截肢后神经性疼痛的机制和治疗
2023年11月24日 更新者：Nadine Farnes、Oslo University Hospital
周围神经系统的依赖性作为截肢后疼痛的驱动因素和深度重复经颅磁刺激在随机双盲假对照研究中的治疗效果
幻肢痛和残肢痛是一种难以治疗的周围神经性疼痛，其潜在机制仍未完全了解。
运动皮层的重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种越来越多地研究用于治疗神经性疼痛的技术，并且在治疗神经性疼痛的疼痛强度降低方面显示出适度的效果。
较新的 rTMS 线圈提供了刺激更大大脑区域的机会，与传统线圈相比，这可以提供更好的治疗选择。
本研究的目的是调查周围神经系统是否是使用脊髓麻醉进行下肢截肢的患者幻肢痛和/或残肢痛的必要驱动因素，并评估深 H 线圈 rTMS 的镇痛效果对同一患者进行虚假刺激。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Oslo、挪威、0424
- Department of Pain Management and Research, Oslo University Hospital and Faculty of Medicine, University of Oslo,
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-80岁
- 单侧或双侧下肢截肢导致残肢痛和/或幻痛，符合明确神经性疼痛的标准
- 使用筛选时 BPI 的数字量表，过去 24 小时内通常的疼痛强度至少为 4/10
- 日常疼痛
- 疼痛至少3个月
- 研究前至少 1 个月对疼痛进行稳定的药物治疗或未进行药物治疗
- 可以在整个研究期间进行随访的患者
- 子研究 1 脊髓麻醉时的最小 4/10 疼痛强度
排除标准：
- 任何具有临床意义或不稳定的医学或精神疾病
- 受法律保护的对象（监护或监护措施）
- 药物滥用史或目前滥用药物（酒精、药物）
- 未决诉讼
- 腰麻药阻滞的禁忌症（例如 使用会增加出血风险的处方药或非处方药，例如抗凝剂、非甾体抗炎药和乙酰水杨酸）
- rTMS 禁忌症（既往严重头部外伤、癫痫病史或持续性癫痫病史、活动性脑肿瘤、既往神经外科干预、颅内高压、不兼容的植入装置，如心脏起搏器和神经刺激器、人工耳蜗、怀孕或哺乳期。 所有育龄妇女都必须在纳入时进行阴性妊娠试验并采取避孕措施）
- 比幻痛和残肢痛更严重的其他疼痛情况。
- 无法理解协议或填写表格
- 纳入前一个月内其他正在进行的研究方案或最近过去的方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：主动和假重复经颅磁刺激
Deep rTMS 与 Brainsway H7 线圈（Brainsway，耶路撒冷，以色列）一起交付，通过放置在头部的头盔瞄准腿部的初级运动皮层。 假刺激通过放置在头盔中的假线圈来传递，该假线圈包裹着活性 rTMS 线圈。 假 rTMS 会话将使用与主动 rTMS 完全相同的刺激参数。 |
我们将对同一患者组进行两项子研究。
子研究 1 是一项观察性研究，下肢截肢后出现幻肢痛和/或残肢痛的患者将以开放标签方式接受 1% 氯普鲁卡因脊髓麻醉，以研究周围神经系统是否是其疼痛的必要驱动因素.
在子研究 1 之后，相同的患者将进入子研究 2，在那里他们被随机分配接受第一个活性 rTMS（2 周内 10 天），然后在 9 周的清除期后，假 rTMS（2 周内 10 天）周），或者他们首先接受假 rTMS，然后在洗脱 9 周后接受主动 rTMS。
因此，患者在采用 2 x 2 交叉设计的双盲随机对照试验中接受深度 rTMS 刺激，同时接受主动刺激和安慰剂刺激
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其他：假手术，然后主动重复经颅磁刺激
深度 rTMS 与 Brainsway H7 线圈（Brainsway，耶路撒冷，以色列）一起提供，通过放置在头部的头盔针对腿部的初级运动皮层。假刺激是通过放置在头盔中的假线圈来提供的，该假线圈包裹着活跃的 rTMS线圈。
假 rTMS 会话将使用与主动 rTMS 完全相同的刺激参数。
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我们将对同一患者组进行两项子研究。
子研究 1 是一项观察性研究，下肢截肢后出现幻肢痛和/或残肢痛的患者将以开放标签方式接受 1% 氯普鲁卡因脊髓麻醉，以研究周围神经系统是否是其疼痛的必要驱动因素.
