Effetto di Estetrol monoidrato (E4) sull'intervallo QTc
Uno studio crossover a 4 vie randomizzato, controllato con placebo e attivo in soggetti sani per valutare l'effetto di E4 sull'intervallo QTc
Lo scopo di questo studio è:
- valutare se E4 ha qualche effetto sul modo in cui il cuore batte quando viene somministrata una singola dose a due diversi livelli di dose;
- per determinare la capacità di rilevare piccoli cambiamenti nel modo in cui il cuore batte utilizzando un controllo positivo: moxifloxacina, un antibiotico chinolonico approvato dalla FDA come controllo positivo in studi approfonditi sul QT (TQT);
- valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di E4 somministrata a due diversi livelli di dose;
- per misurare la quantità di farmaco in studio nel flusso sanguigno e quanto tempo impiega il corpo per eliminarlo (Farmacocinetica) dopo la somministrazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo e attivo, parzialmente in doppio cieco, a dose singola, crossover a 4 vie in partecipanti donne sane in postmenopausa per valutare l'effetto di E4 sull'intervallo QTc. Tutti i partecipanti riceveranno tutti e 4 i trattamenti dello studio (dose terapeutica E4 [20 mg]; dose sovraterapeutica E4 [100 mg]; placebo; moxifloxacina [400 mg]) in una sequenza randomizzata.
La somministrazione di E4 e placebo sarà in cieco mentre la moxifloxacina sarà fornita in aperto.
I partecipanti riferiranno all'unità di ricerca clinica (CRU) per lo screening di idoneità entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. I partecipanti firmeranno il modulo di consenso informato specifico dello studio (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.
In ogni periodo di studio, i partecipanti saranno confinati nella CRU dal giorno prima della somministrazione (Giorno -1) fino al completamento di tutte le valutazioni di sicurezza il Giorno 2, per un totale di 2 giorni per periodo. Ogni periodo di studio sarà separato da un periodo di interruzione di 14 giorni (±2 giorni).
La valutazione cardiodinamica mediante registrazioni continue dell'ECG a 12 derivazioni (Holters) verrà eseguita il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento a partire da circa 1 ora prima della somministrazione e terminando circa 25 ore dopo la somministrazione. Gli ECG verranno estratti in serie prima e dopo la dose e in momenti predefiniti. I prelievi di sangue per PK verranno eseguiti in tutti i periodi dopo ogni estrazione ECG.
Tutti i partecipanti (compresi i partecipanti che terminano lo studio prematuramente) riceveranno una chiamata di follow-up 7 (±2) giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio per determinare se si sono verificati eventi avversi (AE) dall'ultima visita dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- QPS Miami
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne sane, in postmenopausa, di età compresa tra 40 e 65 anni inclusi, allo screening.
- - Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Peso minimo di 52 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 allo screening.
- Stato di salute definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, a parere dello sperimentatore, attiva o cronica a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, un esame fisico completo che includa esame ginecologico, segni vitali, un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG ), esami clinici di laboratorio di ematologia, emochimica, sierologia e analisi delle urine.
Lo stato postmenopausale sarà definito come uno dei seguenti:
Per i partecipanti non isterectomizzati:
- almeno 12 mesi di amenorrea spontanea; O
- almeno 6 mesi di amenorrea spontanea con FSH sierico >40 mIU/mL (valore ottenuto dopo washout di farmaci contenenti estrogeni/progestinici, vedere criteri di esclusione 18 e 20); O
- ovariectomia bilaterale postoperatoria da almeno 6 settimane.
Per i partecipanti isterectomizzati:
- FSH sierico >40 mIU/mL (valori ottenuti dopo il washout del farmaco contenente estrogeni/progestinici, vedere i criteri di esclusione 18 e 20); O
- ovariectomia bilaterale postoperatoria da almeno 6 settimane.
- Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.
- Pressione sanguigna supina compresa tra 90/40 mmHg e 150/90 mmHg (inclusi) allo screening.
Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati dell'ECG a 12 derivazioni come giudicato dal ricercatore principale allo screening e al check-in, incluso ogni criterio come elencato di seguito:
- ritmo sinusale normale (frequenza cardiaca compresa tra 40 bpm e 100 bpm, inclusi).
- Intervallo QTc corretto da Fridericia (QTcF) ≤450 msec.
- Intervallo QRS ≤120 msec; e confermato da sovralettura manuale se >120 msec.
- Intervallo PR ≤220 msec.
- Ha livelli sierici di potassio, calcio e magnesio entro il range normale allo screening.
- Capacità e disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e xantine (ad es. caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) da 48 ore (2 giorni) prima di ogni ricovero presso l'unità di ricerca clinica (CRU ) fino alla dimissione clinica.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative secondo il parere del ricercatore principale.
- Storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore principale, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.
- Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a E4, moxifloxacina, composti correlati o ingredienti inattivi.
- Storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. Allergia al lattice, cerotti, medicazioni adesive o cerotto medico), o ha avuto una reazione anafilattica o significativa intolleranza a farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
- Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
- Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:
- qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica (inclusi antiacidi), rimedi erboristici o integratori vitaminici (in particolare quelli contenenti magnesio, alluminio, ferro o zinco; eccezione: la vitamina C può essere consentita) a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e durante lo studio; O
- qualsiasi farmaco noto per essere un significativo inibitore o induttore degli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o della glicoproteina P (P-gp), inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal ricercatore principale o designato per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica (PK) o farmacodinamica con il farmaco in studio.
- È stato a dieta incompatibile con la dieta in studio (inclusa una dieta estrema che ha comportato un significativo cambiamento di peso per qualsiasi motivo), secondo il parere del Ricercatore principale, entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per tutto il tempo lo studio.
- Donazione di sangue o significativa perdita di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Ha subito un intervento chirurgico o qualsiasi condizione medica che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio entro 6 mesi prima della prima dose, a parere del Ricercatore principale. La colecistectomia non è esclusiva a meno che il partecipante non abbia diarrea post-colecistectomia.
- - Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successiva, nello studio precedente fino al giorno 1 dello studio corrente.
- Partecipazione a un precedente studio clinico in cui il partecipante ha ricevuto E4 <8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
- - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
- Attività faticosa, prendere il sole e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima dell'ammissione alla CRU e per la durata dello studio.
Storia o presenza di:
- ipokaliemia clinicamente significativa, a giudizio del Principal Investigator; O
- fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo); O
- sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, intervallo QTc prolungato o anomalie della conduzione; O
- sincopi ripetute o frequenti o episodi vasovagali; O
- disturbi cardiovascolari clinicamente significativi come ipertensione o bradicardia o gravi disturbi circolatori arteriosi periferici.
Uso di farmaci contenenti estrogeni/progestinici fino a:
- 1 settimana prima dello screening per prodotti ormonali vaginali non sistemici (anelli, creme, gel); O
- 4 settimane prima dello screening per estrogeni vaginali o transdermici o prodotti estrogeni/progestinici; O
- 8 settimane prima dello screening per prodotti orali a base di estrogeni e/o progestinici e/o terapia con modulatori ER selettivi; O
- 8 settimane prima dello screening per la terapia progestinica intrauterina.
- Uso di farmaci contenenti androgeni o deidroepiandrosterone (DHEA): 8 settimane prima dell'inizio dello screening per androgeni orali, topici, vaginali o transdermici.
- Uso di farmaci contenenti estrogeni/progestinici e androgeni/DHEA che richiedono un washout pre-screening superiore a 8 settimane (impianti progestinici o terapia farmacologica iniettabile con soli estrogeni, terapia con pellet di estrogeni o terapia farmacologica progestinica iniettabile, impiantabile o iniettabile terapia con androgeni).
- Storia di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle se diagnosticato più di 1 anno prima della visita di screening.
- Eventuali risultati clinicamente significativi rilevati dallo sperimentatore all'esame del seno e/o alla mammografia sospetti di malignità mammaria che richiederebbero ulteriori test clinici per escludere il cancro al seno (tuttavia, sono consentite semplici cisti confermate dall'ecografia). Punteggio BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) diverso da 1 o 2 sulla mammografia.
- Pap test cervicale anormale in partecipanti non isterectomizzati con evidenza di displasia cervicale maggiore della lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL). Possono essere arruolate donne con diagnosi di cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS). I Pap test non saranno richiesti per i partecipanti non isterectomizzati che hanno una documentazione scritta del test precedente entro 3 anni.
Per i partecipanti non isterectomizzati:
- storia o presenza di cancro uterino, iperplasia endometriale, risultati proliferativi disordinati; O
- presenza di polipi endometriali; O
- sanguinamento vaginale non diagnosticato o sanguinamento uterino anomalo non diagnosticato; O
- ablazione endometriale; O
- qualsiasi anomalia uterina/endometriale che, a giudizio dello sperimentatore, controindica l'uso della terapia estrogenica. Ciò include la presenza o la storia di adenomiosi o mioma significativo.
- Anamnesi o presenza di malattia tromboembolica venosa o arteriosa (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus, infarto del miocardio, angina pectoris, ecc.) o anamnesi di coagulopatia nota.
- Controindicazioni all'uso di steroidi per la terapia ormonale in menopausa.
- - Partecipanti che non sono in condizioni eutiroidee (ipertiroidismo o ipotiroidismo), compresi i partecipanti che ricevono un trattamento farmacologico (p. es., L-tiroxina o farmaci antitiroidei).
- Risultato positivo del test di gravidanza allo screening o al giorno -1.
