Estetrolimonohydraatin (E4) vaikutus QTc-väliin
Satunnaistettu, lumelääke- ja aktiivikontrolloitu 4-suuntainen crossover-tutkimus terveillä koehenkilöillä E4:n vaikutuksen arvioimiseksi QTc-väliin
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- arvioida, onko E4:llä vaikutusta sydämen sykkeisiin, kun yksittäinen annos annetaan kahdella eri annostasolla;
- määrittää kyky havaita pieniä muutoksia sydämen lyönnissä käyttämällä positiivista kontrollia: moksifloksasiini, kinoloniantibiootti, jonka FDA on hyväksynyt positiiviseksi kontrolliksi perusteellisissa QT (TQT) -tutkimuksissa;
- arvioida kahdella eri annostasolla annetun E4-kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä;
- mittaamaan tutkimuslääkkeen määrää verenkierrossa ja kuinka kauan sen eliminoiminen elimistössä kestää (farmakokinetiikka) annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, monikeskus, satunnaistettu, lume- ja aktiivikontrolloitu, osittain kaksoissokkoutettu, kerta-annos, 4-suuntainen crossover-tutkimus terveillä postmenopausaalisilla naisilla, joilla arvioitiin E4:n vaikutusta QTc-väliin. Kaikki osallistujat saavat kaikki neljä tutkimushoitoa (E4 terapeuttinen annos [20 mg]; E4 supraterapeuttinen annos [100 mg]; lumelääke; moksifloksasiini [400 mg]) satunnaistetussa järjestyksessä.
E4:n ja lumelääkkeen antaminen sokkoutetaan, kun taas moksifloksasiini annetaan avoimella tavalla.
Osallistujat ilmoittavat kliiniselle tutkimusyksikölle (CRU) kelpoisuusseulontaan 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Osallistujat allekirjoittavat tutkimuskohtaisen tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista.
Jokaisella tutkimusjaksolla osallistujat on suljettu CRU:ssa annostusta edeltävästä päivästä (päivä -1) siihen asti, kunnes kaikki turvallisuusarvioinnit on suoritettu päivänä 2, yhteensä 2 päivää jaksoa kohti. Jokainen tutkimusjakso erotetaan 14 päivän (± 2 vrk) huuhtoutumisella.
Kardiodynaaminen arviointi, jossa käytetään jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG- (Holters) -tallenteita, suoritetaan kunkin hoitojakson päivänä 1 alkaen noin 1 tunti ennen annostelua ja päättyen noin 25 tuntia annostuksen jälkeen. EKG:t otetaan sarjoittain ennen annosta ja sen jälkeen ja ennalta määrättyinä ajankohtina. PK-verinäytteet otetaan kaikkina aikoina jokaisen EKG-poiston jälkeen.
Kaikki osallistujat (mukaan lukien osallistujat, jotka lopettavat tutkimuksen ennenaikaisesti) saavat seurantapuhelun 7 (±2) päivää viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen sen määrittämiseksi, onko edellisen tutkimuskäynnin jälkeen esiintynyt haittatapahtumia (AE).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- QPS Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet postmenopausaaliset naiset, 40-65-vuotiaat, seulonnassa.
- Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Vähimmäispaino 52 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤32,0 kg/m2 seulonnassa.
- Terve tila, joka määritellään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävän, aktiivisen tai kroonisen sairauden puuttumisena yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien gynekologisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n jälkeen. ), hematologian, veren kemian, serologian ja virtsan kliiniset laboratoriotestit.
Postmenopausaalinen tila määritellään joksikin seuraavista:
Osallistujille, joilla ei ole kohdunpoistoa:
- vähintään 12 kuukauden spontaani amenorrea; tai
- vähintään 6 kuukautta spontaani amenorrea seerumin FSH:lla >40 mIU/ml (arvo saatu estrogeenia/progestiinia sisältävien lääkkeiden huuhtelun jälkeen, katso poissulkemiskriteerit 18 ja 20); tai
- vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen.
