时进行自我间歇性导尿的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：韦西卡雷
第 1 组：将接受抗胆碱能药物治疗（Vesicare® 每天 10 毫克，持续 12 周）
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Vesicare® 每天 10 毫克，持续 12 周 Vesicare 10 毫克 12 周
其他名称：
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有源比较器：肉毒杆菌
第 2 组：将接受低剂量 A 型肉毒毒素（100 U 的 BOTOX®）逼尿肌内注射。
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1 次注射 Botox® 100 UNT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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影响程度 - 每 24 小时排尿次数
大体时间：6周
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T0（纳入）和 T6W（治疗开始后 6 周）时 [最近 3 天的排尿次数/24 小时] 平均值的差异。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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其他影响参数 - 每 24 小时紧急排尿次数
大体时间：治疗开始后 2、6 和 12 周
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T0（纳入）和 T2W（治疗开始后 2 周）[最后 3 天的紧急排尿发作次数/24 小时] 平均值的差异。 T0（纳入）和 T6W（治疗开始后 6 周）[最后 3 天的紧急排尿发作次数/24 小时] 平均值的差异。 T0（纳入）和 T12W（治疗开始后 12 周）[最后 3 天的紧急排尿发作次数/24 小时] 平均值的差异。 |
治疗开始后 2、6 和 12 周
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其他影响参数——每 24 小时急迫性尿失禁发作次数
大体时间：治疗开始后 2、6 和 12 周
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T0（纳入）和 T2W（治疗开始后 2 周）[过去 3 天的急迫性尿失禁发作次数/24 小时]平均值的差异。 T0（纳入）和 T6W（治疗开始后 6 周）[过去 3 天的急迫性尿失禁发作次数/24 小时]平均值的差异。 T0（纳入）和 T12W（治疗开始后 12 周）[过去 3 天的急迫性尿失禁发作次数/24 小时]平均值的差异。 |
治疗开始后 2、6 和 12 周
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其他影响参数 - 每 24 小时夜间排尿次数
大体时间：治疗开始后 2、6 和 12 周
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T0（纳入）和 T2W（治疗开始后 2 周）时 [最近 3 天夜间排尿次数/24 小时] 平均值的差异。 T0（纳入）和 T6W（治疗开始后 6 周）时 [最近 3 天夜间排尿次数/24 小时] 平均值的差异。 T0（纳入）和 T12W（治疗开始后 12 周）[最近 3 天夜间排尿次数/24 小时]的平均值差异。 |
治疗开始后 2、6 和 12 周
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其他影响参数 - 100% 干燥患者的数量
大体时间：治疗开始后 6 周和 12 周
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T0（纳入）和 T6W（治疗开始后 6 周）时 [过去 3 天 100% 干患者数/24 小时] 平均值的差异。 T0（纳入）和 T12W（治疗开始后 12 周）[最后 3 天 100% 干患者数/24 小时] 的平均值差异。 |
治疗开始后 6 周和 12 周
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其他影响参数 - 尿动力学参数：膀胱压力容量
大体时间：治疗开始后 6 周
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与纳入值相比，治疗开始后 6 周时膀胱测压能力的差异。
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治疗开始后 6 周
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其他影响参数 - 尿动力学参数：第一次收缩时的反射体积
大体时间：治疗开始后 6 周
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与包含值相比，治疗开始后 6 周时第一次收缩时反射量的差异。
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治疗开始后 6 周
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其他影响参数 - 尿动力学参数：膀胱顺应性
大体时间：治疗开始后 6 周
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膀胱顺应性描述了膀胱容积变化 (ΔV) 和逼尿肌压力变化 (Δpdet) 之间的关系。 顺应性的计算方法是用膀胱容积变化期间的容积变化 (ΔV) 除以逼尿肌压力变化 (Δpdet) (C= ΔV/Δpdet)。 它以 ml/cm H2O 表示。 |
治疗开始后 6 周
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其他影响参数 - 尿动力学参数：最大逼尿肌压力
大体时间：治疗开始后 6 周
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与包含值相比，治疗开始后 6 周时最大逼尿肌压力的差异。
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治疗开始后 6 周
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其他影响参数 - 尿动力学参数：流量测定后的排尿后残留
大体时间：治疗开始后 6 周
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与包含值相比，治疗开始后 6 周流量测定后排尿后残留物的差异。
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治疗开始后 6 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告结果 - 患者满意度
大体时间：2、6 和 12 周
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与纳入值相比，在治疗开始后 2、6 和 12 周时，通过患者整体改善印象 (PGI-I) 衡量的患者满意度。
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2、6 和 12 周
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患者报告的结果 - 患者的特定生活质量
大体时间：2、6 和 12 周
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与纳入值相比，患者在治疗开始后 2、6 和 12 周的特定生活质量，通过尿失禁生活质量量表 (I-QOL) 测量。
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2、6 和 12 周
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患者报告的结果 - 主观改善
大体时间：2、6 和 12 周
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与包含值相比，在治疗开始后 2、6 和 12 周，通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的患者主观改善。
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2、6 和 12 周
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安全 - 自行导尿
大体时间：试验 12 周内的任何时间
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需要根据预先指定的标准自行导尿，在试验期间的任何时候
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试验 12 周内的任何时间
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安全 - 尿路感染
大体时间：试验 12 周内的任何时间
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试验期间任何时间的尿路感染发作次数
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试验 12 周内的任何时间
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安全性——抗胆碱能药物引起的药物不良反应
大体时间：试验 12 周内的任何时间
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试验期间任何时间因抗胆碱能药物引起的药物不良反应次数
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试验 12 周内的任何时间
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安全性——保妥适引起的药物不良反应
大体时间：试验 12 周内的任何时间
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试验期间任何时间因保妥适引起的药物不良反应次数
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试验 12 周内的任何时间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Brigitte Schürch, Prof.、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SEPTOX
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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