- Dipendente di PRA o dello Sponsor.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: T-ST-P-M
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: ST-M-T-P
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: P-T-M-ST
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: M-P-ST-T
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: ST-P-T-M
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: P-M-ST-T
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: T-ST-M-P
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: M-T-P-ST
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: P-T-ST-M
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: T-M-P-ST
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: ST-P-M-T
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Sperimentale: M-ST-T-P
Trattamento T: Dose terapeutica E4 (20 mg): una compressa E4 da 20 mg più quattro compresse placebo E4 Trattamento ST: dose sovraterapeutica di E4 (100 mg): cinque compresse di E4 da 20 mg Trattamento P: Placebo: cinque compresse placebo E4 Trattamento M: Moxifloxacina: 1 compressa di moxifloxacina da 400 mg |
Una compressa di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg più quattro compresse di placebo corrispondenti per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di estetrol monoidrato (E4) da 20 mg per via orale una volta
Altri nomi:
Cinque compresse di placebo per via orale una volta
Una compressa di moxifloxacina 400 mg per via orale una volta (in aperto)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto di E4 20 mg e E4 100 mg sull'intervallo QTc: variazione corretta per placebo rispetto al QTcF basale (ΔΔQTcF)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto di E4 20 mg e E4 100 mg sulla frequenza cardiaca (HR): variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca (∆HR)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Effetto di E4 20 mg ed E4 100 mg sulla frequenza cardiaca (HR): variazione della frequenza cardiaca rispetto al basale corretta per il placebo (∆∆HR)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Effetto di E4 20 mg e E4 100 mg sull'intervallo PR: variazione rispetto al basale dell'intervallo PR (∆PR)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Effetto di E4 20 mg e E4 100 mg sull'intervallo PR: variazione rispetto al basale corretta per il placebo dell'intervallo PR (∆∆PR)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Effetto di E4 20 mg e E4 100 mg sulla durata del QRS: variazione rispetto al basale della durata del QRS (∆QRS)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Effetto di E4 20 mg ed E4 100 mg sulla durata del QRS: variazione rispetto al basale corretta per il placebo della durata del QRS (∆∆QRS)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 punti temporali ECG precedenti alla dose (-45, -30 e -15 minuti).
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Test di sensibilità: effetto di moxifloxacina 400 mg sull'intervallo QTc: variazione corretta per il placebo rispetto al QTcF basale (ΔΔQTcF)
Lasso di tempo: da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Verranno eseguite registrazioni continue di ECG a 12 derivazioni (Holters).
La linea di base sarà la media degli intervalli ECG derivati dai 3 ECG pre-dose estratti a -45, -30 e -15 minuti.
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da 45 minuti prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Frequenza degli eventi avversi (AE), eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: dal giorno -1 del periodo 1 fino alla fine dello studio (ovvero 7 (±2) giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
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Eventuali osservazioni clinicamente significative, come determinato dall'investigatore, nei risultati dei test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali o risultati dell'esame fisico saranno registrati come eventi avversi (AE). In diversi momenti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ai partecipanti verranno poste domande non guida per determinare il verificarsi di eventi avversi. Inoltre, verranno registrati tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente durante il corso dello studio. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come qualsiasi evento non presente prima della prima somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi evento già presente che peggiora in gravità o frequenza dopo l'esposizione al farmaco in studio. |
dal giorno -1 del periodo 1 fino alla fine dello studio (ovvero 7 (±2) giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per E4
Lasso di tempo: da 1 ora prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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da 1 ora prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (tmax) per E4
Lasso di tempo: da 1 ora prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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da 1 ora prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo fino a 24 ore (AUC0-24) per E4
Lasso di tempo: da 1 ora prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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da 1 ora prima della somministrazione a 24 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
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- MIT-Do001-C104
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Prove cliniche su Intervallo QTc prolungato
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Emalex Biosciences Inc.PPD; ClarioCompletato
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University Hospital, BordeauxAPHPCompletato
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Teesside UniversityLiverpool John Moores UniversityCompletatoInterval training ad alta intensità
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Teesside UniversityCompletato
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Asklepios Neurological Clinic Bad SalzhausenUniversity of GiessenCompletato
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David Grant U.S. Air Force Medical CenterCompletatoIntervallo QTcStati Uniti
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Chelsea TherapeuticsCompletatoIntervallo QTcStati Uniti
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Teva Pharmaceuticals USARitirato
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Muhammed ŞAHİNCompletatoPrestazioni atletiche | Idoneità fisica | Interval training ad alta intensitàTurchia (Türkiye)
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Usona InstituteCompletatoFarmacocinetica | Intervallo QTcStati Uniti
Prove cliniche su Estetrolo 20 mg
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NEURALIS s.a.Attivo, non reclutanteCovid19Belgio, Ungheria, Federazione Russa, Polonia
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EstetraQuotient ClinicalCompletatoMenopausa | ContraccezioneRegno Unito
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VA Office of Research and DevelopmentCompletato
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Dr. Hang Wun Raymond LiThe Family Planning Association of Hong KongNon ancora reclutamento
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Donesta BioscienceSynteractHCRCompletato
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Onconic Therapeutics Inc.CompletatoSanoCorea, Repubblica di
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Vanda PharmaceuticalsCompletatoDisturbo sonno-veglia non di 24 ore
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Derma Techno PakistanCompletatoOrticaria cronica spontanea (CSU)Pakistan
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Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.CompletatoMalattia dell'occhio della tiroideCina
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Hanlim Pharm. Co., Ltd.Completato