Mekanismer och behandling av neuropatisk smärta efter amputation
24 november 2023 uppdaterad av: Nadine Farnes, Oslo University Hospital
Det perifera nervsystemets beroende som en drivkraft för smärta efter amputation och terapeutiska effekter av djup repetitiv transkraniell magnetisk stimulering i en randomiserad dubbelblind skenkontrollerad studie
Fantom- och kvarvarande lemsmärta är typer av perifer neuropatisk smärta som är svåra att behandla och där de bakomliggande mekanismerna fortfarande inte är helt klarlagda.
Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av den motoriska cortex är en alltmer studerad teknik för behandling av neuropatisk smärta och har visat måttliga effekter i smärtintensitetsminskning för behandling av neuropatisk smärta.
Nyare rTMS-spolar ger möjlighet att stimulera större hjärnområden, vilket skulle kunna ge ett bättre behandlingsalternativ jämfört med konventionella coils.
Syftet med denna studie är att undersöka om det perifera nervsystemet är en nödvändig drivkraft för fantomsmärta i extremiteterna och/eller kvarvarande extremitetssmärta hos patienter med amputation av nedre extremiteter som använder spinalbedövning, och att bedöma den analgetiska effekten av djup H-spiral rTMS jämfört till skenstimulering hos samma patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Department of Pain Management and Research, Oslo University Hospital and Faculty of Medicine, University of Oslo,
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18-80 år
- Unilateral eller bilateral amputation av nedre extremiteter som resulterar i kvarvarande extremitetssmärta och/eller fantomsmärta, som uppfyller kriterierna för definitiv neuropatisk smärta
- Vanlig smärtintensitet minst 4/10 under de senaste 24 timmarna med hjälp av den numeriska skalan för BPI vid screening
- Daglig smärta
- Smärta i minst 3 månader
- Stabil farmakologisk behandling för smärta eller ingen farmaceutisk behandling minst 1 månad före studien
- Patienter som kan följas under hela studiens varaktighet
- Minst 4/10 smärtintensitet vid tidpunkten för spinalbedövning för delstudie 1
Exklusions kriterier:
- Varje kliniskt signifikant eller instabil medicinsk eller psykiatrisk störning
- Ämnen som skyddas av lag (förmyndarskap eller förmyndarskap)
- Historik av eller aktuellt missbruk (alkohol, droger)
- Pågående rättegång
- Kontraindikationer mot spinal anestesiblockad (t.ex. användning av receptbelagda eller ej receptbelagda läkemedel som kan öka risken för blödning såsom antikoagulantia, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra)
- Kontraindikation för rTMS (tidigare allvarligt huvudtrauma, historia av epilepsi eller pågående epilepsi, aktiv hjärntumör, tidigare neurokirurgisk intervention, intrakraniell hypertoni, implanterade enheter som inte är kompatibla såsom pacemaker och neurostimulator, cochleaimplantat, graviditet eller amning. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva ha negativt graviditetstest vid inkluderingen och använda preventivmedel)
- Andra smärttillstånd svårare än fantomsmärta och kvarvarande smärta i extremiteterna.
- Oförmåga att förstå protokollet eller att fylla i formulären
- Annat pågående forskningsprotokoll eller tidigare protokoll inom en månad före inkluderingen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Aktiv och sedan falsk repetitiv transkraniell magnetisk stimulering
Deep rTMS levereras med Brainsway H7-spolen (Brainsway, Jerusalem, Israel) applicerad via en hjälm placerad på huvudet riktad mot benets primära motoriska cortex. Sham-stimulering levereras med en skenspole placerad i hjälmen som omsluter den aktiva rTMS-spolen. Sham rTMS-sessioner kommer att använda exakt samma parametrar för stimulering som aktiv rTMS. |
Vi kommer att genomföra två delstudier på samma patientgrupp.
Delstudie 1 är en observationsstudie där patienter med fantomsmärta och/eller kvarvarande extremitetssmärta efter amputation av underbenen kommer att ges spinalbedövning med 1 % kloroprokain på ett öppet sätt för att undersöka om det perifera nervsystemet är en nödvändig drivkraft för deras smärta. .
Efter delstudie 1 kommer samma patienter att gå in i delstudie 2 där de slumpmässigt tilldelas antingen första aktiva rTMS (10 dagar under 2 veckor), och sedan efter en 9 veckors tvättperiod, sham rTMS (10 dagar över 2) veckor), eller så får de först sken-rTMS och sedan efter 9 veckors tvättning, aktiv rTMS.
Således genomgår patienter stimulering med djup rTMS i en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie med en 2 x 2 cross-over design, som får både aktiv och placebostimulering
|
|
Övrig: Sham och sedan aktiv repetitiv transkraniell magnetisk stimulering
Deep rTMS levereras med Brainsway H7-spolen (Brainsway, Jerusalem, Israel) applicerad via en hjälm placerad på huvudet riktad mot benets primära motoriska cortex. Shamstimulering levereras med en skenspiral placerad i hjälmen som omsluter den aktiva rTMS spole.