Osallistujille, joilta on poistettu kohtu:
- seerumin FSH > 40 mIU/ml (arvot saatu estrogeenia/progestiinia sisältävän lääkkeen huuhtelun jälkeen, katso poissulkemiskriteerit 18 ja 20); tai
- vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen.
- Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
- Verenpaine makuulla 90/40 mmHg ja 150/90 mmHg (mukaan lukien) seulonnassa.
Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai 12-kytkentäisten EKG-löydösten esiintymistä, kuten päätutkija arvioi seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, mukaan lukien jokainen alla lueteltu kriteeri:
- normaali sinusrytmi (syke 40-100 bpm, mukaan lukien).
- Fridericia-korjattu QTc (QTcF) -väli ≤450 ms.
- QRS-väli ≤120 ms; ja vahvistettu manuaalisella ylilukemalla, jos > 120 ms.
- PR-väli ≤220 ms.
- Sen seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuudet ovat normaalialueella seulonnassa.
- Kyky ja halu olla käyttämättä alkoholia, kofeiinia ja ksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia (esim. kahvi, tee, kola, suklaa, energiajuomat) 48 tuntia (2 päivää) ennen jokaista kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) ottamista ) klinikalta kotiutukseen asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo päätutkijan mielestä.
- Aiempi sairaus, joka päätutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle osallistumalla tutkimukseen.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiempi tai esiintynyt yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio E4:lle, moksifloksasiinille, vastaaville yhdisteille tai inaktiivisille aineosille.
- Aiemmin merkittäviä toistuvia ja/tai vakavia allergioita (esim. lateksiallergia, siteet, liimasidos tai lääketeippi) tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden siedottomuus.
- Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), kupan, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:
- kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien antasidit), yrttilääkkeet tai vitamiinilisät (erityisesti magnesiumia, alumiinia, rautaa tai sinkkiä sisältävät; poikkeus: C-vitamiini voidaan sallia) alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan; tai
- kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. Päätutkija tai valtuutettu kuulee asianmukaisia lähteitä vahvistaakseen farmakokineettisen (PK) tai farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa.
- On ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla (mukaan lukien äärimmäinen ruokavalio, joka johti merkittävään painonmuutokseen mistä tahansa syystä) johtavan tutkijan mielestä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko ajan tutkimus.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka yli 500 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hänelle on päätutkijan mielestä tehty leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Kolekystektomia ei ole poissulkeva, ellei osallistujalla ole kolekystektomian jälkeistä ripulia.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. 28 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
- Osallistuminen aiempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa osallistuja sai E4:n < 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Osallistuja on henkisesti tai laillisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
- Raskas aktiivisuus, auringonotto ja kontaktiurheilu 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen CRU:lle pääsyä ja tutkimuksen ajan.
Historia tai läsnäolo:
- päätutkijan mielestä kliinisesti merkittävä hypokalemia; tai
- Torsades de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä); tai
- sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pitkittynyt QTc-aika tai johtumishäiriöt; tai
- toistuva tai toistuva pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot; tai
- kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, kuten kohonnutta verenpainetta tai bradykardiaa, tai vakavia ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöitä.
Estrogeenia/progestiinia sisältävien lääkkeiden käyttö enintään:
- 1 viikko ennen emättimen ei-systeemisten hormonituotteiden (renkaat, voiteet, geelit) seulontaa; tai
- 4 viikkoa ennen emättimen tai transdermaalisen estrogeenin tai estrogeeni/progestiinituotteiden seulontaa; tai
- 8 viikkoa ennen seulontaa oraalisten estrogeeni- ja/tai progestiinituotteiden ja/tai selektiivisen ER-modulaattorihoidon varalta; tai
- 8 viikkoa ennen kohdunsisäisen progestiinihoidon seulontaa.
- Androgeenia tai dehydroepiandrosteronia (DHEA) sisältävien lääkkeiden käyttö: 8 viikkoa ennen seulonnan aloittamista suun, paikallisen, emättimen tai transdermaalisen androgeenin varalta.
- Estrogeenia/progestiinia ja androgeenia/DHEA:ta sisältävien lääkkeiden käyttö, joka vaatii esiseulonnan yli 8 viikkoa (progestiini-implantaatti tai pelkkä estrogeeni injektoitava lääkehoito, estrogeenipellettihoito tai progestiini-injektoitava lääkehoito, implantoitava tai injektoitava androgeenihoito).
