多発性硬化症患者における神経因性過活動膀胱のボツリヌス毒素Aと抗コリン作用の治療 (SEPTOX)
多発性硬化症患者の神経因性過活動膀胱を治療するための第一選択療法としてのボツリヌス毒素Aの注射または抗コリン薬治療
BOTOX® 200 単位 (U) の用量での排尿筋への A 型ボツリヌス毒素注射は、成人の神経因性下部尿路疾患の治療における第 2 選択治療として認識されています。 抗コリン薬は、神経因性排尿筋活動亢進に対する通常の第一選択治療として確立されていますが、十分な効果が得られないことが多く、重大な副作用があります。 過活動膀胱を患う多発性硬化症（MS）患者では、200 U 用量の BOTOX® が非常に効果的ですが、自己導尿の一時的な使用が必要な患者の 30% で尿閉のリスクが生じます1。 最近の研究では、過活動膀胱と抗コリン薬の失敗を伴う MS 患者のリスク調査の観点から、100 U でのボツリヌス毒素 A の有効性と非常に良好な耐性が示されています。 さらに、MSにおける抗コリン薬の有効性はほとんど研究されておらず、議論も行われています。
研究者らは、過活動膀胱に苦しむ同種の集団から無作為化されたMS患者の2つのグループを対象に、第一選択の治療法として代替療法を試験する予定です。
- 低用量のA型ボツリヌス毒素（100U、BOTOX®）の有効性を試験するグループ、
- もう一方のグループは標準的な抗コリン療法（コハク酸ソリフェナシン、ベシケア®）を受けています。
このパイロット研究では、この集団における効果の振幅と安全性プロファイルを決定し、その後のランダム化多施設研究のための統計的仮説を確立するために、各治療の有効性と副作用プロファイルが分析されます。 この研究の目的は、抗コリン薬に代わる第一選択治療として、100U用量のボツリヌス毒素の利点を確立することです。
調査の概要
詳細な説明
A型ボツリヌス毒素（BOTOX®）注射は、局所麻酔下で膀胱鏡検査により外来で行われます。 20 ml の 0.2% ロピバカインの膀胱内点滴注入の 20 分後、柔軟な注射針を使用して、ボツリヌス毒素を排尿筋に 1 mL あたり 10 U の BOTOX® の割合で注射します (1 mL 注射を 10 点)。 静脈内予防（セフロキシム 1.5 g）を注射の 30 分前に実施します。
Vesicare®治療群の患者には、ベースライン来院時に錠剤が投与され、1日1回午前中に12週間服用することになります。 この腕には抗生物質による予防はありません。
ランダム化は、統合された対話型 Web 応答システム (IWRS) 機能を備えた secuTrial® 環境で eCRF を介して実行され、2 つの介入グループのいずれかに参加者を割り当てることができます。 ランダム化は、研究参加者の数が控えめであることを考慮して必要な、2 つのグループ間のバランスの取れた割り当てを尊重し、研究者の知識なしに事前に定義された 2 つのブロックのランダム化テーブルを使用して実行されます。
この患者集団では、各治療に対する治療反応の強さは正確にはわかっていません。 その結果、BOTOX注射による治療の優位性の可能性を実証するために、研究者がこれらの「効果量」の仮定に基づいて2つの介入グループ間でランダム化するために必要な参加者の数を計算できる信頼できる予備データは存在しない。 ® 100 U を参照抗コリン薬治療と比較。 したがって、比較研究は、これらの影響の強度を決定した後でのみ利用可能になります。
治療アプローチを直接比較するのではなく、2 つの治療法によって独立して得られる効果の振幅を特定しようとするパイロット研究の枠組み内では、「ダブルダミー」を使用した研究デザインに頼る必要はないようです。患者は使用された方法を知らなかった。 このようなアプローチは、抗コリン薬で治療されたグループに膀胱鏡ルートによる偽の注射を使用する必要があり、この文脈では倫理的ではないと考えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Lausanne、スイス、1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 尿力学によって証明された神経因性排尿筋の過活動を伴う多発性硬化症（MS）患者
- 拡張障害重症度スコア（EDSS）が6.5以下の安定したMS
- 自発的な排尿
- 1日あたりの排尿回数が8回を超え、切迫性尿失禁や切迫性尿失禁の有無にかかわらず
- 署名済みのインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- 妊娠、授乳中
- 自己導尿が必要な患者さん
- 自己導尿を学ぶことができない、または学ぶ気がない患者
- 泌尿器科以外の適応症に対するボツリヌス毒素による最近（12週間未満）または現在の治療
- 最近（8週間以内）または現在の抗コリン薬による治療を受けている
- -骨盤/泌尿器科の異常（スクリーニング前の6か月以内に間質性膀胱炎、膀胱結石症、または膀胱または前立腺に影響を与えるその他の状態/手術）の陽性歴または証拠がある患者
Vesicare® に対する禁忌:
- 有効成分または賦形剤のいずれかに対する過敏症
- 尿閉
- 未治療の狭隅角緑内障
- 重度の胃腸疾患（例: 有毒巨大結腸）
- 重症筋無力症
- 重度の肝不全
- 血液透析
- 重度の腎不全、またはCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤による併用治療を伴う中等度の肝機能障害（これらの疾患のリスクがある患者を含む）。
BOTOX® に対する禁忌:
- 活性物質または賦形剤の1つに対する既知の過敏症
- 予定された注射部位に症候性感染症が存在する
- 計画された治療時の尿路感染症
- 治療時に急性尿閉があり、膀胱カテーテル治療を定期的に行っていない患者
- 自己間欠的カテーテル挿入を希望しない、または必要に応じて実行できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ベシカレ
グループ 1: 抗コリン薬で治療されます (Vesicare® 1 日あたり 10 mg を 12 週間)
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Vesicare® 1日あたり10 mgを12週間 ベシケア 10mg 12週間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ボトックス
グループ 2: 低用量の A 型ボツリヌス毒素 (BOTOX® 100 U) の排尿筋内注射を受けます。
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Botox® 100 UNT 1回注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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影響の大きさ - 24 時間あたりの排尿回数
時間枠：6週間
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T0（治療開始後6週間）とT6W（治療開始後6週間）における[過去3日間の24時間あたりの排尿回数]の平均値の差。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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影響のその他のパラメーター - 24 時間あたりの緊急排尿の数
時間枠：治療開始後2、6、12週間後
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T0（治療開始後2週間）とT2W（治療開始後2週間）における[最近3日間の24時間当たりの切迫した排尿の回数]の平均値の差。 T0（治療開始後6週間）とT6W（治療開始後6週間）における[最近3日間の24時間当たりの切迫した排尿のエピソードの回数]の平均値の差。 T0（治療開始後12週間）とT12W（治療開始後12週間）における[過去3日間の24時間当たりの切迫した排尿のエピソードの回数]の平均値の差。 |
治療開始後2、6、12週間後
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影響のその他のパラメーター - 24 時間あたりの切迫性尿失禁エピソードの数
時間枠：治療開始後2、6、12週間後
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T0（治療開始後2週間）とT2W（治療開始後2週間）における[切迫性尿失禁の回数/過去3日間の24時間]の平均値の差。 T0（治療開始後6週間）とT6W（治療開始後6週間）における[切迫性尿失禁の回数/過去3日間の24時間]の平均値の差。 T0（治療開始後12週間）とT12W（治療開始後12週間）における[過去3日間の切迫性尿失禁エピソード数/24時間]の平均値の差。 |
治療開始後2、6、12週間後
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影響のその他のパラメーター - 24 時間あたりの夜間排尿エピソードの数
時間枠：治療開始後2、6、12週間後
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T0（治療開始後2週間）とT2W（治療開始後2週間）における[過去3日間の夜間排尿エピソード数/24時間]の平均値の差。 T0（治療開始後6週間）とT6W（治療開始後6週間）における[過去3日間の夜間排尿エピソード数/24時間]の平均値の差。 T0（治療開始後12週間）とT12W（治療開始後12週間）における[過去3日間の夜間排尿エピソード数/24時間]の平均値の差。 |
治療開始後2、6、12週間後
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効果のその他のパラメーター - 100% 乾燥患者の数
時間枠：治療開始から6週間後と12週間後
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T0 (包含) と T6W (治療開始後 6 週間) における [過去 3 日間の 100% 乾燥患者の数 / 24 時間] の平均値の差。 T0 (包含) と T12W (治療開始後 12 週間) における [過去 3 日間の 100% 乾燥患者の数 / 24 時間] の平均値の差。 |
治療開始から6週間後と12週間後
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影響のその他のパラメーター - 尿力学パラメーター: 膀胱圧測定容量
時間枠：治療開始から6週間後
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包含値と比較した、治療開始後 6 週間の膀胱圧測定能力の差。
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治療開始から6週間後
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その他の効果パラメータ - 尿力学パラメータ：初回収縮時の反射量
時間枠：治療開始から6週間後
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包含値と比較した、治療開始後 6 週間の最初の収縮時の反射量の差。
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治療開始から6週間後
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効果のその他のパラメーター - 尿力学パラメーター: 膀胱コンプライアンス
時間枠：治療開始から6週間後
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膀胱コンプライアンスは、膀胱容積の変化 (ΔV) と排尿筋圧の変化 (Δpdet) の間の関係を表します。 コンプライアンスは、膀胱容積の変化中の容積変化 (ΔV) を排尿筋圧の変化 (Δpdet) で割ることによって計算されます (C= ΔV/Δpdet)。 ml/cm H2O で表されます。 |
治療開始から6週間後
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影響のその他のパラメーター - 尿力学的パラメーター: 最大排尿筋圧
時間枠：治療開始から6週間後
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包含値と比較した、治療開始後 6 週間の最大排尿筋圧力の差。
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治療開始から6週間後
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効果のその他のパラメーター - 尿力学パラメーター: 流量測定後の排尿後の残留物
時間枠：治療開始から6週間後
