Efeito do Monohidrato de Estetrol (E4) no Intervalo QTc
Um estudo cruzado de 4 vias randomizado, controlado por placebo e controlado por ativo em indivíduos saudáveis para avaliar o efeito do E4 no intervalo QTc
O objetivo deste estudo é:
- avaliar se o E4 tem algum efeito sobre como o coração bate quando uma dose única é administrada em dois níveis de dosagem diferentes;
- para determinar a capacidade de detectar pequenas mudanças em como o coração bate usando um controle positivo: moxifloxacina, um antibiótico quinolona aprovado pelo FDA como um controle positivo em estudos completos de QT (TQT);
- avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma única dose de E4 administrada em duas doses diferentes;
- para medir a quantidade do medicamento do estudo na corrente sanguínea e quanto tempo leva para o organismo eliminá-lo (farmacocinética) após a administração.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e ativo, parcialmente duplo-cego, de dose única, estudo cruzado de 4 vias em participantes saudáveis do sexo feminino na pós-menopausa para avaliar o efeito do E4 no intervalo QTc. Todos os participantes receberão todos os 4 tratamentos do estudo (dose terapêutica E4 [20 mg]; dose supraterapêutica E4 [100 mg]; placebo; moxifloxacina [400 mg]) em uma sequência aleatória.
A administração de E4 e placebo será cega, enquanto a moxifloxacina será fornecida de forma aberta.
Os participantes se apresentarão à unidade de pesquisa clínica (CRU) para a triagem de elegibilidade dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Os participantes assinarão o formulário de consentimento informado (TCLE) específico do estudo antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
Em cada período do estudo, os participantes ficarão confinados na CRU desde o dia anterior à dosagem (Dia -1) até que todas as avaliações de segurança tenham sido concluídas no Dia 2, em um total de 2 dias por período. Cada período de estudo será separado por um washout de 14 dias (±2 dias).
A avaliação cardiodinâmica usando registros contínuos de ECG de 12 derivações (Holters) será realizada no Dia 1 de cada período de tratamento, começando aproximadamente 1 hora antes da dosagem e terminando aproximadamente 25 horas após a dosagem. Os ECGs serão extraídos em série pré e pós-dose e em pontos de tempo predefinidos. Coletas de sangue para PK serão realizadas em todos os períodos após cada extração de ECG.
Todos os participantes (incluindo os participantes que encerram o estudo prematuramente) receberão uma ligação de acompanhamento 7 (±2) dias após a última administração do tratamento do estudo para determinar se algum evento adverso (EAs) ocorreu desde a última visita do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- QPS Miami
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres saudáveis na pós-menopausa, de 40 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
- Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Peso mínimo de 52 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 na triagem.
- Estado saudável definido pela ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, na opinião do investigador, ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo exame ginecológico, sinais vitais, um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG ), hematologia, química do sangue, sorologia e exames laboratoriais clínicos de urinálise.
O estado pós-menopausa será definido como qualquer um dos seguintes:
Para participantes não histerectomizados:
- pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea; ou
- pelo menos 6 meses de amenorréia espontânea com FSH sérico >40 mIU/mL (valor obtido após lavagem de drogas contendo estrogênio/progestágeno, ver critérios de exclusão 18 e 20); ou
- pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral pós-cirúrgica.
Para participantes histerectomizados:
- FSH sérico >40 mIU/mL (valores obtidos após a lavagem do medicamento contendo estrogênio/progestágeno, ver critérios de exclusão 18 e 20); ou
- pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral pós-cirúrgica.
- Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e está disposto e apto a cumprir o protocolo.
- Pressão arterial supina entre 90/40 mmHg e 150/90 mmHg (inclusive) na triagem.
Nenhuma história clinicamente significativa ou presença de achados de ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador principal na triagem e check-in, incluindo cada critério conforme listado abaixo:
- ritmo sinusal normal (frequência cardíaca entre 40 bpm e 100 bpm, inclusive).
- Intervalo QTc (QTcF) corrigido por Fridericia ≤450 mseg.
- intervalo QRS ≤120 mseg; e confirmado por leitura manual se >120 mseg.
- Intervalo PR ≤220 mseg.
- Tem níveis séricos de potássio, cálcio e magnésio dentro da faixa normal na triagem.
- Capacidade e vontade de se abster de bebidas ou alimentos que contenham álcool, cafeína e xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) de 48 horas (2 dias) antes de cada admissão na unidade de pesquisa clínica (CRU ) até a alta clínica.
Critério de exclusão:
- Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador Principal.
- Histórico de qualquer doença que, na opinião do Pesquisador Principal, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.
- Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a E4, moxifloxacina, compostos relacionados ou ingredientes inativos.
- Histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia ao látex, band-aids, curativo adesivo ou esparadrapo), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos.
- Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
- Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:
- qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos (incluindo antiácidos), remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos (especialmente aqueles que contêm magnésio, alumínio, ferro ou zinco; exceção: vitamina C pode ser permitida) começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo e ao longo do estudo; ou
- quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores significativos das enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou glicoproteína P (P-gp), incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo Investigador Principal ou pessoa designada para confirmar a falta de interação farmacocinética (PK) ou farmacodinâmica com o medicamento do estudo.
- Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo (incluindo uma dieta extrema que resultou em uma mudança significativa de peso por qualquer motivo), na opinião do Investigador Principal, dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
- Doação de sangue ou perda significativa de sangue de mais de 500 mL dentro de 56 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Teve cirurgia ou qualquer condição médica que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo dentro de 6 meses antes da primeira dose, na opinião do Investigador Principal. A colecistectomia não é excludente, a menos que o participante tenha diarreia pós-colecistectomia.
- Participação em outro estudo clínico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A janela de 28 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do estudo atual.
- Participação em um estudo clínico anterior em que o participante recebeu E4 <8 semanas após a última dose do medicamento em estudo.
- O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
- Atividade extenuante, banho de sol e esportes de contato dentro de 48 horas (2 dias) antes da admissão na CRU e durante o estudo.
História ou presença de:
- hipocalemia clinicamente significativa, na opinião do Investigador Principal; ou
- fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo); ou
- síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QTc prolongado ou anormalidades de condução; ou
- síncope repetida ou frequente ou episódios vasovagais; ou
- distúrbios cardiovasculares clinicamente significativos, como hipertensão ou bradicardia, ou distúrbios circulatórios arteriais periféricos graves.
Uso de medicamento(s) contendo estrogênio/progestogênio até:
- 1 semana antes da triagem para produtos hormonais não sistêmicos vaginais (anéis, cremes, géis); ou
- 4 semanas antes da triagem para estrogênio vaginal ou transdérmico ou produtos de estrogênio/progestágeno; ou
- 8 semanas antes da triagem para produtos orais de estrogênio e/ou progestágeno e/ou terapia moduladora seletiva de RE; ou
- 8 semanas antes da triagem para terapia intrauterina com progestágenos.
- Uso de medicamentos contendo andrógenos ou desidroepiandrosterona (DHEA): 8 semanas antes do início da triagem para andrógenos orais, tópicos, vaginais ou transdérmicos.
- Uso de medicamento(s) contendo estrogênio/progestogênio e androgênio/DHEA que requerem uma lavagem pré-triagem de mais de 8 semanas (implantes de progestogênio ou terapia com medicamento injetável de estrogênio sozinho, terapia com pellets de estrogênio ou terapia com medicamento injetável de progestogênio, implantável ou injetável terapia androgênica).
- História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, se diagnosticado mais de 1 ano antes da consulta de triagem.
- Quaisquer achados clinicamente significativos encontrados pelo investigador no exame de mama e/ou na mamografia suspeitos de malignidade de mama que exigiriam testes clínicos adicionais para descartar câncer de mama (no entanto, cistos simples confirmados por ultrassom são permitidos). Classificação do sistema de dados e relatórios de imagem da mama (BI-RADS) diferente de 1 ou 2 na mamografia.
- Papanicolau cervical anormal em participantes não histerectomizados com evidência de displasia cervical maior do que lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL). Mulheres com diagnóstico de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) podem ser inscritas. Testes de Papanicolaou não serão necessários para participantes não histerectomizados que tenham documentação escrita de teste anterior dentro de 3 anos.
Para participantes não histerectomizados:
- história ou presença de câncer uterino, hiperplasia endometrial, achados proliferativos desordenados; ou
- presença de pólipos endometriais; ou
- sangramento vaginal não diagnosticado ou sangramento uterino anormal não diagnosticado; ou
- ablação endometrial; ou
- qualquer anormalidade uterina/endometrial que, na opinião do Investigador, contra-indique o uso de terapia com estrogênio. Isso inclui presença ou história de adenomiose ou mioma significativo.
- História ou presença de doença tromboembólica venosa ou arterial (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris, etc.) ou história de coagulopatia conhecida.
- Contra-indicações para o uso de esteróides para terapia hormonal da menopausa.
- Participantes que não estão em condição eutireoidiana (hipertireoidismo ou hipotireoidismo), incluindo participantes que recebem tratamento medicamentoso (por exemplo, L-tiroxina ou medicamentos antitireoidianos).
- Resultado do teste de gravidez positivo na triagem ou Dia -1.
- Funcionário da PRA ou do Patrocinador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: T-ST-P-M
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: ST-M-T-P
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: P-T-M-ST
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: M-P-ST-T
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: ST-P-T-M
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: P-M-ST-T
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: T-ST-M-P
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: M-T-P-ST
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: P-T-ST-M
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: T-M-P-ST
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: ST-P-M-T
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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Experimental: M-ST-T-P
Tratamento T: Dose terapêutica de E4 (20 mg): um comprimido de E4 20 mg mais quatro comprimidos de placebo E4 Tratamento ST: Dose supraterapêutica de E4 (100 mg): cinco comprimidos de E4 20 mg Tratamento P: Placebo: cinco comprimidos de placebo E4 Tratamento M: Moxifloxacino: 1 comprimido de moxifloxacino 400 mg |
Um comprimido de estetrol monohidratado (E4) de 20 mg mais quatro comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de estetrol monohidratado (E4) 20 mg por via oral uma vez
Outros nomes:
Cinco comprimidos de placebo por via oral uma vez
Um comprimido de moxifloxacina 400 mg por via oral uma vez (aberto)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg no intervalo QTc: alteração corrigida por placebo do QTcF basal (ΔΔQTcF)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg na frequência cardíaca (FC): alteração da frequência cardíaca basal (∆HR)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg na frequência cardíaca (FC): alteração corrigida por placebo da frequência cardíaca basal (∆∆HR)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg no intervalo PR: alteração do intervalo PR basal (∆PR)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg no intervalo PR: intervalo PR basal corrigido por placebo (∆∆PR)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg na duração do QRS: alteração da duração do QRS basal (∆QRS)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Efeito de E4 20 mg e E4 100 mg na duração do QRS: alteração da duração do QRS basal corrigida por placebo (∆∆QRS)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 pontos de tempo de pré-dose de ECG (-45, -30 e -15 minutos).
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Ensaio de sensibilidade: efeito de moxifloxacina 400 mg no intervalo QTc: alteração corrigida por placebo do QTcF basal (ΔΔQTcF)
Prazo: de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Serão realizados registros contínuos de ECG (Holters) de 12 derivações.
A linha de base será a média dos intervalos de ECG derivados dos 3 ECGs pré-dose extraídos em -45, -30 e -15 minutos.
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de 45 minutos pré-dose a 24 horas pós-dose
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Frequência de eventos adversos (EAs), eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: do Dia -1 do Período 1 até o final do estudo (ou seja, 7 (±2) dias após a última dose da droga do estudo)
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Quaisquer observações clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador, em resultados de testes laboratoriais clínicos, ECGs de 12 derivações, medições de sinais vitais ou achados de exames físicos serão registrados como eventos adversos (EAs). Em vários momentos antes e depois da administração do medicamento do estudo, os participantes responderão a perguntas não direcionadas para determinar a ocorrência de EAs. Além disso, todos os EAs relatados espontaneamente durante o estudo serão registrados. Um EA emergente do tratamento (TEAE) é definido como qualquer evento não presente antes da primeira administração do medicamento do estudo ou qualquer evento já presente que piora em gravidade ou frequência após a exposição ao medicamento do estudo. |
do Dia -1 do Período 1 até o final do estudo (ou seja, 7 (±2) dias após a última dose da droga do estudo)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para E4
Prazo: de 1 hora pré-dose a 24 horas pós-dose
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de 1 hora pré-dose a 24 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (tmax) para E4
Prazo: de 1 hora pré-dose a 24 horas pós-dose
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de 1 hora pré-dose a 24 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo até 24 horas (AUC0-24) para E4
Prazo: de 1 hora pré-dose a 24 horas pós-dose
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de 1 hora pré-dose a 24 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MIT-Do001-C104
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Intervalo QTc prolongado
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Emalex Biosciences Inc.PPD; ClarioConcluído
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University Hospital, BordeauxAPHPConcluído
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Asklepios Neurological Clinic Bad SalzhausenUniversity of GiessenConcluído
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