在子研究 1 之后，相同的患者将进入子研究 2，在那里他们被随机分配接受第一个活性 rTMS（2 周内 10 天），然后在 9 周的清除期后，假 rTMS（2 周内 10 天）周），或者他们首先接受假 rTMS，然后在洗脱 9 周后接受主动 rTMS。
因此，患者在采用 2 x 2 交叉设计的双盲随机对照试验中接受深度 rTMS 刺激，同时接受主动刺激和安慰剂刺激
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自发性疼痛强度降低百分比（子研究 1）
大体时间：在脊髓麻醉后 5-60 分钟的时间间隔内最大减少
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以 11 分制的数字评定量表进行测量（0 % = 疼痛没有减轻；100 % = 疼痛完全减轻）。
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在脊髓麻醉后 5-60 分钟的时间间隔内最大减少
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从基线到每次治疗后 1 周过去 24 小时内通常疼痛强度的变化（子研究 2
大体时间：每次治疗前一周（基线周）和每次治疗后 1 周的常规疼痛评分平均值
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过去 24 小时内的通常疼痛强度是在每天同一小时（一天结束时）的日记中以 11 分数值等级量表（0 = 无疼痛，10 = 当前疼痛状况可想象的最严重疼痛强度）测量的).
主动和假治疗的镇痛效果被认为是每个基线周（治疗前一周）的平均值与每次治疗的最后一次刺激后 1 周的平均值之间通常疼痛强度评分的降低。
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每次治疗前一周（基线周）和每次治疗后 1 周的常规疼痛评分平均值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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刷诱发异常性疼痛的强度（子研究 1）
大体时间：腰麻前、5分钟、30分钟后测量
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在 3 次刷动（SOMEDIC 刷）到最大疼痛区域后的最大疼痛强度，间隔为 2 秒，3 厘米刷动持续 1 秒，采用 0-10 数字评级量表（0 = 无疼痛，10 = 可想象的最严重的疼痛）
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腰麻前、5分钟、30分钟后测量
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压力诱发异常性疼痛的强度（子研究 1）
大体时间：腰麻前、5分钟、30分钟后测量
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使用海藻计 (10 kPa) 按压 3 次最大疼痛区域后的最大疼痛强度，间隔 2 秒，持续 10 秒，采用 0-10 数字评级量表（0 = 无疼痛，10 = 可想象的最严重疼痛）
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腰麻前、5分钟、30分钟后测量
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针刺敏感性（子研究 1）
大体时间：腰麻前、5分钟、30分钟后测量
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与对侧区域相比，使用加重针头 (512 mN) 在 0-10 数字等级量表上测量灵敏度，其中 5 为正常感觉，0 为无感觉，10 为最大疼痛/强烈感觉
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腰麻前、5分钟、30分钟后测量
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现在的自发性疼痛强度（子研究 1）
大体时间：在脊髓麻醉前、脊髓麻醉后 5、10、15、20、25、30、60、90 和 120 分钟测量
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以 0-10 数字评分量表测量，其中 0 表示没有疼痛，10 表示可以想象到的最严重的疼痛
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在脊髓麻醉前、脊髓麻醉后 5、10、15、20、25、30、60、90 和 120 分钟测量
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过去 24 小时内通常的疼痛强度（子研究 2）
大体时间：主动治疗和假治疗的镇痛效果是通过基线值（治疗前一周）和最后一次刺激后 3 周之间疼痛强度评分的降低来衡量的。
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每天在同一小时（一天结束时）在日记中以 11 分数值等级量表（0 = 无疼痛，10 = 当前疼痛状况可想象的最严重疼痛强度）进行测量
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主动治疗和假治疗的镇痛效果是通过基线值（治疗前一周）和最后一次刺激后 3 周之间疼痛强度评分的降低来衡量的。
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疼痛强度（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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现在的疼痛强度，过去 24 小时内的最大和最小疼痛强度，按照从 0（无痛）到 10（你能想象的那么痛）的数字评分量表进行评分
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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疼痛不适（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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现在的疼痛不愉快，过去 24 小时内最大、最小和通常的疼痛不愉快，以从 0（没有疼痛/不愉快）到 10（你能想象的最糟糕的不愉快）的数字评级量表进行评分
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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疼痛持续时间、发作和疼痛对睡眠的干扰的疼痛日记（子研究 2）
大体时间：每个刺激期前 1 周的每一天和刺激期后最多三周
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疼痛持续时间（在 11 分数值评定量表上疼痛觉醒百分比；0% = 疼痛，100% = 一直疼痛）、疼痛发作的次数、持续时间和通常强度（11 分数值评定量表；0 = 无疼痛和 10 = 疼痛如你所能想象的那样糟糕），以及疼痛对睡眠的干扰（11 点数字评定量表；0 = 对睡眠没有干扰，10 = 疼痛对睡眠的干扰如你想象的那样严重）
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每个刺激期前 1 周的每一天和刺激期后最多三周
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响应者的比例（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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与刺激前值相比，通常疼痛强度至少降低 30% 和 50% 的反应者比例允许计算 30% 和 50% 疼痛缓解所需的治疗人数。
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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疼痛强度降低百分比（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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在 11 分数值评定量表上的疼痛强度降低百分比（0 %= 没有疼痛减轻；100% 完全减轻疼痛）
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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疼痛干扰（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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Brief Pain Inventory 中的 7 个疼痛干扰对身体和心理功能的评分从 0（不干扰）到 10（完全干扰）
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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神经性疼痛症状量表（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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在 11 点 (0-10) 数值量表上测量表示过去 24 小时内 10 种神经性症状的强度。
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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简式 McGill 疼痛问卷（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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由 4 分制测量的 15 个项目组成的简短麦吉尔疼痛问卷的感觉和情感分数。
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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医院焦虑和抑郁量表（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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医院焦虑抑郁量表包括14个评分为焦虑抑郁评分的项目，7个评估抑郁的项目和7个评估焦虑的项目
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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疼痛灾难化量表（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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由 13 个项目组成，描述了个人在疼痛时可能经历的想法和感受，评分从 0（完全没有）到 4（一直）。
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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患者对变化的总体印象（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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由 7 个项目组成，用于评估主观改善或恶化（从非常改善到非常恶化）
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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失眠严重程度指数（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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由自评问题组成，这些问题以 5 分李克特量表映射失眠特有的睡眠困难
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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患者特异性功能量表（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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Patient-Specific Functional Scale 是一种数字评定量表，用于测量个人选择的被疼痛抑制的功能。
患者评分从 0（无法进行活动）到 10（能够进行活动）
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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使用 CANTAB 电池执行功能
大体时间：每个刺激期结束前、1周和3周后
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配对联想学习测试、停止信号任务、空间工作记忆测试和多任务测试的综合分数和个人分数
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每个刺激期结束前、1周和3周后
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副作用（子研究 2）
大体时间：在两个刺激期的第一个 rTMS 会话之后，所有其他 rTMS 会话之前和之后，以及每个刺激期之后的 1 周和 3 周
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使用专门设计用于评估 rTMS 研究安全性的特定副作用问卷的副作用
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在两个刺激期的第一个 rTMS 会话之后，所有其他 rTMS 会话之前和之后，以及每个刺激期之后的 1 周和 3 周
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盲法（子研究 2）
大体时间：每个刺激期结束后 3 周
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盲问卷
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每个刺激期结束后 3 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Audun Stubhaug, DMedSci、Oslo University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (实际的)
2021年12月3日
研究完成 (实际的)
2021年12月3日
研究注册日期
首次提交
2021年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月25日
首次发布 (实际的)
2021年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月24日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 77110
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
试验期间收集的去识别化个体参与者数据将提供给提供方法合理建议并遵守机构指南的其他研究人员。
IPD 共享时间框架
在试验期间收集的所有个体参与者数据将在去标识化后可用，从发布后 3 个月开始持续 5 年。
IPD 共享访问标准
请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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