Toxine botulique A vs traitement anticholinergique de la vessie hyperactive neurogène chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEPTOX)
Injections de toxine botulique A ou traitement anticholinergique comme traitement de première ligne pour traiter l'hyperactivité vésicale neurogène chez les patients atteints de sclérose en plaques
Les injections de toxine botulique de type A dans le détrusor à la dose de 200 unités (U) de BOTOX® sont un traitement de deuxième intention reconnu pour le traitement des troubles neurogènes du bas appareil urinaire de l'adulte. Les anticholinergiques sont établis comme le traitement habituel de première intention de l'hyperactivité neurogène du détrusor, mais ils ne sont souvent pas suffisamment efficaces et ont des effets secondaires importants. Chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) souffrant d'hyperactivité vésicale, la dose de 200 U de BOTOX® est très efficace mais induit un risque de rétention urinaire chez 30% des patients nécessitant le recours temporaire à l'autosondage1. A 100 U, une étude récente montre l'efficacité et la très bonne tolérance de la toxine botulique A en termes de risque de sondage chez les patients atteints de SEP avec vessie hyperactive et échec des anticholinergiques. De plus, l'efficacité des anticholinergiques dans la SEP a été peu étudiée et est également contestée.
Les investigateurs prévoient de tester l'alternative thérapeutique en première ligne de traitement dans deux groupes de patients SEP randomisés issus d'une population homogène souffrant d'hyperactivité vésicale :
- un groupe testant l'efficacité de faibles doses de toxine botulique de type A (100 U, BOTOX®),
- l'autre groupe recevant le traitement anticholinergique standard (succinate de solifénacine, Vesicare®).
Au cours de cette étude pilote, le profil d'efficacité et d'effets secondaires de chaque traitement sera analysé afin de déterminer les amplitudes d'effet et les profils de tolérance dans cette population et afin d'établir les hypothèses statistiques pour une étude multicentrique randomisée ultérieure. Le but de cette étude sera d'établir le bénéfice de la toxine botulique à la dose de 100 U comme traitement de première intention à la place des anticholinergiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les injections de toxine botulique de type A (BOTOX®) seront réalisées en ambulatoire par cystoscopie sous anesthésie locale. Vingt minutes après une instillation intravésicale de 20 ml de ropivacaïne 0,2%, la toxine botulique est injectée dans le muscle détrusor à l'aide d'une aiguille d'injection souple à raison de 10 U de BOTOX® par ml (10 points d'injections de 1 ml). Une prophylaxie intraveineuse (céfuroxime 1,5 g) sera réalisée 30 minutes avant les injections.
Les patients du bras Vesicare® recevront les comprimés lors de la visite de référence à prendre une fois par jour le matin pendant 12 semaines. Pour ce bras, il n'y aura pas d'antibioprophylaxie.
La randomisation sera effectuée via eCRF dans l'environnement secuTrial® avec une fonction intégrée Interactive Web Response System (IWRS) permettant l'attribution d'un participant à l'un des deux groupes d'intervention. La randomisation sera réalisée à l'aide d'une table de randomisation par blocs de 2, prédéfinie à l'insu de l'investigateur, en respectant une répartition équilibrée entre les deux groupes, nécessaire compte tenu du nombre modeste de participants à l'étude.
L'intensité des réponses thérapeutiques pour chaque traitement n'est pas connue avec précision dans cette population de patients. De ce fait, il n'existe pas de données préliminaires fiables qui permettraient aux investigateurs de calculer sous ces hypothèses de "taille d'effet" les nombres nécessaires de participants à randomiser entre les deux groupes d'intervention afin de démontrer une éventuelle supériorité du traitement par injection de BOTOX ® 100 U par rapport au traitement anticholinergique de référence. L'étude comparative ne sera donc accessible qu'après avoir déterminé l'intensité de ces effets.
Dans le cadre d'une étude pilote non directement comparative des approches thérapeutiques mais cherchant à identifier l'amplitude des effets obtenus indépendamment par les deux traitements, il n'apparaît pas nécessaire de recourir à un devis d'étude à « double-factice » pour laisser le patient aveugle à la méthode utilisée. Une telle approche nécessiterait le recours à une injection simulée par voie cystoscopique dans le groupe traité par anticholinergiques et n'apparaîtrait pas éthique dans ce contexte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Lausanne, Suisse, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de sclérose en plaques (SEP) présentant une hyperactivité neurogène du détrusor prouvée par urodynamique
- SEP stable avec un score EDSS (Expanded Disability Severity Score) inférieur ou égal à 6,5
- Mictions volontaires
- Nombre de mictions > 8 par jour, avec ou sans épisodes d'urgence et d'incontinence urgente
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Grossesse, allaitement
- Patients nécessitant un auto-sondage
- Patients incapables ou refusant d'apprendre l'autosondage
- Traitement récent (<12 semaines) ou en cours par la toxine botulique pour toute indication non urologique
- Traitement récent (≤ 8 semaines) ou en cours avec des médicaments anticholinergiques
- Patients ayant des antécédents positifs ou des signes d'anomalie pelvienne / urologique (cystite interstitielle, lithiase vésicale dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute autre affection / opération affectant la vessie ou la prostate)
Toute contre-indication au Vesicare® :
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients
- Rétention urinaire
- Glaucome à angle fermé non traité
- Maladie gastro-intestinale grave (par ex. mégacôlon toxique)
- Myasthénie grave
- Insuffisance hépatique sévère
- Hémodialyse
- Insuffisance rénale sévère ou troubles de la fonction hépatique de sévérité modérée avec traitement concomitant par un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4, y compris chez les patients à risque de ces maladies.
Toute contre-indication au BOTOX® :
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients
- Présence d'une infection symptomatique au(x) site(s) d'injection prévu(s)
- Infection des voies urinaires au moment du traitement prévu
- Patients qui présentent une rétention urinaire aiguë au moment du traitement et qui n'utilisent pas régulièrement le cathétérisme vésical
- Patients ne souhaitant pas et/ou ne pouvant pas, si nécessaire, réaliser un auto-sondage intermittent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Vésicare
Groupe 1 : sera traité par un anticholinergique (Vesicare® 10 mg par jour pendant 12 semaines)
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Vesicare® 10 mg par jour pendant 12 semaines Vésicare 10mg 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Botox
Groupe 2 : recevra une injection intra-détrusorienne d'une faible dose de toxine botulique de type A (100 U de BOTOX®).
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1 injection de Botox® 100 UNT
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Magnitude de l'effet - Nombre de mictions par 24h
Délai: 6 semaines
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La différence des valeurs moyennes de [le nombre de mictions/24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T6S (6 semaines après le début du traitement).
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Autres paramètres d'effets - Nombre de mictions urgentes par 24h
Délai: 2, 6 et 12 semaines après le début du traitement
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La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes d'urgence mictionnelle / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T2W (2 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes de mictions urgentes / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T6W (6 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes de mictions urgentes / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T12S (12 semaines après le début du traitement). |
2, 6 et 12 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Nombre d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité par 24h
Délai: 2, 6 et 12 semaines après le début du traitement
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La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T2W (2 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes d'incontinence urinaire d'urgence / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T6W (6 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T12S (12 semaines après le début du traitement). |
2, 6 et 12 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Nombre d'épisodes de mictions nocturnes par 24h
Délai: 2, 6 et 12 semaines après le début du traitement
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La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes de mictions nocturnes / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T2W (2 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes de mictions nocturnes / 24 h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T6W (6 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre d'épisodes de mictions nocturnes / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T12S (12 semaines après le début du traitement). |
2, 6 et 12 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Nombre de patients 100% secs
Délai: 6 et 12 semaines après le début du traitement
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La différence des valeurs moyennes de [le nombre de patients 100% secs / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T6W (6 semaines après le début du traitement). La différence des valeurs moyennes de [le nombre de patients 100% secs / 24h pour les 3 derniers jours] à T0 (inclusion) et T12S (12 semaines après le début du traitement). |
6 et 12 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Paramètre urodynamique : capacité cystomanométrique
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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La différence de capacité cystomanométrique à 6 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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6 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Paramètre urodynamique : volume réflexe à la première contraction
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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La différence de volume réflexe à la première contraction à 6 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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6 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Paramètre urodynamique : compliance vésicale
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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La compliance vésicale décrit la relation entre le changement du volume de la vessie (ΔV) et le changement de la pression du détrusor (Δpdet). La compliance est calculée en divisant le changement de volume (∆V) par le changement de pression du détrusor (∆pdet) pendant ce changement de volume de la vessie (C= ΔV/∆pdet). Elle est exprimée en ml/cm H2O. |
6 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Paramètre urodynamique : pression maximale du détrusor
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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La différence de pression maximale du détrusor à 6 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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6 semaines après le début du traitement
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Autres paramètres d'effets - Paramètre urodynamique : résidu post-mictionnel après débitmétrie
Délai: 6 semaines après le début du traitement
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La différence de résidu post-mictionnel après débitmétrie à 6 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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6 semaines après le début du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats rapportés par les patients - Satisfaction des patients
Délai: 2, 6 et 12 semaines
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Satisfaction des patients, mesurée par le Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), à 2, 6 et 12 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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2, 6 et 12 semaines
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Résultats rapportés par les patients - Qualité de vie spécifique des patients
Délai: 2, 6 et 12 semaines
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Qualité de vie spécifique des patients, mesurée par l'échelle de qualité de vie de l'incontinence urinaire (I-QOL), à 2, 6 et 12 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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2, 6 et 12 semaines
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Résultats rapportés par les patients - Amélioration subjective
Délai: 2, 6 et 12 semaines
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Amélioration subjective des patients, mesurée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA), à 2, 6 et 12 semaines après le début du traitement, par rapport aux valeurs d'inclusion.
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2, 6 et 12 semaines
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Sécurité - Autosondages
Délai: À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Nécessité d'autosondages selon des critères pré-spécifiés, à tout moment de l'essai
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À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Sécurité - Infections urinaires
Délai: À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Nombre d'épisodes d'infections urinaires, à tout moment de l'essai
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À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Sécurité - Effets indésirables dus aux médicaments anticholinergiques
Délai: À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Nombre d'effets indésirables dus aux médicaments anticholinergiques, à tout moment pendant l'essai
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À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Sécurité - Effets indésirables des médicaments dus au Botox
Délai: À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Nombre de réactions indésirables aux médicaments dues au Botox, à tout moment pendant l'essai
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À tout moment pendant les 12 semaines d'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brigitte Schürch, Prof., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Maladies urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Symptômes des voies urinaires inférieures
- Manifestations urologiques
- Manifestations neurologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Vessie urinaire, hyperactive
- Vessie urinaire, neurogène
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Agents urologiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de libération d'acétylcholine
- Agents neuromusculaires
- Toxines botulique, type A
- Succinate de solifénacine
Autres numéros d'identification d'étude
- SEPTOX
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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