Mekanismer og behandling av nevropatisk smerte etter amputasjon
24. november 2023 oppdatert av: Nadine Farnes, Oslo University Hospital
Avhengighet av det perifere nervesystemet som en driver for post-amputasjonssmerter og terapeutiske effekter av dyp repeterende transkraniell magnetisk stimulering i en randomisert dobbeltblind sham-kontrollert studie
Fantom- og gjenværende lemsmerter er typer perifere nevropatiske smerter som er vanskelige å behandle og hvor de underliggende mekanismene fortsatt ikke er fullt ut forstått.
Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av den motoriske cortex er en stadig mer studert teknikk for behandling av nevropatisk smerte og har vist beskjedne effekter i smerteintensitetsreduksjon for behandling av nevropatisk smerte.
Nyere rTMS-spoler gir mulighet til å stimulere større hjerneområder, noe som kan gi et bedre behandlingsalternativ sammenlignet med konvensjonelle spoler.
Målet med denne studien er å undersøke om det perifere nervesystemet er en nødvendig driver for fantomsmerter og/eller gjenværende lemsmerter hos pasienter med amputasjon av underekstremiteter ved bruk av spinalbedøvelse, og å vurdere den analgetiske effekten av dyp H-spiral rTMS sammenlignet til falsk stimulering hos de samme pasientene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Department of Pain Management and Research, Oslo University Hospital and Faculty of Medicine, University of Oslo,
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-80 år
- Ensidig eller bilateral amputasjon av underekstremitet som resulterer i gjenværende smerter i lem og/eller fantomsmerter, som oppfyller kriteriene for definitiv nevropatisk smerte
- Vanlig smerteintensitet minst 4/10 de siste 24 timene ved bruk av den numeriske skalaen til BPI ved screening
- Daglig smerte
- Smerte i minst 3 måneder
- Stabil farmakologisk behandling for smerte eller ingen farmasøytisk behandling minst 1 måned før studien
- Pasienter som kan følges under hele studiens varighet
- Minimum 4/10 smerteintensitet på tidspunktet for spinalanestesi for delstudie 1
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk lidelse
- Emner beskyttet av loven (vergemål eller veiledning)
- Historie om eller nåværende rusmisbruk (alkohol, narkotika)
- Avventende rettssak
- Kontraindikasjoner for spinal anestesiblokk (f.eks. bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin som kan øke risikoen for blødning som antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre)
- Kontraindikasjon for rTMS (tidligere alvorlige hodetraumer, epilepsi eller pågående epilepsi, aktiv hjernesvulst, tidligere nevrokirurgisk intervensjon, intrakraniell hypertensjon, implanterte enheter som ikke er kompatible som pacemaker og nevrostimulator, cochleaimplantater, graviditet eller amming. Alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ha negativ graviditetstest ved inkludering og å bruke prevensjon)
- Andre smertetilstander er mer alvorlige enn fantom- og gjenværende smerter i lemmer.
- Manglende evne til å forstå protokollen eller fylle ut skjemaene
- Annen pågående forskningsprotokoll eller nylig tidligere protokoll innen en måned før inkluderingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Aktiv og deretter falsk repeterende transkraniell magnetisk stimulering
Deep rTMS leveres med Brainsway H7-spolen (Brainsway, Jerusalem, Israel) påført via en hjelm plassert på hodet rettet mot den primære motoriske cortex på benet. Sham-stimulering leveres med en sham-spole plassert i hjelmen som omslutter den aktive rTMS-spolen. Sham rTMS-økter vil bruke nøyaktig de samme stimuleringsparametrene som aktiv rTMS. |
Vi skal gjennomføre to delstudier på samme pasientgruppe.
Delstudie 1 er en observasjonsstudie hvor pasienter med fantom- og/eller gjenværende smerter i lem etter amputasjon av underekstremiteter vil få spinalbedøvelse med 1 % kloroprokain på en åpen måte for å undersøke om det perifere nervesystemet er en nødvendig driver av smertene deres. .
Etter delstudie 1 vil de samme pasientene gå inn i delstudie 2 hvor de blir tilfeldig tildelt til å motta enten første aktive rTMS (10 dager over 2 uker), og deretter etter en 9 ukers utvaskingsperiode, sham rTMS (10 dager over 2). uker), eller de mottar først falsk rTMS, og deretter etter 9 uker med utvasking, aktiv rTMS.
Dermed gjennomgår pasienter stimulering med dyp rTMS i en dobbeltblindet randomisert kontrollert studie med en 2 x 2 cross-over design, og mottar både aktiv og placebo stimulering
|
|
Annen: Sham og deretter aktiv repeterende transkraniell magnetisk stimulering
Deep rTMS leveres med Brainsway H7-spolen (Brainsway, Jerusalem, Israel) påført via en hjelm plassert på hodet rettet mot den primære motoriske cortex på benet. Sham-stimulering leveres med en falsk spole plassert i hjelmen som omslutter den aktive rTMS Spole.
Sham rTMS-økter vil bruke nøyaktig de samme stimuleringsparametrene som aktiv rTMS.
|
Vi skal gjennomføre to delstudier på samme pasientgruppe.
Delstudie 1 er en observasjonsstudie hvor pasienter med fantom- og/eller gjenværende smerter i lem etter amputasjon av underekstremiteter vil få spinalbedøvelse med 1 % kloroprokain på en åpen måte for å undersøke om det perifere nervesystemet er en nødvendig driver av smertene deres. .
Etter delstudie 1 vil de samme pasientene gå inn i delstudie 2 hvor de blir tilfeldig tildelt til å motta enten første aktive rTMS (10 dager over 2 uker), og deretter etter en 9 ukers utvaskingsperiode, sham rTMS (10 dager over 2). uker), eller de mottar først falsk rTMS, og deretter etter 9 uker med utvasking, aktiv rTMS.
Dermed gjennomgår pasienter stimulering med dyp rTMS i en dobbeltblindet randomisert kontrollert studie med en 2 x 2 cross-over design, og mottar både aktiv og placebo stimulering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis reduksjon av spontan smerteintensitet (delstudie 1)
Tidsramme: Maksimal reduksjon i løpet av et tidsintervall fra 5-60 minutter etter spinalbedøvelse
|
Målt på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 %= ingen smertereduksjon; 100 % = fullstendig smertereduksjon).
|
Maksimal reduksjon i løpet av et tidsintervall fra 5-60 minutter etter spinalbedøvelse
|
|
Endring i vanlig smerteintensitet de siste 24 timene fra baseline til 1 uke etter hver behandling (delstudie 2
Tidsramme: Gjennomsnittlig smerteskår en uke før hver behandling (startuke) og 1 uke etter hver behandling
|
Vanlig smerteintensitet de siste 24 timene måles på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerteintensitet for den nåværende smertetilstanden) hver dag i en dagbok til samme time (slutten av dagen) ).
Analgetisk effekt av aktiv og falsk behandling regnes som reduksjonen i vanlige smerteintensitetsskårer mellom gjennomsnittet av hver baselineuke (en uke før behandling) og gjennomsnittet 1 uke etter siste stimulering av hver behandling.
|
Gjennomsnittlig smerteskår en uke før hver behandling (startuke) og 1 uke etter hver behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensitet av børsteindusert allodyni (delstudie 1)
Tidsramme: Målt før, 5 minutter og 30 minutter etter spinalbedøvelse
|
Maksimal smerteintensitet etter 3 penselstrøk (SOMEDIC pensel) til området med maksimal smerte med 2 sekunders mellomrom og 3 cm penselstrøk som varer 1 sekund på en 0-10 numerisk vurderingsskala (0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte)
|
Målt før, 5 minutter og 30 minutter etter spinalbedøvelse
|
|
Intensitet av trykkindusert allodyni (delstudie 1)
Tidsramme: Målt før, 5 minutter og 30 minutter etter spinalbedøvelse
|
Maksimal smerteintensitet etter 3 trykk med et algometer (10 kPa) til området med maksimal smerte med 2 sekunders intervaller på 10 sekunder på en 0-10 numerisk vurderingsskala (0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte)
|
Målt før, 5 minutter og 30 minutter etter spinalbedøvelse
|
|
Nålestikkfølsomhet (delstudie 1)
Tidsramme: Målt før, 5 minutter og 30 minutter etter spinalbedøvelse
|
Sammenlignet med kontralateralt område, måles sensitiviteten med en vektet nål (512 mN) på en 0-10 numerisk vurderingsskala der 5 er normal følelse, 0 er ingen følelse og 10 er maksimal smertefull/intens følelse
|
Målt før, 5 minutter og 30 minutter etter spinalbedøvelse
|
|
Spontan smerteintensitet akkurat nå (delstudie 1)
Tidsramme: Målt før, og 5, 10, 15, 20, 25, 30, 60, 90 og 120 minutter etter spinal anestesi
|
Målt på en numerisk vurderingsskala fra 0-10 der 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer verst tenkelig smerte
|
Målt før, og 5, 10, 15, 20, 25, 30, 60, 90 og 120 minutter etter spinal anestesi
|
|
Vanlig smerteintensitet siste 24 timer (delstudie 2)
Tidsramme: Analgetisk effekt av aktiv og falsk behandling måles som reduksjonen i smerteintensitetsscore mellom baseline-verdier (en uke før behandling) og 3 uker etter siste stimulering.
|
Målt hver dag i en dagbok til samme time (slutten av dagen) på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerteintensitet av gjeldende smertetilstand)
|
Analgetisk effekt av aktiv og falsk behandling måles som reduksjonen i smerteintensitetsscore mellom baseline-verdier (en uke før behandling) og 3 uker etter siste stimulering.
|
|
Smerteintensitet (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Smerteintensitet akkurat nå, maksimal og minimum smerteintensitet de siste 24 timene, vurdert på en numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg)
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Smerteubehag (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Smerteubehag akkurat nå, maksimum, minimum og vanlig smerteubehag i løpet av de siste 24 timene, vurdert i en numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte/ubehag) til 10 (ubehag så ille som du kan forestille deg)
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Smertedagbok over smertevarighet, paroksysmer og smerteinterferens på søvn (delstudie 2)
Tidsramme: Hver dag 1 uke før hver stimuleringsperiode og inntil tre uker etter
|
Smertevarighet (prosentvis våkenhet i smerte på en 11-punkts numerisk vurderingsskala; 0 % = smerte og 100 % = smerte hele tiden), antall, varighet og vanlig intensitet av smerteparoksysmer (11-punkts numerisk vurderingsskala; 0 = nei smerte og 10 = smerte så ille som du kan forestille deg), og smerteforstyrrelser på søvn (11-punkts numerisk vurderingsskala; 0 = ingen forstyrrelser på søvn, 10 = smertepåvirkning på søvn så ille som du kan forestille deg)
|
Hver dag 1 uke før hver stimuleringsperiode og inntil tre uker etter
|
|
Andel respondenter (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Andel respondere med minst 30 % og 50 % vanlig smerteintensitetsreduksjon sammenlignet med prestimuleringsverdier som gjør det mulig å beregne antall nødvendig å behandle for 30 % og 50 % smertelindring.
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Prosentvis reduksjon i smerteintensitet (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Prosentvis reduksjon av smerteintensitet på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 %= ingen smertereduksjon; 100 % fullstendig smertereduksjon)
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Smerteforstyrrelser (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
7 elementer for smerteinterferens på fysisk og psykologisk funksjon fra Brief Pain Inventory rangert fra 0 (forstyrrer ikke), til 10 (fullstendig interferens)
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Nevropatisk smertesymptomoversikt (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Mål betyr intensitet av 10 nevropatiske symptomer i løpet av de siste 24 timene på 11-punkts (0-10) numeriske skalaer.
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Kort skjema McGill Pain spørreskjema (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Den sensoriske og affektive poengsummen til det korte skjemaet McGill Pain spørreskjema som består av 15 elementer målt på en 4-punkts skala.
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Sykehusangst- og depresjonsskala (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Sykehusangst- og depresjonsskalaen inkluderer 14 punkter som scores som angst- og depresjonsscore, 7 punkter som vurderer depresjon og 7 angst
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Pain Catastrophizing Scale (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Består av 13 elementer som beskriver forekomsten av tanker og følelser som individer kan oppleve når de har smerte rangert fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (hele tiden).
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Består av 7 elementer for å evaluere den subjektive forbedringen eller forverringen (fra veldig mye forbedret til veldig mye forverret)
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Insomnia Severity Index (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Består av selvvurderte spørsmål som kartlegger søvnvansker som er spesifikke for søvnløshet på en 5-punkts Likert-skala
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Pasientspesifikk funksjonsskala (delstudie 2)
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Den pasientspesifikke funksjonsskalaen er en numerisk vurderingsskala som måler individuelt valgte funksjoner som hemmes av smerten.
Pasienter vurderer fra 0 (ikke i stand til å utføre aktivitet) til 10 (i stand til å utføre aktivitet)
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Executive-funksjon ved bruk av CANTAB-batteriet
Tidsramme: Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Sammensatt poengsum og individuelle poengsummer for den sammenkoblede læringstesten, stoppsignaloppgaven, romlig arbeidsminnetest og multitasking-testen
|
Før, 1 uke og 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
|
Bivirkninger (delstudie 2)
Tidsramme: Umiddelbart etter den første rTMS-økten for begge stimuleringsperiodene, før og etter alle andre rTMS-økter, og 1 uke og 3 uker etter hver stimuleringsperiode
|
Bivirkninger ved bruk av et spesifikt spørreskjema for bivirkninger spesielt utviklet for vurdering av sikkerhet i rTMS-studier
|
Umiddelbart etter den første rTMS-økten for begge stimuleringsperiodene, før og etter alle andre rTMS-økter, og 1 uke og 3 uker etter hver stimuleringsperiode
|
|
Blinding (delstudie 2)
Tidsramme: 3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
blendende spørreskjema
|
3 uker etter slutten av hver stimuleringsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Audun Stubhaug, DMedSci, Oslo University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
3. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
3. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
29. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Postoperative komplikasjoner
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Perseptuelle forstyrrelser
- Smerter, postoperativt
- Nevralgi
- Fantomlem
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Bedøvelsesmidler
Andre studie-ID-numre
- 77110
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket vil være tilgjengelig for andre forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag, og som følger institusjonelle retningslinjer.
IPD-delingstidsramme
Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket vil være tilgjengelig etter avidentifikasjon, fra 3 måneder og varer 5 år etter publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler må signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .