雌四醇一水合物 (E4) 对 QTc 间期的影响

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 40 至 65 岁之间的健康绝经后妇女。
2. 在研究药物首次给药前至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
3. 筛选时的最低体重为 52 公斤且体重指数 (BMI) ≥18.0 且≤32.0 公斤/平方米。
4. 健康状态定义为没有任何临床意义的证据，研究者认为，在详细的医疗和手术史、完整的身体检查包括妇科检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG) )、血液学、血液化学、血清学和尿液分析临床实验室测试。

5. 绝经后状态将定义为以下任何一种：

   1. 对于非子宫切除参与者：

      • 自发性闭经至少 12 个月；或者
      • 至少 6 个月自发性闭经且血清 FSH >40 mIU/mL（清除含雌激素/孕激素药物后获得的值，参见排除标准 18 和 20）；或者
      • 双侧卵巢切除术后至少 6 周。

   2. 对于子宫切除的参与者：

      • 血清 FSH >40 mIU/mL（清除含雌激素/孕激素的药物后获得的值，参见排除标准 18 和 20）；或者
      • 双侧卵巢切除术后至少 6 周。
6. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。
7. 筛选时仰卧位血压在 90/40 mmHg 和 150/90 mmHg（含）之间。

8. 首席研究员在筛选和登记时判断没有临床意义的历史或存在 12 导联心电图发现，包括下面列出的每个标准：

   • 正常窦性心律（心率在 40 bpm 和 100 bpm 之间，包括在内）。
   • Fridericia 校正的 QTc (QTcF) 间期≤450 毫秒。
   • QRS 间期≤120 毫秒；如果 >120 毫秒，则通过手动读取确认。
   • PR 间期≤220 毫秒。
9. 筛查时血清钾、钙和镁水平在正常范围内。
10. 每次进入临床研究单位 (CRU) 前 48 小时（2 天），有能力并愿意戒除含酒精、咖啡因和黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料） ) 直到出院。

排除标准：

1. 主要研究者认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
2. 首席研究员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给参与者带来额外风险的任何疾病史。
3. 在研究药物首次给药前的过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
4. 对 E4、莫西沙星、相关化合物或非活性成分的超敏反应或异质反应史或存在。
5. 有明显的多重和/或严重过敏史（例如，乳胶过敏、创可贴、粘性敷料或医用胶带），或对处方药或非处方药有过敏反应或严重不耐受。
6. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、梅毒、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查结果呈阳性。

8. 无法避免或预期使用：

   • 任何药物，包括处方药和非处方药（包括抗酸剂）、草药或维生素补充剂（尤其是那些含有镁、铝、铁或锌的补充剂；例外：可能允许使用维生素 C）在研究药物首次给药前 14 天开始在整个研究过程中；或者
   • 任何已知是细胞色素 P450 (CYP) 酶和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 显着抑制剂或诱导剂的药物，包括圣约翰草，在研究药物首次给药前 28 天和整个研究期间。 首席研究员或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的药代动力学 (PK) 或药效学相互作用。
9. 在研究药物首次给药前 28 天内以及整个研究期间，根据主要研究者的意见，一直采用与研究饮食不相容的饮食（包括因任何原因导致体重显着变化的极端饮食）研究。
10. 研究药物首次给药前 56 天内献血或显着失血超过 500 毫升。
11. 在研究药物首次给药前 7 天内捐献血浆。
12. 根据主要研究者的意见，在首次给药前 6 个月内接受过手术或任何可能影响研究药物吸收、分布、代谢或消除的医疗状况。 胆囊切除术不是排他性的，除非参与者有胆囊切除术后腹泻。
13. 在研究药物首次给药前 28 天内参加过另一项临床研究。 28 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的第 1 天得出。
14. 参与先前的临床研究，其中参与者在最后一剂研究药物后 <8 周内接受 E4。
15. 参与者在筛选访问时或预计在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
16. 在进入 CRU 前 48 小时（2 天）内和研究期间进行剧烈活动、日光浴和接触性运动。

17. 历史或存在：

    • 主要研究者认为有临床意义的低钾血症；或者
    • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、心肌病或长 QT 综合征家族史）；或者
    • 病窦综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗塞、肺充血、心律失常、QTc间期延长或传导异常；或者
    • 反复或频繁的晕厥或血管迷走神经发作；或者
    • 有临床意义的心血管疾病，如高血压或心动过缓，或严重的外周动脉循环障碍。

18. 使用含有雌激素/孕激素的药物达到：

    • 筛查阴道非全身性激素产品（环、乳膏、凝胶）前 1 周；或者
    • 筛查阴道或经皮雌激素或雌激素/孕激素产品前 4 周；或者
    • 在筛查口服雌激素和/或孕激素产品和/或选择性 ER 调节剂治疗之前 8 周；或者
    • 宫内孕激素治疗筛查前 8 周。
19. 使用雄激素或含脱氢表雄酮 (DHEA) 的药物：开始筛查口服、局部、阴道或透皮雄激素前 8 周。
20. 使用含有雌激素/孕激素和雄激素/DHEA 的药物需要超过 8 周的预筛选清除（孕激素植入物或单独的雌激素可注射药物治疗、雌激素颗粒治疗或孕激素可注射药物治疗、可植入或可注射雄激素治疗）。
21. 恶性肿瘤病史，如果在筛查访视前超过 1 年被诊断为皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
22. 调查员在乳房检查和/或乳房 X 线照相术中发现的任何临床显着发现，怀疑乳房恶性肿瘤，需要额外的临床测试以排除乳腺癌（但是，允许通过超声确认的简单囊肿）。 乳腺影像报告和数据系统 (BI-RADS) 在乳房 X 光照片上的评分不是 1 或 2。
23. 非子宫切除参与者的宫颈子宫颈抹片检查异常，宫颈发育不良的证据大于低度鳞状上皮内病变 (LSIL)。 可以招募诊断为意义未明的非典型鳞状细胞 (ASCUS) 的女性。 对于在 3 年内有先前测试的书面文件的非子宫切除参与者，不需要巴氏涂片检查。

24. 对于非子宫切除参与者：

    • 子宫癌、子宫内膜增生、异常增生的病史或存在；或者
    • 子宫内膜息肉的存在;或者
    • 未确诊的阴道出血或未确诊的异常子宫出血；或者
    • 子宫内膜切除术；或者
    • 研究者判断为禁忌使用雌激素疗法的任何子宫/子宫内膜异常。 这包括子宫腺肌病或显着肌瘤的存在或病史。
25. 静脉或动脉血栓栓塞性疾病（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞、中风、心肌梗塞、心绞痛等）的病史或存在，或已知凝血病病史。
26. 使用类固醇进行更年期激素治疗的禁忌症。
27. 未处于甲状腺功能正常状态（甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退）的参与者，包括接受药物治疗（例如，L-甲状腺素或抗甲状腺药物）的参与者。
28. 筛查或第 -1 天妊娠试验结果呈阳性。
29. PRA 或保荐人的雇员。