Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ботулинический токсин А против антихолинергического лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря у пациентов с рассеянным склерозом (SEPTOX)

26 сентября 2024 г. обновлено: Brigitte Schürch

Инъекции ботулинического токсина А или антихолинергическая терапия в качестве терапии первой линии для лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря у пациентов с рассеянным склерозом

Инъекции ботулинического токсина типа А в детрузор в дозе 200 единиц (ЕД) БОТОКС® являются признанным препаратом второй линии для лечения нейрогенных заболеваний нижних мочевыводящих путей у взрослых. Антихолинергические средства считаются обычными препаратами первой линии при нейрогенной гиперактивности детрузора, но часто недостаточно эффективны и имеют значительные побочные эффекты. У пациентов с рассеянным склерозом (РС), страдающих гиперактивным мочевым пузырем, доза 200 ЕД Ботокса® очень эффективна, но вызывает риск задержки мочи у 30% пациентов, которым требуется временное использование самостоятельной катетеризации1. Недавнее исследование показало эффективность и очень хорошую переносимость ботулинического токсина А в дозе 100 ЕД у пациентов с РС с гиперактивным мочевым пузырем и неэффективностью антихолинергических препаратов. Кроме того, эффективность антихолинергических средств при РС мало изучена и также оспаривается.

Исследователи планируют протестировать терапевтическую альтернативу в качестве первой линии лечения в двух группах рандомизированных пациентов с РС из однородной популяции, страдающих гиперактивным мочевым пузырем:

  • группа тестирует эффективность низких доз ботулинического токсина типа А (100 ЕД, БОТОКС®),
  • другая группа получала стандартное антихолинергическое лечение (солифенацин сукцинат, везикар®).

В ходе этого пилотного исследования будут проанализированы профиль эффективности и побочных эффектов каждого вида лечения, чтобы определить амплитуду эффекта и профили безопасности в этой популяции, а также установить статистические гипотезы для последующего рандомизированного многоцентрового исследования. Целью этого исследования будет установление преимуществ ботулинического токсина в дозе 100 ЕД в качестве терапии первой линии вместо антихолинергических средств.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инъекции ботулотоксина типа А (БОТОКС®) будут проводиться амбулаторно путем цистоскопии под местной анестезией. Через 20 минут после внутрипузырной инстилляции 20 мл 0,2% ропивакаина ботулотоксин вводят в мышцу детрузора с помощью гибкой инъекционной иглы из расчета 10 ЕД БОТОКС® на мл (10 точек инъекций по 1 мл). Внутривенная профилактика (цефуроксим 1,5 г) проводится за 30 минут до инъекции.

Пациенты в группе Vesicare® будут получать таблетки во время исходного визита, которые будут приниматься один раз в день утром в течение 12 недель. Для этой группы не будет антибиотикопрофилактики.

Рандомизация будет проводиться через eCRF в среде secuTrial® с интегрированной функцией интерактивной системы веб-ответов (IWRS), позволяющей распределить участников в одну из двух групп вмешательства. Рандомизация будет проводиться с использованием таблицы рандомизации в блоках по 2, предварительно определенных без ведома исследователя, с соблюдением сбалансированного распределения между двумя группами, что необходимо, учитывая небольшое количество участников исследования.

Интенсивность терапевтических ответов для каждого лечения точно не известна в этой популяции пациентов. В результате нет надежных предварительных данных, которые позволили бы исследователям рассчитать исходя из этих предположений о «величине эффекта» необходимое количество участников, которые будут рандомизированы между двумя группами вмешательства, чтобы продемонстрировать возможное превосходство лечения инъекцией ботокса. ® 100 ЕД по сравнению с эталонным антихолинергическим лечением. Поэтому сравнительное исследование будет доступно только после определения интенсивности этих эффектов.