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包含値と比較した、治療開始後 6 週間の流量測定後の排尿後の残存量の差。
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治療開始から6週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者が報告した結果 - 患者の満足度
時間枠：2週間、6週間、12週間
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包括値と比較した、治療開始後 2、6、および 12 週間後の患者の全体的な改善印象 (PGI-I) によって測定された患者の満足度。
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2週間、6週間、12週間
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患者が報告した転帰 - 患者特有の生活の質
時間枠：2週間、6週間、12週間
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治療開始後 2 週間、6 週間、および 12 週間後に、尿失禁の生活の質スケール (I-QOL) によって測定された、包含値と比較した患者の具体的な生活の質。
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2週間、6週間、12週間
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患者が報告した転帰 - 主観的な改善
時間枠：2週間、6週間、12週間
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包括値と比較した、治療開始後 2、6、および 12 週間後の Visual Analog Scale (VAS) によって測定された患者の主観的な改善。
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2週間、6週間、12週間
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セキュリティ - 自己導尿
時間枠：12 週間のトライアル期間中いつでも
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治験中はいつでも、事前に指定された基準に従って自己カテーテル挿入が必要
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12 週間のトライアル期間中いつでも
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セキュリティ - 尿路感染症
時間枠：12 週間のトライアル期間中いつでも
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試験中の任意の時点での尿路感染症エピソードの数
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12 週間のトライアル期間中いつでも
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セキュリティ - 抗コリン薬による副作用
時間枠：12 週間のトライアル期間中いつでも
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試験中の任意の時点における、抗コリン薬による副作用の数
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12 週間のトライアル期間中いつでも
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セキュリティ - ボトックスによる副作用
時間枠：12 週間のトライアル期間中いつでも
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試験中の任意の時点でのボトックスによる副作用の数
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12 週間のトライアル期間中いつでも
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Brigitte Schürch, Prof.、Centre hospitalier universitaire vaudois
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SEPTOX
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベシケア 10Mg 錠の臨床試験
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University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完了
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University of Maryland, BaltimoreNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); University of Maryland Baltimore...完了
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
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Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.積極的、募集していない
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Stallergenes Greer完了
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Hamilton Health Sciences Corporationまだ募集していません
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Hanmi Pharmaceutical Company Limited完了