Toxina botulínica A versus tratamiento anticolinérgico de la vejiga hiperactiva neurogénica en pacientes con esclerosis múltiple (SEPTOX)
Inyecciones de toxina botulínica A o tratamiento anticolinérgico como terapia de primera línea para tratar la vejiga hiperactiva neurogénica en pacientes con esclerosis múltiple
Las inyecciones de toxina botulínica tipo A en el detrusor a una dosis de 200 unidades (U) de BOTOX® son un tratamiento de segunda línea reconocido para el tratamiento de trastornos neurogénicos del tracto urinario inferior en adultos. Los anticolinérgicos se han establecido como el tratamiento habitual de primera línea para la hiperactividad neurogénica del detrusor, pero a menudo no son lo suficientemente efectivos y tienen efectos secundarios significativos. En pacientes con esclerosis múltiple (EM) que padecen vejiga hiperactiva, la dosis de 200 U de BOTOX® es muy eficaz pero induce un riesgo de retención urinaria en el 30% de los pacientes que requieren el uso temporal de autosondaje1. A 100 U, un estudio reciente muestra la eficacia y muy buena tolerancia de la toxina botulínica A en términos de riesgo de sondaje en pacientes con EM con vejiga hiperactiva y fracaso de los anticolinérgicos. Además, la eficacia de los anticolinérgicos en la EM se ha estudiado poco y también se discute.
Los investigadores planean probar la alternativa terapéutica como primera línea de tratamiento en dos grupos de pacientes con EM aleatorizados de una población homogénea que sufre de vejiga hiperactiva:
- un grupo que prueba la eficacia de dosis bajas de toxina botulínica tipo A (100 U, BOTOX®),
- el otro grupo recibió el tratamiento anticolinérgico estándar (succinato de solifenacina, Vesicare®).
Durante este estudio piloto se analizará el perfil de eficacia y efectos secundarios de cada tratamiento para determinar las amplitudes de efecto y los perfiles de seguridad en esta población y establecer las hipótesis estadísticas para un posterior estudio aleatorizado multicéntrico. El objetivo de este estudio será establecer el beneficio de la toxina botulínica a dosis de 100 U como tratamiento de primera línea frente a los anticolinérgicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las inyecciones de toxina botulínica tipo A (BOTOX®) se realizarán de forma ambulatoria mediante cistoscopia bajo anestesia local. Veinte minutos después de una instilación intravesical de 20 ml de ropivacaína al 0,2%, se inyecta la toxina botulínica en el músculo detrusor mediante una aguja de inyección flexible a razón de 10 U de BOTOX® por ml (10 puntos de inyecciones de 1 ml). La profilaxis intravenosa (cefuroxima 1,5 g) se realizará 30 minutos antes de las inyecciones.
Los pacientes en el brazo de Vesicare® recibirán las tabletas en la visita inicial para que las tomen una vez al día por la mañana durante 12 semanas. Para este brazo, no habrá profilaxis antibiótica.
La aleatorización se llevará a cabo a través de eCRF en el entorno secuTrial® con una función integrada de Sistema de Respuesta Web Interactivo (IWRS) que permite la asignación de un participante a uno de los dos grupos de intervención. La aleatorización se realizará mediante una tabla de aleatorización en bloques de 2, predefinidos sin el conocimiento del investigador, respetando una distribución equilibrada entre los dos grupos, necesaria dado el modesto número de participantes en el estudio.
La intensidad de las respuestas terapéuticas para cada tratamiento no se conoce con precisión en esta población de pacientes. Como resultado, no hay datos preliminares confiables que permitan a los investigadores calcular bajo estos supuestos de "tamaño del efecto" el número necesario de participantes a aleatorizar entre los dos grupos de intervención para demostrar una posible superioridad del tratamiento mediante inyección de BOTOX. ® 100 U en comparación con el tratamiento anticolinérgico de referencia. Por lo tanto, el estudio comparativo solo será accesible después de determinar la intensidad de estos efectos.
