Botulinum Toxin A kontra A neurogén hiperaktív hólyag antikolinerg kezelése szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél (SEPTOX)
Botulinum Toxin A injekció vagy antikolinerg kezelés első vonalbeli terápiaként a neurogén hiperaktív hólyag kezelésére szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél
Az A típusú botulinum toxin injekció a detrusorba 200 egység (E) BOTOX® dózisban elismert második vonalbeli kezelés a felnőttkori neurogén alsó húgyúti rendellenességek kezelésére. Az antikolinerg szerek a neurogén detrusor hiperaktivitás szokásos első vonalbeli kezelése, de gyakran nem elég hatékonyak és jelentős mellékhatásaik vannak. Túlműködő hólyagban szenvedő, sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél a 200 egységnyi BOTOX® adag nagyon hatásos, de az átmeneti önkatéterezést igénylő betegek 30%-ánál növeli a vizeletretenció kockázatát1. Egy közelmúltban végzett tanulmány 100 U-nál kimutatta a botulinum toxin A hatékonyságát és nagyon jó toleranciáját a túlműködő hólyagban szenvedő és az antikolinerg szerek kudarcában szenvedő SM-betegek kockázatának vizsgálata szempontjából. Ezenkívül az antikolinerg szerek hatékonyságát SM-ben kevéssé tanulmányozták, és szintén vitatott.
A kutatók azt tervezik, hogy a terápiás alternatívát a kezelés első vonalaként tesztelik két randomizált, hiperaktív hólyagban szenvedő homogén populációból származó SM betegek csoportjában:
- egy csoport, amely az A típusú botulinum toxin (100 E, BOTOX®) alacsony dózisainak hatékonyságát teszteli,
- a másik csoport standard antikolinerg kezelést kapott (szolifenacin-szukcinát, Vesicare®).
A kísérleti vizsgálat során az egyes kezelések hatékonysági és mellékhatási profilját elemzik annak érdekében, hogy meghatározzák a hatás amplitúdóit és a biztonsági profilokat ebben a populációban, valamint hogy felállítsák a statisztikai hipotéziseket egy későbbi, randomizált többközpontú vizsgálathoz. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megállapítsa a botulinum toxin előnyeit 100 E dózisban első vonalbeli kezelésként az antikolinerg szerek helyett.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az A típusú botulinum toxin (BOTOX®) injekciókat járóbeteg alapon, cisztoszkópiával, helyi érzéstelenítésben végzik. 20 perccel 20 ml 0,2%-os ropivakain intravezikális becsepegtetése után a botulinum toxint a detrusor izomba fecskendezzük rugalmas injekciós tű segítségével 10 E BOTOX®/ml sebességgel (10 pont 1 ml-es injekció esetén). Az injekciók beadása előtt 30 perccel intravénás profilaxist (1,5 g cefuroxim) kell végezni.
A Vesicare® karba tartozó betegek a kiindulási vizit alkalmával kapják meg a tablettákat, amelyeket naponta egyszer, reggel kell bevenni 12 héten keresztül. Ennél a karnál nem lesz antibiotikumos profilaxis.
A véletlenszerűsítést eCRF-en keresztül hajtják végre a secuTrial® környezetben egy integrált interaktív webes válaszrendszer (IWRS) funkcióval, amely lehetővé teszi egy résztvevő hozzárendelését a két beavatkozási csoport egyikéhez. A véletlenszerűsítést a vizsgáló tudta nélkül előre meghatározott, 2-es randomizációs táblázat segítségével hajtják végre, figyelembe véve a két csoport közötti kiegyensúlyozott elosztást, ami a vizsgálatban résztvevők szerény száma miatt szükséges.
Az egyes kezelésekre adott terápiás válaszok intenzitása ebben a betegpopulációban nem ismert pontosan. Ennek eredményeként nem állnak rendelkezésre olyan megbízható előzetes adatok, amelyek lehetővé tennék a vizsgálók számára, hogy ezen „hatásméret” feltételezések alapján kiszámítsák a résztvevők szükséges számát a két intervenciós csoport között véletlenszerűen besorolva annak bizonyítására, hogy a BOTOX injekcióval történő kezelés lehetséges jobb. ® 100 E a referencia antikolinerg kezeléshez képest. Az összehasonlító tanulmány tehát csak e hatások intenzitásának meghatározása után lesz hozzáférhető.