В рамках экспериментального исследования, не предназначенного для непосредственного сравнения терапевтических подходов, но стремящегося определить амплитуду эффектов, полученных независимо от двух методов лечения, не представляется необходимым прибегать к дизайну исследования с «двойным фиктивным», чтобы оставить пациент слеп к используемому методу. Такой подход потребует использования фиктивной инъекции цистоскопическим путем в группе, получавшей антихолинергические препараты, и в этом контексте представляется неэтичным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рассеянным склерозом (РС) с нейрогенной гиперактивностью детрузора, подтвержденной уродинамикой
  • Стабильный РС с расширенной оценкой тяжести инвалидности (EDSS) менее или равной 6,5
  • Произвольное мочеиспускание
  • Количество мочеиспусканий > 8 в день, с или без эпизодов императивных позывов и императивного недержания мочи
  • Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  • Беременность, кормление грудью
  • Пациенты, нуждающиеся в самостоятельной катетеризации
  • Пациенты, неспособные или не желающие научиться самостоятельной катетеризации
  • Недавнее (<12 недель) или текущее лечение ботулотоксином по любому неурологическому показанию
  • Недавнее (≤ 8 недель) или текущее лечение антихолинергическими препаратами
  • Пациенты с положительным анамнезом или признаками тазовых/урологических аномалий (интерстициальный цистит, литиаз мочевого пузыря в течение 6 месяцев, предшествующих скринингу, или любое другое состояние/операция, затрагивающая мочевой пузырь или предстательную железу)

  • Любые противопоказания к применению везикаре®:

    • Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к одному из вспомогательных веществ.
    • Задержка мочи
    • Нелеченная закрытоугольная глаукома
    • Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (например, токсический мегаколон)
    • Миастения гравис
    • Тяжелая печеночная недостаточность
    • гемодиализ
    • Тяжелая почечная недостаточность или нарушения функции печени средней степени тяжести при одновременном лечении сильным ингибитором изофермента CYP3A4, в том числе у пациентов группы риска по этим заболеваниям.

  • Любые противопоказания к BOTOX®:

    • Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ.
    • Наличие симптоматической инфекции в месте(ах) планируемой инъекции
    • Инфекция мочевыводящих путей во время запланированного лечения
    • Пациенты с острой задержкой мочи во время лечения, которые не используют регулярно катетеризацию мочевого пузыря.
    • Пациенты, которые не хотят и/или не могут при необходимости самостоятельно выполнять периодическую катетеризацию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Везикаре
Группа 1: будут лечиться антихолинергическими препаратами (Везикаре® 10 мг в день в течение 12 недель).
Лекарство: VESIcare 10 мг таблетки

Весикар® 10 мг в день в течение 12 недель

везикар 10 мг 12 недель

Другие имена:
  • Весикаре
Активный компаратор: Ботокс
Группа 2: получит внутридетрузорную инъекцию низкой дозы ботулотоксина типа А (100 ЕД БОТОКС®).
Лекарство: Инъекция ботокса 100 ЕНТ
1 инъекция Ботокса® 100 UNT
Другие имена:
  • Ботокс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Величина эффекта - количество мочеиспусканий за 24 часа.
Временное ограничение: 6 недель
Разница средних значений [количество мочеиспусканий/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т6Н (через 6 нед после начала лечения).
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Другие параметры эффектов - Количество срочных мочеиспусканий за 24 часа.
Временное ограничение: Через 2, 6 и 12 недель после начала лечения

Разница средних значений [количество эпизодов ургентного мочеиспускания / 24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т2Н (через 2 недели после начала лечения).

Разница средних значений [количество эпизодов ургентного мочеиспускания / 24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т6Н (через 6 нед после начала лечения).

Разница средних значений [количество эпизодов ургентного мочеиспускания / 24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т12Н (через 12 недель после начала лечения).
Через 2, 6 и 12 недель после начала лечения
Другие параметры воздействия - количество эпизодов ургентного недержания мочи за 24 часа.
Временное ограничение: Через 2, 6 и 12 недель после начала лечения

Разница средних значений [количество эпизодов ургентного недержания мочи/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т2Н (через 2 недели после начала лечения).

Разница средних значений [количество эпизодов ургентного недержания мочи/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т6Н (через 6 нед после начала лечения).

Разница в средних значениях [количество эпизодов ургентного недержания мочи/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т12Н (через 12 недель после начала лечения).
Через 2, 6 и 12 недель после начала лечения
Другие параметры воздействия - количество эпизодов ночного мочеиспускания за 24 часа.
Временное ограничение: Через 2, 6 и 12 недель после начала лечения

Разница средних значений [количество эпизодов ночного мочеиспускания/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т2Н (через 2 нед после начала лечения).