En el marco de un estudio piloto no directamente comparativo de los enfoques terapéuticos pero que busca identificar la amplitud de los efectos obtenidos de forma independiente por los dos tratamientos, no parece necesario recurrir a un diseño de estudio con "doble dummy" para dejar el paciente ciego al método utilizado. Tal enfoque requeriría el uso de una inyección simulada por vía cistoscópica en el grupo tratado con anticolinérgicos y no parecería ético en este contexto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lausanne, Suiza, 1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con esclerosis múltiple (EM) con hiperactividad neurogénica del detrusor comprobada por urodinamia
- EM estable con una puntuación de gravedad de discapacidad ampliada (EDSS) inferior o igual a 6,5
- Micciones voluntarias
- Número de micciones > 8 por día, con o sin episodios de urgencia e incontinencia de urgencia
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- embarazo, lactancia
- Pacientes que requieren autocateterismos
- Pacientes que no pueden o no quieren aprender el autosondaje
- Tratamiento reciente (<12 semanas) o actual con toxina botulínica para cualquier indicación no urológica
- Tratamiento reciente (≤ 8 semanas) o actual con fármacos anticolinérgicos
- Pacientes con antecedentes positivos o evidencia de anomalía pélvica/urológica (cistitis intersticial, litiasis vesical en los 6 meses anteriores al cribado, o cualquier otra afección/operación que afecte a la vejiga o la próstata)
Cualquier contraindicación de Vesicare®:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Retención urinaria
- Glaucoma de ángulo estrecho no tratado
- Enfermedad gastrointestinal grave (p. megacolon tóxico)
- Miastenia gravis
- Insuficiencia hepática grave
- Hemodiálisis
- Insuficiencia renal grave o alteraciones de la función hepática de gravedad moderada con el tratamiento concomitante con un inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4, incluidos los pacientes con riesgo de padecer estas enfermedades.
Cualquier contraindicación al BOTOX®:
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a uno de los excipientes
- Presencia de una infección sintomática en los sitios de inyección previstos
- Infección del tracto urinario en el momento del tratamiento planificado
- Pacientes que presenten retención urinaria aguda en el momento del tratamiento y que no utilicen regularmente sondaje vesical
- Pacientes que no quieren y/o no pueden, en caso necesario, realizarse autocateterismo intermitente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Vesicare
Grupo 1: será tratado con un anticolinérgico (Vesicare® 10 mg al día durante 12 semanas)
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Vesicare® 10 mg por día durante 12 semanas Vesicare 10mg 12 semanas
Otros nombres:
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|
Comparador activo: Bótox
Grupo 2: recibirá una inyección intradetrusor de una dosis baja de toxina botulínica tipo A (100 U de BOTOX®).
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1 inyección de Botox® 100 UNT
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Magnitud del efecto - Número de micciones por 24h
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La diferencia en los valores medios de [el número de micciones/24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T6W (6 semanas después del inicio del tratamiento).
