Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Botulinumtoxine A versus anticholinergische behandeling van neurogene overactieve blaas bij patiënten met multiple sclerose (SEPTOX)

26 september 2024 bijgewerkt door: Brigitte Schürch

Injecties met botulinumtoxine A of anticholinergische behandeling als eerstelijnstherapie voor de behandeling van neurogene overactieve blaas bij patiënten met multiple sclerose

Botulinumtoxine type A-injecties in de detrusor met een dosis van 200 eenheden (U) BOTOX® zijn een erkende tweedelijnsbehandeling voor de behandeling van neurogene aandoeningen van de lagere urinewegen bij volwassenen. Anticholinergica zijn gevestigd als de gebruikelijke eerstelijnsbehandeling voor neurogene detrusorhyperactiviteit, maar zijn vaak niet voldoende effectief en hebben significante bijwerkingen. Bij patiënten met multiple sclerose (MS) die lijden aan een overactieve blaas, is de dosis van 200 E BOTOX® zeer effectief, maar leidt tot een risico op urineretentie bij 30% van de patiënten die tijdelijk zelfkatheterisatie nodig hebben1. Bij 100 U toont een recent onderzoek de werkzaamheid en zeer goede tolerantie van botulinumtoxine A aan wat betreft het risico bij MS-patiënten met een overactieve blaas en het falen van anticholinergica. Bovendien is de werkzaamheid van anticholinergica bij MS weinig onderzocht en ook omstreden.

De onderzoekers zijn van plan om het therapeutische alternatief als eerste behandelingslijn te testen in twee groepen gerandomiseerde MS-patiënten uit een homogene populatie die lijden aan een overactieve blaas:

  • een groep die de effectiviteit test van lage doses botulinumtoxine type A (100 U, BOTOX®),
  • de andere groep kreeg de standaard anticholinergische behandeling (solifenacinesuccinaat, Vesicare®).

Tijdens deze pilootstudie zullen de werkzaamheid en het bijwerkingenprofiel van elke behandeling worden geanalyseerd om de amplitudes van het effect en de veiligheidsprofielen in deze populatie te bepalen en om de statistische hypothesen vast te stellen voor een daaropvolgende gerandomiseerde multicenter studie. Het doel van deze studie is om het voordeel vast te stellen van botulinumtoxine in een dosis van 100 E als eerstelijnsbehandeling in plaats van anticholinergica

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Botuline toxine type A (BOTOX®) injecties worden poliklinisch uitgevoerd door middel van cystoscopie onder plaatselijke verdoving. Twintig minuten na een intravesicale instillatie van 20 ml 0,2% ropivacaïne wordt het botulinumtoxine met een flexibele injectienaald in de detrusorspier geïnjecteerd met een snelheid van 10 E BOTOX® per ml (10 punten van 1 ml injecties). Intraveneuze profylaxe (cefuroxim 1,5 g) zal 30 minuten vóór de injecties worden uitgevoerd.

Patiënten in de Vesicare®-arm krijgen de tabletten tijdens het basisbezoek, die gedurende 12 weken eenmaal daags 's ochtends moeten worden ingenomen. Voor deze arm zal er geen antibioticaprofylaxe zijn.

Randomisatie zal worden uitgevoerd via eCRF in de secuTrial®-omgeving met een geïntegreerde Interactive Web Response System (IWRS)-functie die de toewijzing van een deelnemer aan een van de twee interventiegroepen mogelijk maakt. Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een randomisatietabel in blokken van 2, vooraf gedefinieerd zonder medeweten van de onderzoeker, met inachtneming van een evenwichtige verdeling tussen de twee groepen, noodzakelijk gezien het bescheiden aantal deelnemers aan de studie.

De intensiteit van de therapeutische respons voor elke behandeling is bij deze patiëntenpopulatie niet precies bekend. Als gevolg hiervan zijn er geen betrouwbare voorlopige gegevens die de onderzoekers in staat zouden stellen om op basis van deze "effectgrootte"-veronderstellingen het aantal deelnemers te berekenen dat nodig is om te worden gerandomiseerd tussen de twee interventiegroepen om een ​​mogelijke superioriteit van behandeling door injectie van BOTOX aan te tonen. ® 100 U in vergelijking met de anticholinergische referentiebehandeling. De vergelijkende studie zal daarom pas toegankelijk zijn na het bepalen van de intensiteit van deze effecten.