Разница средних значений [количество эпизодов ночного мочеиспускания/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т6Н (через 6 нед после начала лечения).

Разница средних значений [количество эпизодов ночного мочеиспускания/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т12Н (через 12 нед после начала лечения).
Через 2, 6 и 12 недель после начала лечения
Другие параметры эффектов - Количество 100% сухих пациентов
Временное ограничение: Через 6 и 12 недель после начала лечения

Разница средних значений [количество 100% сухих больных/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т6Н (через 6 нед после начала лечения).

Разница средних значений [количество 100% сухих больных/24 ч за последние 3 дня] в Т0 (включение) и Т12Н (через 12 недель после начала лечения).
Через 6 и 12 недель после начала лечения
Другие параметры эффектов - Уродинамический параметр: цистоманометрическая емкость
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения
Разница в цистоманометрической емкости через 6 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
Через 6 недель после начала лечения
Другие параметры эффектов - Уродинамический параметр: объем рефлекса при первом сокращении.
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения
Разница в объеме рефлекса при первом сокращении через 6 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
Через 6 недель после начала лечения
Другие параметры эффектов - Уродинамический параметр: податливость мочевого пузыря
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения

Податливость мочевого пузыря описывает взаимосвязь между изменением объема мочевого пузыря (ΔV) и изменением давления детрузора (Δpdet).

Податливость рассчитывается путем деления изменения объема (∆V) на изменение давления детрузора (∆pdet) во время этого изменения объема мочевого пузыря (C = ΔV/∆pdet). Выражается в мл/см H2O.
Через 6 недель после начала лечения
Другие параметры эффектов - Уродинамический параметр: максимальное давление детрузора
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения
Разница максимального детрузорного давления через 6 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
Через 6 недель после начала лечения
Другие параметры эффектов - Уродинамический параметр: остаточный объем мочи после флоуметрии
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения
Разница в остаточном остатке мочи после флоуметрии через 6 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
Через 6 недель после начала лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты, о которых сообщают пациенты - Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: 2, 6 и 12 недель
Удовлетворенность пациентов, измеренная по общему впечатлению пациента об улучшении (PGI-I), через 2, 6 и 12 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
2, 6 и 12 недель
Исходы, о которых сообщают пациенты - Качество жизни пациентов
Временное ограничение: 2, 6 и 12 недель
Специфическое качество жизни пациентов, измеренное по шкале качества жизни при недержании мочи (I-QOL), через 2, 6 и 12 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
2, 6 и 12 недель
Результаты, о которых сообщают пациенты - субъективное улучшение
Временное ограничение: 2, 6 и 12 недель
Субъективное улучшение состояния пациентов, измеренное по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), через 2, 6 и 12 недель после начала лечения по сравнению со значениями включения.
2, 6 и 12 недель
Безопасность - Самостоятельная катетеризация
Временное ограничение: В любое время в течение 12 недель пробного периода
Необходимость самостоятельной катетеризации в соответствии с заранее определенными критериями в любое время в ходе исследования.
В любое время в течение 12 недель пробного периода
Безопасность - Инфекции мочевыводящих путей
Временное ограничение: В любое время в течение 12 недель пробного периода
Количество эпизодов инфекций мочевыводящих путей в любое время в ходе исследования
В любое время в течение 12 недель пробного периода
Безопасность - Побочные реакции на антихолинергические препараты
Временное ограничение: В любое время в течение 12 недель пробного периода
Количество нежелательных реакций на антихолинергические препараты в любое время в ходе исследования
В любое время в течение 12 недель пробного периода
Безопасность - Побочные реакции на лекарства из-за ботокса
Временное ограничение: В любое время в течение 12 недель пробного периода
Количество побочных реакций на ботокс в любое время в ходе исследования
В любое время в течение 12 недель пробного периода

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigitte Schürch

Соавторы

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Следователи

  • Главный следователь: Brigitte Schürch, Prof., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SEPTOX

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться