Toxina Botulínica A vs Tratamento Anticolinérgico da Bexiga Hiperativa Neurogênica em Pacientes com Esclerose Múltipla (SEPTOX)
Injeções de toxina botulínica A ou tratamento anticolinérgico como terapia de primeira linha para tratar bexiga hiperativa neurogênica em pacientes com esclerose múltipla
As injeções de toxina botulínica tipo A no detrusor na dose de 200 unidades (U) de BOTOX® são um tratamento de segunda linha reconhecido para o tratamento de distúrbios neurogênicos do trato urinário inferior em adultos. Os anticolinérgicos são estabelecidos como o tratamento usual de primeira linha para a hiperatividade neurogênica do detrusor, mas muitas vezes não são suficientemente eficazes e têm efeitos colaterais significativos. Em pacientes com esclerose múltipla (EM) que sofrem de bexiga hiperativa, a dose de 200 U de BOTOX® é muito eficaz, mas induz risco de retenção urinária em 30% dos pacientes que necessitam do uso temporário de autocateterismo1. Com 100 U, um estudo recente mostra a eficácia e tolerância muito boa da toxina botulínica A em termos de risco de sondagem em pacientes com EM com bexiga hiperativa e falha de anticolinérgicos. Além disso, a eficácia dos anticolinérgicos na EM tem sido pouco estudada e também é contestada.
Os investigadores planejam testar a alternativa terapêutica como primeira linha de tratamento em dois grupos de pacientes com EM randomizados de uma população homogênea que sofre de bexiga hiperativa:
- um grupo testando a eficácia de baixas doses de toxina botulínica tipo A (100 U, BOTOX®),
- o outro grupo recebendo o tratamento anticolinérgico padrão (succinato de solifenacina, Vesicare®).
Durante este estudo piloto, o perfil de eficácia e efeitos colaterais de cada tratamento será analisado para determinar as amplitudes de efeito e os perfis de segurança nesta população e para estabelecer as hipóteses estatísticas para um estudo multicêntrico randomizado subsequente. O objetivo deste estudo será estabelecer o benefício da toxina botulínica na dose de 100 U como tratamento de primeira linha em substituição aos anticolinérgicos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As injeções de toxina botulínica tipo A (BOTOX®) serão realizadas ambulatorialmente por cistoscopia sob anestesia local. Vinte minutos após a instilação intravesical de 20 ml de ropivacaína a 0,2%, a toxina botulínica é injetada no músculo detrusor com uma agulha de injeção flexível na taxa de 10 U de BOTOX® por mL (10 pontos de injeções de 1 mL). A profilaxia intravenosa (cefuroxima 1,5 g) será realizada 30 minutos antes das injeções.
Os pacientes no braço Vesicare® receberão os comprimidos na visita inicial para serem tomados uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas. Para este braço, não haverá profilaxia antibiótica.
A randomização será realizada via eCRF no ambiente secuTrial® com uma função integrada do Interactive Web Response System (IWRS) permitindo a alocação de um participante a um dos dois grupos de intervenção. A randomização será realizada por meio de uma tabela de randomização em blocos de 2, pré-definida sem o conhecimento do investigador, respeitando uma alocação balanceada entre os dois grupos, necessária dado o número modesto de participantes no estudo.
A intensidade das respostas terapêuticas para cada tratamento não é precisamente conhecida nesta população de pacientes. Como resultado, não há dados preliminares confiáveis que permitam aos investigadores calcular, sob essas suposições de "tamanho do efeito", o número necessário de participantes a serem randomizados entre os dois grupos de intervenção, a fim de demonstrar uma possível superioridade do tratamento por injeção de BOTOX ® 100 U em comparação com o tratamento anticolinérgico de referência. O estudo comparativo, portanto, só estará acessível após a determinação da intensidade desses efeitos.
No quadro de um estudo piloto não directamente comparativo das abordagens terapêuticas mas que procura identificar a amplitude dos efeitos obtidos independentemente pelos dois tratamentos, não parece necessário recorrer a um desenho de estudo com "double-dummy" para sair do paciente cego para o método utilizado. Tal abordagem exigiria o uso de uma injeção simulada por via cistoscópica no grupo tratado com anticolinérgicos e não pareceria ética neste contexto.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lausanne, Suíça, 1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com esclerose múltipla (EM) com hiperatividade neurogênica do detrusor comprovada por urodinâmica
- EM estável com uma pontuação de gravidade de incapacidade expandida (EDSS) menor ou igual a 6,5
- Micções voluntárias
- Número de micções > 8 por dia, com ou sem episódios de urgência e incontinência de urgência
- Formulário de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Gravidez, amamentação
- Pacientes que necessitam de autocateterismo
- Pacientes incapazes ou sem vontade de aprender autocateterismo
- Tratamento recente (<12 semanas) ou atual com toxina botulínica para qualquer indicação não urológica
- Tratamento recente (≤ 8 semanas) ou atual com drogas anticolinérgicas
- Doentes com história positiva ou evidência de anomalia pélvica/urológica (cistite intersticial, litíase vesical nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou qualquer outra condição/operação que afete a bexiga ou a próstata)
Qualquer contra-indicação ao Vesicare®:
- Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a um dos excipientes
- Retenção urinária
- Glaucoma de ângulo estreito não tratado
- Doença gastrointestinal grave (por ex. megacólon tóxico)
- Miastenia grave
- Insuficiência hepática grave
- hemodiálise
- Insuficiência renal grave ou distúrbios da função hepática de gravidade moderada com tratamento concomitante com um forte inibidor da isoenzima CYP3A4, incluindo pacientes em risco para essas doenças.
Qualquer contra-indicação ao BOTOX®:
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a um dos excipientes
- Presença de infecção sintomática no(s) local(is) de injeção planejado(s)
- Infecção do trato urinário no momento do tratamento planejado
- Pacientes que apresentam retenção urinária aguda no momento do tratamento e que não fazem uso regular de cateterismo vesical
- Pacientes que não querem e/ou não podem, se necessário, realizar cateterismo autointermitente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Vesicare
Grupo 1: será tratado com anticolinérgico (Vesicare® 10 mg por dia durante 12 semanas)
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Vesicare® 10 mg por dia durante 12 semanas Vesicare 10mg 12 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Botox
Grupo 2: receberá injeção intradetrusora de baixa dose de toxina botulínica tipo A (100 U de BOTOX®).
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1 injeção de Botox® 100 UNT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Magnitude do efeito - Número de micções por 24h
Prazo: 6 semanas
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A diferença nos valores médios de [número de micções / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T6W (6 semanas após o início do tratamento).
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Outros parâmetros de efeitos - Número de micções urgentes por 24h
Prazo: 2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento
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A diferença nos valores médios de [número de episódios de micção urgente / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T2W (2 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de episódios de micção urgente / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T6W (6 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de episódios de micção urgente / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T12W (12 semanas após o início do tratamento). |
2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento
|
|
Outros parâmetros de efeitos - Número de episódios de incontinência urinária de urgência por 24h
Prazo: 2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento
|
A diferença nos valores médios de [número de episódios de incontinência urinária de urgência / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T2W (2 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de episódios de incontinência urinária de urgência / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T6W (6 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de episódios de incontinência urinária de urgência / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T12W (12 semanas após o início do tratamento). |
2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento
|
|
Outros parâmetros de efeitos - Número de episódios de micção noturna por 24h
Prazo: 2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento
|
A diferença nos valores médios de [número de episódios de micção noturna / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T2W (2 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de episódios de micção noturna / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T6W (6 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de episódios de micção noturna / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T12W (12 semanas após o início do tratamento). |
2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento
|
|
Outros parâmetros de efeitos - Número de pacientes 100% secos
Prazo: 6 e 12 semanas após o início do tratamento
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A diferença nos valores médios de [número de pacientes 100% secos / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T6W (6 semanas após o início do tratamento). A diferença nos valores médios de [número de pacientes 100% secos / 24 h nos últimos 3 dias] em T0 (inclusão) e T12W (12 semanas após o início do tratamento). |
6 e 12 semanas após o início do tratamento
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Outros parâmetros de efeitos - Parâmetro urodinâmico: capacidade cistomanométrica
Prazo: 6 semanas após o início do tratamento
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A diferença na capacidade cistomanométrica em 6 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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6 semanas após o início do tratamento
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Outros parâmetros de efeitos - Parâmetro urodinâmico: volume reflexo na primeira contração
Prazo: 6 semanas após o início do tratamento
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A diferença no volume reflexo na primeira contração em 6 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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6 semanas após o início do tratamento
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Outros parâmetros de efeitos - Parâmetro urodinâmico: complacência da bexiga
Prazo: 6 semanas após o início do tratamento
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A complacência da bexiga descreve a relação entre a alteração no volume da bexiga (ΔV) e a alteração na pressão do detrusor (Δpdet). A complacência é calculada dividindo a alteração do volume (∆V) pela alteração na pressão do detrusor (∆pdet) durante essa alteração no volume da bexiga (C= ΔV/∆pdet). É expressa em ml/cm H2O. |
6 semanas após o início do tratamento
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Outros parâmetros de efeitos - Parâmetro urodinâmico: pressão máxima do detrusor
Prazo: 6 semanas após o início do tratamento
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A diferença na pressão máxima do detrusor 6 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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6 semanas após o início do tratamento
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Outros parâmetros de efeitos - Parâmetro urodinâmico: resíduo pós-miccional após fluxometria
Prazo: 6 semanas após o início do tratamento
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A diferença no resíduo pós-miccional após fluxometria em 6 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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6 semanas após o início do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados relatados pelos pacientes - Satisfação dos pacientes
Prazo: 2, 6 e 12 semanas
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Satisfação dos pacientes, medida pela Impressão Global de Melhora do Paciente (PGI-I), em 2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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2, 6 e 12 semanas
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Resultados relatados pelos pacientes - Qualidade de vida específica dos pacientes
Prazo: 2, 6 e 12 semanas
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A qualidade de vida específica dos pacientes, medida pela Escala de Qualidade de Vida de Incontinência Urinária (I-QOL), 2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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2, 6 e 12 semanas
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Resultados relatados pelos pacientes - Melhora subjetiva
Prazo: 2, 6 e 12 semanas
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A melhora subjetiva dos pacientes, medida por uma Escala Visual Analógica (VAS), em 2, 6 e 12 semanas após o início do tratamento, em comparação com os valores de inclusão.
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2, 6 e 12 semanas
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Segurança - Autocateterismos
Prazo: A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Necessidade de autocateterismo de acordo com critérios pré-especificados, a qualquer momento durante o ensaio
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A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Segurança - Infecções do trato urinário
Prazo: A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Número de episódios de infecções do trato urinário, a qualquer momento durante o estudo
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A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Segurança - Reações adversas a medicamentos devido a drogas anticolinérgicas
Prazo: A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Número de reações adversas a medicamentos devido a medicamentos anticolinérgicos, a qualquer momento durante o estudo
|
A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Segurança - Reações adversas a medicamentos devido ao Botox
Prazo: A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Número de reações adversas a medicamentos devido ao Botox, a qualquer momento durante o estudo
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A qualquer momento durante as 12 semanas do teste
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brigitte Schürch, Prof., Centre hospitalier universitaire vaudois
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
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- Inibidores da Liberação de Acetilcolina
- Agentes Neuromusculares
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
- Succinato de Solifenacina
Outros números de identificação do estudo
- SEPTOX
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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