Sham rTMS-sessioner kommer att använda exakt samma parametrar för stimulering som aktiv rTMS.
|
Vi kommer att genomföra två delstudier på samma patientgrupp.
Delstudie 1 är en observationsstudie där patienter med fantomsmärta och/eller kvarvarande extremitetssmärta efter amputation av underbenen kommer att ges spinalbedövning med 1 % kloroprokain på ett öppet sätt för att undersöka om det perifera nervsystemet är en nödvändig drivkraft för deras smärta. .
Efter delstudie 1 kommer samma patienter att gå in i delstudie 2 där de slumpmässigt tilldelas antingen första aktiva rTMS (10 dagar under 2 veckor), och sedan efter en 9 veckors tvättperiod, sham rTMS (10 dagar över 2) veckor), eller så får de först sken-rTMS och sedan efter 9 veckors tvättning, aktiv rTMS.
Således genomgår patienter stimulering med djup rTMS i en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie med en 2 x 2 cross-over design, som får både aktiv och placebostimulering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell minskning av spontan smärtintensitet (delstudie 1)
Tidsram: Maximal minskning under ett tidsintervall från 5-60 minuter efter spinalbedövning
|
Uppmätt på en 11-punkts numerisk betygsskala (0 %= ingen smärtreduktion; 100 % = fullständig smärtreduktion).
|
Maximal minskning under ett tidsintervall från 5-60 minuter efter spinalbedövning
|
|
Förändring i vanlig smärtintensitet under de senaste 24 timmarna från baslinjen till 1 vecka efter varje behandling (delstudie 2
Tidsram: Genomsnitt av vanliga smärtpoäng en vecka före varje behandling (baslinjevecka) och 1 vecka efter varje behandling
|
Vanlig smärtintensitet under de senaste 24 timmarna mäts på en 11-gradig numerisk betygsskala (0 = ingen smärta, 10 = värsta smärtintensiteten tänkbar av det aktuella smärttillståndet) varje dag i en dagbok vid samma timme (slutet på dagen) ).
Analgetisk effekt av aktiv behandling och skenbehandling anses vara minskningen av vanliga smärtintensitetspoäng mellan genomsnittet för varje baslinjevecka (en vecka före behandling) och genomsnittet av 1 vecka efter sista stimuleringen av varje behandling.
|
Genomsnitt av vanliga smärtpoäng en vecka före varje behandling (baslinjevecka) och 1 vecka efter varje behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intensitet av borstinducerad allodyni (delstudie 1)
Tidsram: Uppmätt före, 5 minuter och 30 minuter efter spinalbedövning
|
Maximal smärtintensitet efter 3 penseldrag (SOMEDIC borste) till området med maximal smärta med 2 sekunders intervall och 3 cm penseldrag som varar 1 sekund på en 0-10 numerisk betygsskala (0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta)
|
Uppmätt före, 5 minuter och 30 minuter efter spinalbedövning
|
|
Intensitet av tryckinducerad allodyni (delstudie 1)
Tidsram: Uppmätt före, 5 minuter och 30 minuter efter spinalbedövning
|
Maximal smärtintensitet efter 3 tryckningar med en algometer (10 kPa) till området för maximal smärta med 2 sekunders intervaller på 10 sekunder på en 0-10 numerisk betygsskala (0 = ingen smärta, 10 = värsta smärtan man kan tänka sig)
|
Uppmätt före, 5 minuter och 30 minuter efter spinalbedövning
|
|
Nålstickskänslighet (delstudie 1)
Tidsram: Uppmätt före, 5 minuter och 30 minuter efter spinalbedövning
|
Jämfört med det kontralaterala området mäts känsligheten med en viktad nål (512 mN) på en 0-10 numerisk skala där 5 är normal känsla, 0 är ingen känsla och 10 är maximal smärtsam/intensiv känsla
|
Uppmätt före, 5 minuter och 30 minuter efter spinalbedövning
|
|
Spontan smärtintensitet just nu (delstudie 1)
Tidsram: Uppmätt före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 60, 90 och 120 minuter efter spinalbedövning
|
Mätt på en numerisk skala från 0-10 där 0 anger ingen smärta och 10 anger värsta tänkbara smärta
|
Uppmätt före och 5, 10, 15, 20, 25, 30, 60, 90 och 120 minuter efter spinalbedövning
|
|
Vanlig smärtintensitet under de senaste 24 timmarna (delstudie 2)
Tidsram: Analgetisk effekt av aktiv behandling och skenbehandling mäts som minskningen av smärtintensitetspoäng mellan baslinjevärdena (en vecka före behandling) och 3 veckor efter den sista stimuleringen.
|
Uppmätt varje dag i en dagbok vid samma timme (slutet av dagen) på en 11-gradig numerisk betygsskala (0 = ingen smärta, 10 = värsta smärtintensiteten tänkbar av det aktuella smärttillståndet)
|
Analgetisk effekt av aktiv behandling och skenbehandling mäts som minskningen av smärtintensitetspoäng mellan baslinjevärdena (en vecka före behandling) och 3 veckor efter den sista stimuleringen.