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Otros parámetros de efectos - Número de micciones urgentes por 24h
Periodo de tiempo: 2, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
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La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de micción urgente / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T2W (2 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de micción urgente / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T6W (6 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de micción urgente / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T12W (12 semanas después del inicio del tratamiento). |
2, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
|
|
Otros parámetros de efectos - Número de episodios de incontinencia urinaria de urgencia por 24h
Periodo de tiempo: 2, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
|
La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de incontinencia urinaria de urgencia / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T2W (2 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de incontinencia urinaria de urgencia / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T6W (6 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de incontinencia urinaria de urgencia / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T12W (12 semanas después del inicio del tratamiento). |
2, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
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|
Otros parámetros de efectos - Número de episodios de micción nocturna por 24h
Periodo de tiempo: 2, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
|
La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de micción nocturna / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T2W (2 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de micción nocturna / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T6W (6 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de episodios de micción nocturna / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T12W (12 semanas después del inicio del tratamiento). |
2, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
|
|
Otros parámetros de efectos - Número de pacientes 100% secos
Periodo de tiempo: 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
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La diferencia en los valores medios de [el número de pacientes 100% secos / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T6W (6 semanas después del inicio del tratamiento). La diferencia en los valores medios de [el número de pacientes 100% secos / 24 h durante los últimos 3 días] en T0 (inclusión) y T12W (12 semanas después del inicio del tratamiento). |
6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento
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|
Otros parámetros de efectos - Parámetro urodinámico: capacidad cistomanométrica
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio del tratamiento
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La diferencia en la capacidad cistomanométrica a las 6 semanas del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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6 semanas después del inicio del tratamiento
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Otros parámetros de efectos - Parámetro urodinámico: volumen reflejo en la primera contracción
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio del tratamiento
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La diferencia en el volumen reflejo en la primera contracción a las 6 semanas después del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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6 semanas después del inicio del tratamiento
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Otros parámetros de efectos - Parámetro urodinámico: distensibilidad de la vejiga
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio del tratamiento
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La distensibilidad de la vejiga describe la relación entre el cambio en el volumen de la vejiga (ΔV) y el cambio en la presión del detrusor (Δpdet). La distensibilidad se calcula dividiendo el cambio de volumen (∆V) por el cambio en la presión del detrusor (∆pdet) durante ese cambio en el volumen vesical (C= ΔV/∆pdet). Se expresa en ml/cm H2O. |
6 semanas después del inicio del tratamiento
|
|
Otros parámetros de efectos - Parámetro urodinámico: presión máxima del detrusor
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio del tratamiento
|
La diferencia en la presión máxima del detrusor a las 6 semanas del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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6 semanas después del inicio del tratamiento
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Otros parámetros de efectos - Parámetro urodinámico: residual posmiccional después de la flujometría
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio del tratamiento
|
La diferencia en el residuo posmiccional después de la flujometría a las 6 semanas después del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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6 semanas después del inicio del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados informados por los pacientes - Satisfacción de los pacientes
Periodo de tiempo: 2, 6 y 12 semanas
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Satisfacción de los pacientes, medida por la Impresión Global de Mejoría del Paciente (PGI-I), a las 2, 6 y 12 semanas del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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2, 6 y 12 semanas
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Resultados informados por los pacientes: calidad de vida específica de los pacientes
Periodo de tiempo: 2, 6 y 12 semanas
|
Calidad de vida específica de los pacientes, medida por la Urinary Incontinence Quality of Life Scale (I-QOL), a las 2, 6 y 12 semanas del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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2, 6 y 12 semanas
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Resultados informados por los pacientes - Mejoría subjetiva
Periodo de tiempo: 2, 6 y 12 semanas
|
Mejoría subjetiva de los pacientes, medida por Escala Visual Analógica (EVA), a las 2, 6 y 12 semanas del inicio del tratamiento, en comparación con los valores de inclusión.
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2, 6 y 12 semanas
|
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Seguridad - Autocateterismos
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
Necesidad de autocateterismos de acuerdo con criterios preespecificados, en cualquier momento durante el ensayo
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En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
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Seguridad - Infecciones del tracto urinario
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
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Número de episodios de infecciones del tracto urinario, en cualquier momento durante el ensayo
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En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
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Seguridad - Reacciones adversas a medicamentos debido a medicamentos anticolinérgicos
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
Número de reacciones adversas a medicamentos debido a medicamentos anticolinérgicos, en cualquier momento durante el ensayo
|
En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
|
Seguridad - Reacciones adversas a medicamentos por Botox
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
Número de reacciones adversas a medicamentos debido al Botox, en cualquier momento durante el ensayo
|
En cualquier momento durante las 12 semanas del ensayo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brigitte Schürch, Prof., Centre hospitalier universitaire vaudois
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes Urológicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- Toxinas botulínicas, tipo A
- Succinato de solifenacina
Otros números de identificación del estudio
- SEPTOX
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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