In het kader van een pilootstudie die de therapeutische benaderingen niet rechtstreeks vergelijkt, maar waarin wordt getracht de omvang van de door de twee behandelingen onafhankelijk van elkaar verkregen effecten vast te stellen, lijkt het niet nodig om onze toevlucht te nemen tot een onderzoeksopzet met "dubbele dummy" om de patiënt blind voor de gebruikte methode. Een dergelijke aanpak zou het gebruik van een schijninjectie langs cystoscopische weg vereisen in de groep die met anticholinergica wordt behandeld en zou in deze context niet ethisch lijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met multiple sclerose (MS) met neurogene detrusoroveractiviteit bewezen door urodynamica
  • Stabiele MS met een Expanded Disability Severity Score (EDSS) kleiner dan of gelijk aan 6,5
  • Vrijwillige urinelozingen
  • Aantal micties > 8 per dag, met of zonder episoden van aandrang en aandrangincontinentie
  • Ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Patiënten die zelfkatheterisaties nodig hebben
  • Patiënten die zelfkatheterisatie niet kunnen of willen leren
  • Recente (<12 weken) of huidige behandeling met botulinumtoxine voor elke niet-urologische indicatie
  • Recente (≤ 8 weken) of huidige behandeling met anticholinergica
  • Patiënten met een positieve voorgeschiedenis of bewijs van bekken-/urologische afwijking (interstitiële cystitis, blaaslithiasis in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, of enige andere aandoening/operatie die de blaas of prostaat aantast)

  • Elke contra-indicatie voor Vesicare®:

    • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
    • Urineretentie
    • Onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom
    • Ernstige gastro-intestinale aandoeningen (bijv. giftige megacolon)
    • Myasthenia gravis
    • Ernstig leverfalen
    • Hemodialyse
    • Ernstig nierfalen of leverfunctiestoornissen van matige ernst bij gelijktijdige behandeling met een sterke remmer van het CYP3A4-iso-enzym, inclusief patiënten die risico lopen op deze ziekten.

  • Elke contra-indicatie voor BOTOX®:

    • Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
    • Aanwezigheid van een symptomatische infectie op de geplande injectieplaats(en)
    • Urineweginfectie op het moment van de geplande behandeling
    • Patiënten met acute urineretentie op het moment van de behandeling en die niet regelmatig gebruik maken van blaaskatheterisatie
    • Patiënten die desnoods zelfintermitterende katheterisatie niet willen en/of kunnen uitvoeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vesicare
Groep 1: wordt behandeld met een anticholinergicum (Vesicare® 10 mg per dag gedurende 12 weken)
Geneesmiddel: VESIcare 10 mg-tablet

Vesicare® 10 mg per dag gedurende 12 weken

Vesicare 10 mg 12 weken

Andere namen:
  • Vesicare
Actieve vergelijker: Botox
Groep 2: krijgt een intra-detrusorinjectie van een lage dosis botulinetoxine type A (100 E BOTOX®).
Geneesmiddel: Botox 100 UNT-injectie
1 injectie Botox® 100 UNT
Andere namen:
  • Botox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omvang van het effect - Aantal micties per 24 uur
Tijdsspanne: 6 weken
Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal micties / 24 u gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T6W (6 weken na start van de behandeling).
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Andere parameters van effecten - Aantal dringende urineringen per 24 uur
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 weken na start van de behandeling

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal afleveringen van dringend urineren / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T2W (2 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal afleveringen van dringend urineren / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T6W (6 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal afleveringen van dringend urineren / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T12W (12 weken na start van de behandeling).
2, 6 en 12 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Aantal urgente urine-incontinentie-episodes per 24 uur
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 weken na start van de behandeling

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal urgente urine-incontinentie-episodes / 24 u gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T2W (2 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal urgente urine-incontinentie-episodes / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T6W (6 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal urgente urine-incontinentie-episodes / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T12W (12 weken na start van de behandeling).
2, 6 en 12 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Aantal nachtelijke mictie-episodes per 24 uur
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 weken na start van de behandeling

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal nachtelijke mictie-episodes / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T2W (2 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal nachtelijke mictie-episodes / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T6W (6 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal nachtelijke mictie-episodes / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T12W (12 weken na start van de behandeling).
2, 6 en 12 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Aantal 100% droge patiënten
Tijdsspanne: 6 en 12 weken na start van de behandeling

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal 100% droge patiënten / 24 uur gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T6W (6 weken na start van de behandeling).

Het verschil in gemiddelde waarden van [het aantal 100% droge patiënten / 24 u gedurende de laatste 3 dagen] op T0 (inclusie) en T12W (12 weken na start van de behandeling).
6 en 12 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Urodynamische parameter: cystomametrische capaciteit
Tijdsspanne: 6 weken na start van de behandeling
Het verschil in cystomanometrische capaciteit 6 weken na start van de behandeling ten opzichte van inclusiewaarden.
6 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Urodynamische parameter: reflexvolume bij eerste samentrekking
Tijdsspanne: 6 weken na start van de behandeling
Het verschil in reflexvolume bij eerste contractie 6 weken na aanvang van de behandeling, vergeleken met inclusiewaarden.
6 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Urodynamische parameter: blaascompliantie
Tijdsspanne: 6 weken na start van de behandeling

Blaascompliantie beschrijft de relatie tussen verandering in blaasvolume (AV) en verandering in detrusordruk (Δpdet).

Compliantie wordt berekend door de volumeverandering (∆V) te delen door de verandering in detrusordruk (∆pdet) tijdens die verandering in blaasvolume (C= ΔV/∆pdet). Het wordt uitgedrukt in ml/cm H2O.
6 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Urodynamische parameter: maximale detrusordruk
Tijdsspanne: 6 weken na start van de behandeling
Het verschil in maximale detrusordruk 6 weken na start van de behandeling, vergeleken met inclusiewaarden.
6 weken na start van de behandeling
Andere parameters van effecten - Urodynamische parameter: post-leegte residu na flowmetrie
Tijdsspanne: 6 weken na start van de behandeling
Het verschil in post-legieresidu na flowmetrie 6 weken na aanvang van de behandeling, in vergelijking met inclusiewaarden.
6 weken na start van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door patiënten gerapporteerde resultaten - Tevredenheid van patiënten
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 weken
Patiënttevredenheid, gemeten door de Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), 2, 6 en 12 weken na aanvang van de behandeling, in vergelijking met inclusiewaarden.
2, 6 en 12 weken
Door patiënten gerapporteerde resultaten - Specifieke kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 weken
De specifieke kwaliteit van leven van de patiënt, gemeten met de Urinary Incontinence Quality of Life Scale (I-QOL), 2, 6 en 12 weken na de start van de behandeling, in vergelijking met inclusiewaarden.
2, 6 en 12 weken
Patiënten rapporteerden resultaten - Subjectieve verbetering
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 weken
De subjectieve verbetering van de patiënt, gemeten met een Visual Analog Scale (VAS), 2, 6 en 12 weken na de start van de behandeling, in vergelijking met de inclusiewaarden.
2, 6 en 12 weken
Beveiliging - Zelfkatheterisaties
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Noodzaak van zelfkatheterisaties volgens vooraf gespecificeerde criteria, op elk moment tijdens de proef
Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Veiligheid - Urineweginfecties
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Aantal afleveringen van urineweginfecties, op elk moment tijdens de proef
Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Veiligheid - Bijwerkingen van geneesmiddelen als gevolg van anticholinergica
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Aantal bijwerkingen als gevolg van anticholinergica, op enig moment tijdens het onderzoek
Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Veiligheid - Bijwerkingen van medicijnen door Botox
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode
Aantal bijwerkingen als gevolg van Botox, op elk moment tijdens de proef
Elk moment tijdens de 12 weken van de proefperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigitte Schürch

Medewerkers

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brigitte Schürch, Prof., Centre hospitalier universitaire vaudois

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SEPTOX

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren