QTc 간격에 대한 Estetrol Monohydrate(E4)의 효과

포함 기준:

1. 40세에서 65세 사이의 건강한 폐경 후 여성.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 니코틴 함유 제품을 사용하지 않은 지속적인 비흡연자.
3. 스크리닝 시 최소 체중 52kg 및 체질량 지수(BMI) ≥18.0 및 ≤32.0kg/m2.
4. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 증거의 부재로 정의되는 건강 상태, 상세한 의료 및 수술 이력, 부인과 검사를 포함한 완전한 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG) 후 활동성 또는 만성 질환 ), 혈액학, 혈액 화학, 혈청학 및 소변 검사 임상 실험실 테스트.

5. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 자궁 절제술을 받지 않은 참가자의 경우:

      • 최소 12개월의 자발적인 무월경; 또는
      • 혈청 FSH >40 mIU/mL(에스트로겐/프로게스틴 함유 약물의 세척 후 얻은 값, 제외 기준 18 및 20 참조)을 갖는 최소 6개월의 자발적인 무월경; 또는
      • 수술 후 최소 6주 양측 난소절제술.

   2. 자궁 적출 참가자의 경우:

      • 혈청 FSH >40 mIU/mL(에스트로겐/프로게스틴 함유 약물의 세척 후 얻은 값, 제외 기준 18 및 20 참조); 또는
      • 수술 후 최소 6주 양측 난소절제술.
6. 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
7. 스크리닝 시 앙와위 혈압이 90/40 mmHg에서 150/90 mmHg(포함) 사이입니다.

8. 아래 나열된 각 기준을 포함하여 선별 및 체크인 시 주임 조사자가 판단한 12-리드 ECG 소견의 임상적으로 유의미한 병력 또는 존재 없음:

   • 정상적인 동리듬(40bpm에서 100bpm 사이의 심박수 포함).
   • Fridericia 보정 QTc(QTcF) 간격 ≤450msec.
   • QRS 간격 ≤120msec; >120msec인 경우 수동 오버 리드로 확인합니다.
   • PR 간격 ≤220msec.
9. 스크리닝 시 정상 범위 내의 혈청 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수치를 나타냅니다.
10. 각 임상 연구 단위(CRU)에 입소하기 전 48시간(2일)부터 알코올, 카페인 및 크산틴 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 콜라, 초콜릿, 에너지 드링크)을 삼가할 능력 및 의지 ) 진료소 퇴원까지.

제외 기준:

1. 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재(주임 연구원의 의견).
2. 연구책임자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 참가자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
3. 연구 약물의 첫 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
4. E4, 목시플록사신, 관련 화합물 또는 비활성 성분에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
5. 심각한 다중 및/또는 심각한 알레르기(예: 라텍스 알레르기, 반창고, 접착 드레싱 또는 의료용 테이프)의 병력이 있거나 아나필락시스 반응 또는 처방약 또는 비처방약에 대한 상당한 불내성을 나타냈습니다.
6. 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 약물 또는 알코올 결과.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

8. 다음의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상하는 경우:

   • 처방 및 비처방 약물(제산제 포함), 약초 요법 또는 비타민 보충제(특히 마그네슘, 알루미늄, 철 또는 아연을 함유하는 약물, 예외: 비타민 C는 허용될 수 있음)를 포함한 모든 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 전에 시작됩니다. 그리고 연구 내내; 또는
   • 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 동안 및 연구 기간 동안 세인트 존스 워트를 포함하여 시토크롬 P450(CYP) 효소 및/또는 P-당단백질(P-gp)의 유의한 억제제 또는 유도제로 알려진 모든 약물. 연구 약물과의 약동학(PK) 또는 약력학적 상호작용의 결여를 확인하기 위해 주임 연구원 또는 피지명자가 적절한 출처와 상의할 것입니다.
9. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에, 그리고 전체 기간 동안 연구 주임 연구원의 의견에 따라 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단(어떤 이유에서든 상당한 체중 변화를 초래한 극단적인 식단 포함)을 가졌습니다. 연구.
10. 연구 약물의 첫 투여 전 56일 이내에 헌혈 또는 500mL를 초과하는 유의한 혈액 손실.
11. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 혈장 기증.
12. 수석 연구원의 의견에 따라 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 제거에 영향을 미칠 수 있는 수술 또는 모든 의학적 상태를 가졌습니다. 참가자가 담낭절제술 후 설사를 겪지 않는 한 담낭절제술은 배타적이지 않습니다.
13. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여. 28일 창은 이전 연구에서 마지막 채혈 날짜 또는 투약 날짜 중 더 늦은 날짜부터 현재 연구의 1일까지 파생됩니다.
14. 참가자가 연구 약물의 마지막 투여 후 <8주 후에 E4를 받은 이전 임상 연구에 참여.
15. 참여자는 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 스크리닝 방문 시 또는 연구 수행 중에 예상되는 심각한 정서적 문제가 있습니다.
16. CRU에 입학하기 전 48시간(2일) 내 및 연구 기간 동안 격렬한 활동, 일광욕 및 접촉 스포츠.