A terápiás megközelítéseket közvetlenül nem összehasonlító, de a két kezeléssel egymástól függetlenül elért hatások amplitúdójának azonosítására irányuló kísérleti tanulmány keretein belül nem tűnik szükségesnek a „kettős próbabábu” vizsgálati tervhez folyamodni a kezelés elhagyásához. beteg vak az alkalmazott módszerre. Egy ilyen megközelítés cisztoszkópiás úton való színlelt injekció alkalmazását igényelné az antikolinerg szerekkel kezelt csoportban, és ebben az összefüggésben nem tűnik etikusnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegek, akiknek neurogén detrusor-túlműködése urodinamikai vizsgálattal bizonyított
- Stabil SM 6,5-nél kisebb vagy azzal egyenlő kiterjesztett fogyatékosság súlyossági pontszámmal (EDSS)
- Önkéntes vizeletürítés
- A vizeletürítések száma > 8 naponta, sürgősségi és sürgős inkontinencia epizódokkal vagy anélkül
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
Kizárási kritériumok:
- Terhesség, szoptatás
- Önkatéterezést igénylő betegek
- Azok a betegek, akik nem képesek vagy nem akarják megtanulni az önkatéterezést
- Legutóbbi (<12 hét) vagy jelenlegi botulinum toxin kezelés bármilyen nem urológiai javallatra
- Legutóbbi (≤ 8 hét) vagy jelenlegi antikolinerg gyógyszerekkel végzett kezelés
- Pozitív anamnézisben vagy kismedencei/urológiai rendellenességben szenvedő betegeknél (intersticiális cystitis, húgyhólyag lithiasis a szűrést megelőző 6 hónapban, vagy bármely más, a hólyagot vagy a prosztatát érintő állapot/műtét)
A Vesicare® bármilyen ellenjavallata:
- A hatóanyaggal vagy valamelyik segédanyaggal szembeni túlérzékenység
- Vizelet-visszatartás
- Kezeletlen szűk zugú glaukóma
- Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. mérgező megacolon)
- Myasthenia gravis
- Súlyos májelégtelenség
- Hemodialízis
- Súlyos veseelégtelenség vagy közepes súlyosságú májműködési zavarok a CYP3A4 izoenzim erős inhibitorával történő egyidejű kezelés során, beleértve az e betegségek kockázatának kitett betegeket is.
A BOTOX® bármilyen ellenjavallata:
- Ismert túlérzékenység a hatóanyaggal vagy valamelyik segédanyaggal szemben
- Tünetekkel járó fertőzés jelenléte a tervezett injekció beadásának helyén
- Húgyúti fertőzés a tervezett kezelés idején
- Olyan betegek, akiknél akut vizeletretenció jelentkezik a kezelés idején, és nem használnak rendszeresen hólyagkatéterezést
- Azok a betegek, akik nem akarnak és/vagy szükség esetén nem tudnak önálló katéterezést végezni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Vesicare
1. csoport: antikolinerg szerrel kezelik (Vesicare® 10 mg naponta 12 héten keresztül)
|
Vesicare® 10 mg naponta 12 hétig Vesicare 10 mg 12 hétig
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Botox
2. csoport: alacsony dózisú A típusú botulinum toxin (100 E BOTOX®) intradetrusor injekciót kap.
|
1 injekció Botox® 100 UNT
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hatás mértéke - A vizeletürítések száma 24 óránként
Időkeret: 6 hét
|
A [vizeletürítések száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (inklúzió) és T6W-nál (6 héttel a kezelés megkezdése után).
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egyéb hatásparaméterek - Sürgős vizeletürítések száma 24 óránként
Időkeret: 2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
A [sürgős vizelési epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-ban (inklúzió) és T2W-ben (2 héttel a kezelés megkezdése után). A [sürgős vizelési epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-ban (inklúzió) és T6W-ben (6 héttel a kezelés megkezdése után). A [sürgős vizelési epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-ban (befoglalás) és T12W-ben (12 héttel a kezelés megkezdése után). |
2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Egyéb hatásparaméterek - A sürgős vizelet-inkontinencia epizódok száma 24 óránként
Időkeret: 2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
A [sürgős vizelet-inkontinencia epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (befoglalás) és T2W-nél (2 héttel a kezelés megkezdése után). A [sürgős vizelet-inkontinencia epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (befoglalás) és T6W-nál (6 héttel a kezelés megkezdése után). A [sürgős vizelet-inkontinencia epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-ban (inklúzió) és T12W-ben (12 héttel a kezelés megkezdése után). |
2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - Az éjszakai vizelési epizódok száma 24 óránként
Időkeret: 2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
Az [éjszakai vizelési epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (befoglalás) és T2W-nél (2 héttel a kezelés megkezdése után). Az [éjszakai vizelési epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (inklúzió) és T6W-nál (6 héttel a kezelés megkezdése után). Az [éjszakai vizelési epizódok száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-ban (inklúzió) és T12W-ben (12 héttel a kezelés megkezdése után). |
2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - A 100%-ban száraz betegek száma
Időkeret: 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
A [100%-os száraz betegek száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (inklúzió) és T6W-nél (6 héttel a kezelés megkezdése után). A [100%-os száraz betegek száma / 24 óra az elmúlt 3 napban] átlagértékeinek különbsége T0-nál (inklúzió) és T12W-nél (12 héttel a kezelés megkezdése után). |
6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - Urodinamikai paraméter: cisztomanometriás kapacitás
Időkeret: 6 héttel a kezelés megkezdése után
|
A cisztomanometriás kapacitás különbsége a kezelés megkezdése után 6 héttel a befogadási értékekhez képest.
|
6 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - Urodinamikai paraméter: reflextérfogat az első összehúzódáskor
Időkeret: 6 héttel a kezelés megkezdése után
|
A reflextérfogat különbsége az első összehúzódáskor 6 héttel a kezelés megkezdése után, az inklúziós értékekhez képest.
|
6 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - Urodinamikai paraméter: hólyag-kompatibilitás
Időkeret: 6 héttel a kezelés megkezdése után
|
A hólyag megfelelősége a hólyagtérfogat változása (ΔV) és a detrusor nyomás változása (Δpdet) közötti összefüggést írja le. A megfelelést úgy számítjuk ki, hogy a térfogatváltozást (∆V) elosztjuk a detrusor nyomásának változásával (∆pdet) a hólyagtérfogat változása során (C= ΔV/∆pdet). Ezt ml/cm H2O-ban fejezzük ki. |
6 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - Urodinamikai paraméter: maximális detrusor nyomás
Időkeret: 6 héttel a kezelés megkezdése után
|
A maximális detrusor nyomás különbsége a kezelés megkezdése után 6 héttel a zárványértékekhez képest.
|
6 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A hatás egyéb paraméterei - Urodinamikai paraméter: áramlásmérő utáni üresedés utáni maradék
Időkeret: 6 héttel a kezelés megkezdése után
|
Az áramlásmérő utáni üreges maradványok különbsége a kezelés megkezdése után 6 héttel a zárványértékekhez képest.
|
6 héttel a kezelés megkezdése után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek az eredményekről számoltak be – A betegek elégedettsége
Időkeret: 2, 6 és 12 hét
|
A betegek elégedettsége, a betegek globális javulási impressziójával (PGI-I) mérve, 2, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után, összehasonlítva a befogadási értékekkel.
|
2, 6 és 12 hét
|
|
A betegek eredményeiről számoltak be – A betegek sajátos életminősége
Időkeret: 2, 6 és 12 hét
|
A betegek specifikus életminősége, a vizeletinkontinencia életminőség skála (I-QOL) által mérve, a kezelés megkezdése után 2, 6 és 12 héttel, összehasonlítva az inklúziós értékekkel.
|
2, 6 és 12 hét
|
|
A betegek eredményekről számoltak be – Szubjektív javulás
Időkeret: 2, 6 és 12 hét
|
A betegek szubjektív javulása vizuális analóg skálával (VAS) mérve a kezelés megkezdése után 2, 6 és 12 héttel a befogadási értékekhez képest.
|
2, 6 és 12 hét
|
|
Biztonság – Önkatéterezések
Időkeret: A próba 12 hete alatt bármikor
|
Önkatéterezés szükségessége előre meghatározott kritériumok szerint, a vizsgálat során bármikor
|
A próba 12 hete alatt bármikor
|
|
Biztonság – Húgyúti fertőzések
Időkeret: A próba 12 hete alatt bármikor
|
A húgyúti fertőzéses epizódok száma a vizsgálat során bármikor
|
A próba 12 hete alatt bármikor
|
|
Biztonság – Az antikolinerg gyógyszerek által okozott gyógyszermellékhatások
Időkeret: A próba 12 hete alatt bármikor
|
Az antikolinerg gyógyszerek által okozott mellékhatások száma a vizsgálat során bármikor
|
A próba 12 hete alatt bármikor
|
|
Biztonság – Botox okozta mellékhatások
Időkeret: A próba 12 hete alatt bármikor
|
A Botox által okozott mellékhatások száma a vizsgálat során bármikor
|
A próba 12 hete alatt bármikor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brigitte Schürch, Prof., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Urológiai betegségek
- Húgyhólyag-betegségek
- Alsó húgyúti tünetek
- Urológiai megnyilvánulások
- Neurológiai megnyilvánulások
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Húgyhólyag, túlműködés
- Húgyhólyag, Neurogén
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Muszkarin antagonisták
- Kolinerg antagonisták
- Kolinerg szerek
- Urológiai szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Acetilkolin felszabadulás gátlók
- Neuromuszkuláris szerek
- A típusú botulinum toxinok
- Szolifenacin-szukcinát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SEPTOX
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .