Влияние моногидрата эстетрола (Е4) на интервал QTc

Критерии включения:

1. Здоровые женщины в постменопаузе в возрасте от 40 до 65 лет включительно при скрининге.
2. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
3. Минимальный вес 52 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤32,0 кг/м2 при скрининге.
4. Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо клинически значимого, по мнению исследователя, активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая гинекологический осмотр, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ). ), гематология, биохимия крови, серология и клинические лабораторные анализы мочи.

5. Постменопаузальный статус будет определяться любым из следующих признаков:

   1. Для участников без гистерэктомии:

      • не менее 12 месяцев спонтанной аменореи; или
      • по крайней мере 6 месяцев спонтанной аменореи с ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл (значение, полученное после вымывания препаратов, содержащих эстроген/прогестин, см. критерии исключения 18 и 20); или
      • не менее 6 недель после двусторонней овариэктомии.

   2. Для участников после гистерэктомии:

      • сывороточный ФСГ >40 мМЕ/мл (значения, полученные после вымывания эстроген/прогестинсодержащего препарата, см. критерии исключения 18 и 20); или
      • не менее 6 недель после двусторонней овариэктомии.
6. Понимает процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), желает и может соблюдать протокол.
7. Артериальное давление в положении лежа между 90/40 мм рт.ст. и 150/90 мм рт.ст. (включительно) при скрининге.

8. Отсутствие клинически значимого анамнеза или наличие результатов ЭКГ в 12 отведениях по оценке главного исследователя при скрининге и регистрации, включая каждый критерий, указанный ниже:

   • нормальный синусовый ритм (частота сердечных сокращений от 40 до 100 ударов в минуту включительно).
   • Корректированный по Фридериции интервал QTc (QTcF) ≤450 мсек.
   • интервал QRS ≤120 мс; и подтверждается ручным повторным чтением, если > 120 мс.
   • Интервал PR ≤220 мс.
9. Уровни калия, кальция и магния в сыворотке крови находятся в пределах нормы при скрининге.
10. Способность и готовность воздерживаться от напитков или продуктов, содержащих алкоголь, кофеин и ксантин (например, кофе, чай, кола, шоколад, энергетические напитки) за 48 часов (2 дня) до каждого поступления в клиническое исследовательское отделение (CRU ) до выписки из клиники.

Критерий исключения:

1. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению Главного исследователя.
2. История любого заболевания, которое, по мнению главного исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
3. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первой дозы исследуемого препарата.
4. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на Е4, моксифлоксацин, родственные соединения или неактивные ингредиенты.
5. Наличие в анамнезе серьезных множественных и/или тяжелых аллергий (например, аллергия на латекс, лейкопластыри, липкие повязки или медицинскую ленту) или наличие анафилактической реакции или значительной непереносимости рецептурных или безрецептурных препаратов.
6. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
7. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).

8. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

   • любой препарат, включая рецептурные и безрецептурные препараты (включая антациды), растительные лекарственные средства или витаминные добавки (особенно те, которые содержат магний, алюминий, железо или цинк; исключение: может быть разрешен витамин С), начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования; или
   • любые препараты, которые, как известно, являются значительными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или P-гликопротеина (P-gp), включая зверобой, за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Главный исследователь или уполномоченное лицо проконсультируются с соответствующими источниками для подтверждения отсутствия фармакокинетического (ФК) или фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом.
9. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой (включая экстремальную диету, которая по какой-либо причине привела к значительному изменению веса), по мнению главного исследователя, в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение всего времени. изучение.
10. Донорство крови или значительная кровопотеря более 500 мл в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. По мнению главного исследователя, перенес хирургическое вмешательство или какое-либо заболевание, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата в течение 6 месяцев до первой дозы. Холецистэктомия не является исключением, если у участника нет диареи после холецистэктомии.
13. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. 28-дневное окно будет получено от даты последнего взятия крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.
14. Участие в предыдущем клиническом исследовании, в котором участник получал E4 менее чем через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.
15. Участник является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.
16. Напряженная деятельность, солнечные ванны и контактные виды спорта в течение 48 часов (2 дней) до поступления в CRU и на время исследования.

17. История или наличие:

    • клинически значимая гипокалиемия, по мнению главного исследователя; или
    • факторы риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT); или
    • синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой в легких, сердечная аритмия, удлинение интервала QTc или нарушения проводимости; или
    • повторяющиеся или частые обмороки или вазовагальные эпизоды; или
    • клинически значимые сердечно-сосудистые расстройства, такие как артериальная гипертензия или брадикардия, или тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения.

18. Применение препаратов, содержащих эстроген/прогестин, до:

    • за 1 неделю до скрининга вагинальных несистемных гормональных препаратов (кольца, кремы, гели); или
    • за 4 недели до скрининга вагинальных или трансдермальных эстрогенов или препаратов эстрогена/прогестина; или
    • за 8 недель до скрининга пероральных препаратов эстрогена и/или прогестина и/или селективной терапии модуляторами ER; или
    • за 8 недель до скрининга внутриматочной терапии прогестинами.
19. Использование препаратов, содержащих андроген или дегидроэпиандростерон (ДГЭА): за 8 недель до начала скрининга пероральных, местных, вагинальных или трансдермальных андрогенов.
20. Применение препаратов, содержащих эстроген/прогестин и андроген/ДГЭА, требующих вымывания перед скринингом в течение более 8 недель (имплантаты прогестина или инъекционная лекарственная терапия только эстрогеном, терапия таблетками эстрогена или инъекционная лекарственная терапия прогестином, имплантируемая или инъекционная андрогенная терапия).
21. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, если он был диагностирован более чем за 1 год до визита для скрининга.
22. Любые клинически значимые находки, обнаруженные Исследователем при осмотре молочной железы и/или при маммографии, подозрительные на злокачественное новообразование молочной железы, которые потребуют дополнительного клинического тестирования для исключения рака молочной железы (однако допускаются простые кисты, подтвержденные ультразвуковым исследованием). Система отчетов и данных визуализации груди (BI-RADS) имеет баллы, отличные от 1 или 2 на маммограмме.
23. Аномальный мазок Папаниколау из шейки матки у участников без гистерэктомии с признаками дисплазии шейки матки больше, чем плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL). Могут быть включены женщины с диагнозом атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASCUS). Мазки Папаниколау не потребуются для участников без гистерэктомии, у которых есть письменные документы о предыдущем тесте в течение 3 лет.

24. Для участников без гистерэктомии:

    • наличие или наличие в анамнезе рака матки, гиперплазии эндометрия, нарушений пролиферативной активности; или
    • наличие полипов эндометрия; или
    • недиагностированное вагинальное кровотечение или недиагностированное аномальное маточное кровотечение; или
    • абляция эндометрия; или
    • любая аномалия матки/эндометрия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием к применению терапии эстрогенами. Это включает наличие или историю аденомиоза или значительной миомы.
25. История или наличие венозной или артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия и т. д.) или история известной коагулопатии.
26. Противопоказания к применению стероидов для менопаузальной гормональной терапии.
27. Участники, которые не находятся в эутиреоидном состоянии (гипертиреоз или гипотиреоз), включая участников, получающих медикаментозное лечение (например, L-тироксин или антитиреоидные препараты).
28. Положительный результат теста на беременность при скрининге или в День -1.
29. Сотрудник PRA или Спонсор.