17. 병력 또는 존재:

    • 임상적으로 유의한 저칼륨혈증(주임 연구원의 의견); 또는
    • Torsades de Pointes에 대한 위험 인자(예: 심부전, 심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력); 또는
    • 아픈 부비동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단, 심근 경색, 폐 울혈, 심장 부정맥, 연장된 QTc 간격 또는 전도 이상; 또는
    • 반복적이거나 빈번한 실신 또는 미주신경 삽화; 또는
    • 고혈압 또는 서맥과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 장애 또는 중증 말초 동맥 순환 장애.

18. 에스트로겐/프로게스틴 함유 약물의 최대 사용:

    • 질 비-전신성 호르몬 제품(링, 크림, 젤)에 대한 스크리닝 1주 전; 또는
    • 질 또는 경피 에스트로겐 또는 에스트로겐/프로게스틴 제품에 대한 스크리닝 전 4주; 또는
    • 경구용 에스트로겐 및/또는 프로게스틴 제품 및/또는 선택적 ER 조절제 요법에 대한 스크리닝 전 8주; 또는
    • 자궁내 프로게스틴 요법을 위한 스크리닝 전 8주.
19. 안드로겐 또는 DHEA(dehydroepiandrosterone) 함유 약물 사용: 경구, 국소, 질 또는 경피 안드로겐에 대한 스크리닝 시작 8주 전.
20. 8주 이상의 사전 선별 휴약이 필요한 에스트로겐/프로게스틴- 및 안드로겐/DHEA 함유 약물 사용(프로게스틴 이식 또는 에스트로겐 단독 주사 약물 요법, 에스트로겐 펠렛 요법 또는 프로게스틴 주사 약물 요법, 이식형 또는 주사형 안드로겐 요법).
21. 스크리닝 방문 전 1년 이상 진단된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 악성 종양의 병력.
22. 유방암을 배제하기 위해 추가 임상 검사가 필요한 유방 검사 및/또는 유방암이 의심되는 유방조영술에서 연구자가 발견한 임상적으로 중요한 소견(단, 초음파로 확인된 단순 낭종은 허용됨). 유방 촬영 보고 및 데이터 시스템(BI-RADS) 점수가 유방 촬영에서 1 또는 2가 아닌 경우.
23. 저등급 편평 상피내 병변(LSIL)보다 더 큰 자궁경부 이형성증의 증거가 있는 자궁적출되지 않은 참가자의 비정상적인 자궁경부 세포진 검사. 의미 미결정 비정형 편평 세포(ASCUS) 진단을 받은 여성이 등록될 수 있습니다. 3년 이내에 이전 테스트에 대한 서면 문서가 있는 자궁 절제술을 받지 않은 참여자에게는 자궁 경부 세포진 검사가 필요하지 않습니다.

24. 자궁 절제술을 받지 않은 참가자의 경우:

    • 자궁암의 병력 또는 존재, 자궁내막 증식증, 무질서한 증식 소견; 또는
    • 자궁내막 용종의 존재; 또는
    • 진단되지 않은 질 출혈 또는 진단되지 않은 비정상적인 자궁 출혈; 또는
    • 자궁내막 절제; 또는
    • 조사자의 판단에 따라 에스트로겐 요법의 사용을 금하는 임의의 자궁/자궁내막 이상. 여기에는 자궁선근증 또는 상당한 근종의 존재 또는 병력이 포함됩니다.
25. 정맥 또는 동맥 혈전색전증(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색, 협심증 등)의 병력 또는 존재 또는 알려진 응고병증의 병력.
26. 폐경기 호르몬 요법에 스테로이드 사용에 대한 금기 사항.
27. 약물 치료(예: L-티록신 또는 항갑상선 약물)를 받는 참가자를 포함하여 정상갑상선 상태(갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증)에 있지 않은 참가자.
28. 스크리닝 또는 -1일에 양성 임신 테스트 결과.
29. PRA 또는 스폰서의 직원.