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, jos se on diagnosoitu yli 1 vuosi ennen seulontakäyntiä.
- Kaikki tutkijan rintojen tutkimuksessa ja/tai mammografiassa löytämät kliinisesti merkittävät löydökset, jotka epäilevät rintojen pahanlaatuisuutta ja jotka vaatisivat kliinisiä lisätutkimuksia rintasyövän poissulkemiseksi (ultraäänellä vahvistetut yksinkertaiset kystat ovat kuitenkin sallittuja). Rintojen kuvantamisraportointi- ja tietojärjestelmän (BI-RADS) pisteet ovat muut kuin 1 tai 2 mammografiassa.
- Epänormaali kohdunkaulan Pap-testi potilailla, joilla ei ole kohdunpoistoa ja joilla on merkkejä kohdunkaulan dysplasiasta, joka on suurempi kuin matala-asteinen levyepiteliaalinen leesio (LSIL). Naiset, joilla on epätyypillisten epämääräisten levyepiteelisolujen diagnoosi (ASCUS), voidaan ottaa mukaan. Papa-kokeilua ei vaadita osallistujilta, joilla ei ole kohdunpoistoa ja joilla on kirjallinen dokumentaatio aiemmasta kokeesta kolmen vuoden sisällä.
Osallistujille, joilla ei ole kohdunpoistoa:
- kohdun syövän historia tai esiintyminen, kohdun limakalvon liikakasvu, häiriintyneet proliferatiiviset löydökset; tai
- endometriumin polyyppien esiintyminen; tai
- diagnosoimaton emättimen verenvuoto tai diagnosoimaton epänormaali kohdun verenvuoto; tai
- endometriumin ablaatio; tai
- kaikki kohdun/endometriumin poikkeavuudet, jotka tutkijan arvion mukaan estävät estrogeenihoidon käytön. Tämä sisältää adenomyoosin tai merkittävän myooman esiintymisen tai historian.
- Aiempi tai esiintynyt laskimo- tai valtimotromboembolinen sairaus (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus, sydäninfarkti, angina pectoris jne.) tai tunnettu koagulopatia.
- Vasta-aiheet steroidien käytölle vaihdevuosien hormonaalisessa hoidossa.
- Osallistujat, jotka eivät ole eutyreoositilassa (hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta), mukaan lukien osallistujat, jotka saavat lääkehoitoa (esim. L-tyroksiinia tai kilpirauhasen vastaisia lääkkeitä).
- Positiivinen raskaustestin tulos seulonnassa tai päivänä -1.
- PRA:n tai sponsorin työntekijä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: T-ST-P-M
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: ST-M-T-P
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: P-T-M-ST
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: M-P-ST-T
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: ST-P-T-M
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: P-M-ST-T
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: T-ST-M-P
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: M-T-P-ST
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: P-T-ST-M
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: T-M-P-ST
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: ST-P-M-T
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
|
Kokeellinen: M-ST-T-P
Hoito T: Terapeuttinen E4-annos (20 mg): yksi E4 20 mg tabletti plus neljä E4 lumetablettia Hoito ST: Supraterapeuttinen E4-annos (100 mg): viisi E4 20 mg tablettia Hoito P: lumelääke: viisi E4-plasebotablettia Hoito M: Moksifloksasiini: 1 moksifloksasiini 400 mg tabletti |
Yksi estetrolimonohydraatti (E4) 20 mg tabletti ja neljä vastaavaa lumetablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi estetrolimonohydraattia (E4) 20 mg tablettia suun kautta kerran
Muut nimet:
Viisi lumetablettia suun kautta kerran
Yksi moksifloksasiini 400 mg tabletti suun kautta kerran (avoin etiketti)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
20 mg E4:n ja 100 mg:n E4:n vaikutus QTc-väliin: plasebokorjattu muutos QTcF:n lähtötasosta (ΔΔQTcF)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
E4 20 mg ja E4 100 mg vaikutus sykeen (HR): muutos perussykkeestä (∆HR)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
E4 20 mg:n ja E4 100 mg:n vaikutus sykeen (HR): plasebokorjattu muutos perussykeen verrattuna (∆∆HR)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
E4 20 mg ja E4 100 mg vaikutus PR-väliin: muutos lähtötason PR-välistä (∆PR)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
E4 20 mg ja E4 100 mg vaikutus PR-väliin: plasebokorjattu muutos lähtötason PR-välistä (∆∆PR)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
E4 20 mg ja E4 100 mg vaikutus QRS-kestoon: muutos QRS-kestosta lähtötilanteesta (∆QRS)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
E4 20 mg ja E4 100 mg vaikutus QRS-kestoon: plasebokorjattu muutos QRS-kestosta lähtötilanteesta (∆∆QRS)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on kolmen annosta edeltävän EKG-ajankohdan (-45, -30 ja -15 minuuttia) johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Herkkyysmääritys: moksifloksasiinin 400 mg vaikutus QTc-väliin: plasebokorjattu muutos QTcF:n lähtötasosta (ΔΔQTcF)
Aikaikkuna: 45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Suoritetaan jatkuvia 12-kytkentäisiä EKG-tallenteita (Holters).
Lähtötaso on -45, -30 ja -15 minuutin kohdalla otettujen kolmen annosta edeltävän EKG:n perusteella johdettujen EKG-välien keskiarvo.
|
45 minuutista ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys (AE), Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: jakson 1 päivästä -1 tutkimuksen loppuun asti (eli 7 (±2) päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
|
Kaikki tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät havainnot kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksista, 12-kytkentäisten EKG:iden, elintoimintojen mittauksista tai fyysisen tutkimuksen löydöksistä kirjataan haittatapahtumiin (AE). Useina ajankohtana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen osallistujilta kysytään ei-johtavia kysymyksiä haittavaikutusten esiintymisen määrittämiseksi. Lisäksi kaikki tutkimuksen aikana spontaanisti raportoidut haittavaikutukset kirjataan. Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määritellään tapahtumaksi, jota ei ole esiintynyt ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka pahenee joko vakavuuden tai esiintymistiheyden suhteen tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen. |
jakson 1 päivästä -1 tutkimuksen loppuun asti (eli 7 (±2) päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) E4:lle
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
1 tunti ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
|
Aika E4:n plasman suurimman havaitun pitoisuuden (tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
1 tunti ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 24 tuntiin asti (AUC0-24) E4:lle
Aikaikkuna: 1 tunti ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
1 tunti ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIT-Do001-C104
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pidentynyt QTc-aika
-
Emalex Biosciences Inc.PPD; ClarioValmis
-
University Hospital, BordeauxAPHPValmis
-
Selcuk UniversityValmisHight Intensity Interval TrainingTurkki (Türkiye)
-
University of MaiaEi vielä rekrytointiaHigh Intensity Interval Exercise (HIIE)
-
Asklepios Neurological Clinic Bad SalzhausenUniversity of GiessenValmis
-
David Grant U.S. Air Force Medical CenterValmisQTc-väliYhdysvallat
-
Chelsea TherapeuticsValmis
-
Tris Pharma, Inc.Forest LaboratoriesValmisPidentynyt QTc-aika | FarmakokinetiikkaYhdysvallat
-
Usona InstituteValmisFarmakokinetiikka | QTc-väliYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Estetroli 20 mg
-
Onconic Therapeutics Inc.Valmis
-
Vanda PharmaceuticalsValmisEi-24 tunnin uni-herätyshäiriö
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.ValmisKilpirauhasen silmäsairausKiina
-
Derma Techno PakistanValmisKrooninen spontaani urtikaria (CSU)Pakistan
-
E-nitiate Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd.Ilmoittautuminen kutsustaAtooppinen ihottuma (AD)Kiina
-
Peking Union Medical College HospitalEi vielä rekrytointia
-
PfizerValmis
-
Eisai Co., Ltd.Valmis
-
BayerValmis
-
Newsoara Biopharma Co., Ltd.RekrytointiT2DM (tyypin 2 diabetes)Kiina