|
|
Smärtintensitet (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Smärtintensitet just nu, maximal och lägsta smärtintensitet under de senaste 24 timmarna, betygsatt på en numerisk betygsskala från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig)
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Smärtbesvär (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Smärtobehag just nu, maximalt, minimum och vanlig smärtobehag under de senaste 24 timmarna, betygsatt i en numerisk betygsskala från 0 (ingen smärta/obehaglighet) till 10 (obehaglighet så illa som du kan föreställa dig)
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Smärtdagbok över smärtvaraktighet, paroxysmer och smärtinterferens vid sömn (delstudie 2)
Tidsram: Varje dag 1 vecka före varje stimuleringsperiod och upp till tre veckor efter
|
Smärtans varaktighet (procentuell vakenhet av smärta på en 11-gradig numerisk betygsskala; 0 % = smärta och 100 % = smärta hela tiden), antal, varaktighet och vanlig intensitet av smärtparoxysmer (11-gradig numerisk betygsskala; 0 = nej smärta och 10 = smärta så illa som du kan föreställa dig), och smärtinterferens vid sömn (11-punkts numerisk betygsskala; 0 = ingen störning på sömnen, 10 = smärtinterferens på sömn så illa som du kan föreställa dig)
|
Varje dag 1 vecka före varje stimuleringsperiod och upp till tre veckor efter
|
|
Andel svarande (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Andel svarande med minst 30 % och 50 % vanlig smärtintensitetsminskning jämfört med prestimuleringsvärden, vilket gör det möjligt att beräkna antal som behövs för att behandla för 30 % och 50 % smärtlindring.
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Procentuell minskning av smärtintensiteten (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Procentuell minskning av smärtintensiteten på en 11-punkts numerisk betygsskala (0 %= ingen smärtreduktion; 100 % fullständig smärtreduktion)
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Smärtinterferens (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
7 objekt för smärtstörningar på fysisk och psykologisk funktion från Brief Pain Inventory betygsatt från 0 (stör inte) till 10 (fullständig störning)
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Neuropatisk smärtsymtominventering (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Mätningar betyder intensiteten av 10 neuropatiska symtom under de senaste 24 timmarna på 11-gradiga (0-10) numeriska skalor.
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
McGill Pain frågeformulär i kort form (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Den sensoriska och affektiva poängen i det korta formuläret McGill Pain frågeformuläret som består av 15 objekt mätt på en 4-gradig skala.
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Skala för ångest och depression på sjukhus (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Sjukhusets ångest- och depressionsskala inkluderar 14 punkter som poängsätts som ångest- och depressionspoäng, 7 punkter som bedömer depression och 7 ångestvärden
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Pain Catastrophizing Scale (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Består av 13 artiklar som beskriver förekomsten av tankar och känslor som individer kan uppleva när de har smärta betygsatt från 0 (inte alls) till 4 (hela tiden).
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Patient globalt intryck av förändring (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Består av 7 objekt för att utvärdera den subjektiva förbättringen eller försämringen (från mycket förbättrad till mycket försämrad)
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Insomnia Severity Index (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Består av självskattade frågor som kartlägger sömnsvårigheter som är specifika för sömnlöshet på en 5-gradig Likert-skala
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Patientspecifik funktionsskala (delstudie 2)
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Patient-Specific Functional Scale är en numerisk betygsskala som mäter individuellt valda funktioner som hämmas av smärtan.
Patienternas betyg från 0 (kan inte utföra aktivitet) till 10 (kan utföra aktivitet)
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Verkställande funktion med CANTAB-batteriet
Tidsram: Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Sammansatta poäng och individuella poäng för det parade associerade inlärningstestet, stoppsignaluppgiften, spatialt arbetsminnestest och multitaskingtestet
|
Före, 1 vecka och 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
|
Biverkningar (delstudie 2)
Tidsram: Omedelbart efter den första rTMS-sessionen för båda stimuleringsperioderna, före och efter alla andra rTMS-sessioner och 1 vecka och 3 veckor efter varje stimuleringsperiod
|
Biverkningar med hjälp av ett specifikt frågeformulär för biverkningar speciellt utformat för bedömning av säkerhet i rTMS-studier
|
Omedelbart efter den första rTMS-sessionen för båda stimuleringsperioderna, före och efter alla andra rTMS-sessioner och 1 vecka och 3 veckor efter varje stimuleringsperiod
|
|
Blindning (delstudie 2)
Tidsram: 3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
bländande frågeformulär
|
3 veckor efter slutet av varje stimuleringsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Audun Stubhaug, DMedSci, Oslo University Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
3 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
3 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2021
Första postat (Faktisk)
29 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Postoperativa komplikationer
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Perceptuella störningar
- Smärta, postoperativt
- Neuralgi
- Fantomlem
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Bedövningsmedel
Andra studie-ID-nummer
- 77110
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagaredata som samlats in under försöket kommer att vara tillgängliga för andra forskare som tillhandahåller ett metodologiskt välgrundat förslag och som följer institutionella riktlinjer.
Tidsram för IPD-delning
Alla individuella deltagardata som samlats in under försöket kommer att vara tillgängliga efter avidentifiering, med början 3 månader och varar 5 år efter publicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Begärare måste underteckna ett dataåtkomstavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .