Wirkung von Estetrolmonohydrat (E4) auf das QTc-Intervall
Eine randomisierte, placebo- und aktivkontrollierte 4-Wege-Crossover-Studie bei gesunden Probanden zur Bewertung der Wirkung von E4 auf das QTc-Intervall
Das Ziel dieser Studie ist:
- um zu beurteilen, ob E4 einen Einfluss darauf hat, wie das Herz schlägt, wenn eine Einzeldosis in zwei verschiedenen Dosierungen verabreicht wird;
- um die Fähigkeit zu bestimmen, kleine Veränderungen im Herzschlag mit einer Positivkontrolle zu erkennen: Moxifloxacin, ein Chinolon-Antibiotikum, das von der FDA als Positivkontrolle in gründlichen QT (TQT)-Studien zugelassen ist;
- um die Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis von E4 zu bewerten, die in zwei unterschiedlichen Dosierungen verabreicht wird;
- um die Menge des Studienmedikaments im Blutstrom zu messen und wie lange es dauert, bis der Körper es nach der Verabreichung eliminiert (Pharmakokinetik).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, placebo- und aktivkontrollierte, teilweise doppelblinde, 4-Wege-Crossover-Einzeldosisstudie der Phase 1 mit gesunden postmenopausalen weiblichen Teilnehmern zur Bewertung der Wirkung von E4 auf das QTc-Intervall. Alle Teilnehmer erhalten alle 4 Studienbehandlungen (E4 therapeutische Dosis [20 mg]; E4 supratherapeutische Dosis [100 mg]; Placebo; Moxifloxacin [400 mg]) in randomisierter Reihenfolge.
Die Verabreichung von E4 und Placebo erfolgt verblindet, während Moxifloxacin offen verabreicht wird.
Die Teilnehmer melden sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bei der Clinical Research Unit (CRU) für das Eignungsscreening. Die Teilnehmer unterschreiben die studienspezifische Einwilligungserklärung (ICF), bevor studienspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden.
In jedem Studienzeitraum werden die Teilnehmer vom Tag vor der Dosierung (Tag -1) bis zum Abschluss aller Sicherheitsbewertungen am Tag 2 für insgesamt 2 Tage pro Zeitraum in der CRU eingesperrt. Jeder Studienzeitraum wird durch eine 14-tägige (±2 Tage) Auswaschung getrennt.
Eine kardiodynamische Beurteilung mit kontinuierlichen 12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen (Holters) wird am Tag 1 jedes Behandlungszeitraums durchgeführt, beginnend etwa 1 Stunde vor der Verabreichung und endend etwa 25 Stunden nach der Verabreichung. EKGs werden seriell vor und nach der Dosis und zu vordefinierten Zeitpunkten extrahiert. Blutabnahmen für PK werden in allen Perioden nach jeder EKG-Extraktion durchgeführt.
Alle Teilnehmer (einschließlich Teilnehmer, die die Studie vorzeitig beenden) erhalten 7 (±2) Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung einen Nachsorgeanruf, um festzustellen, ob seit dem letzten Studienbesuch unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgetreten sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
- QPS Miami
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 40 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening.
- Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
- Mindestgewicht von 52 kg und Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening.
- Gesunder Zustand, definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikante aktive oder chronische Erkrankung nach einer ausführlichen medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich gynäkologischer Untersuchung, Vitalzeichen, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG ), Hämatologie, Blutchemie, Serologie und klinische Labortests für die Urinanalyse.
Der postmenopausale Status wird wie folgt definiert:
Für nicht-hysterektomierte Teilnehmer:
- mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe; oder
- mindestens 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH > 40 mIU/ml (Wert nach Auswaschen von östrogen-/progestinhaltigen Arzneimitteln, siehe Ausschlusskriterien 18 und 20); oder
- mindestens 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie.
Für hysterektomierte Teilnehmer:
- Serum-FSH > 40 mIU/ml (Werte nach Auswaschung von Östrogen/Gestagen enthaltenden Arzneimitteln, siehe Ausschlusskriterien 18 und 20); oder
- mindestens 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie.
- Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
- Blutdruck in Rückenlage zwischen 90/40 mmHg und 150/90 mmHg (einschließlich) beim Screening.
Keine klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein von 12-Kanal-EKG-Befunden, wie vom Hauptprüfarzt beim Screening und Check-in beurteilt, einschließlich aller unten aufgeführten Kriterien:
- normaler Sinusrhythmus (Herzfrequenz zwischen 40 bpm und 100 bpm, einschließlich).
- Fridericia-korrigiertes QTc (QTcF)-Intervall ≤450 ms.
- QRS-Intervall ≤120 ms; und durch manuelles Überlesen bestätigt, wenn >120 ms.
- PR-Intervall ≤220 ms.
- Hat beim Screening Serumkalium-, Kalzium- und Magnesiumspiegel im normalen Bereich.
- Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf alkohol-, koffein- und xanthinhaltige Getränke oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrinks) ab 48 Stunden (2 Tage) vor jeder Aufnahme in die Clinical Research Unit (CRU ) bis zur Klinikentlassung.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des Hauptprüfarztes.
- Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnte.
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktion auf E4, Moxifloxacin, verwandte Verbindungen oder inaktive Inhaltsstoffe.
- Vorgeschichte signifikanter multipler und / oder schwerer Allergien (z. B. Latexallergie, Pflaster, Pflaster oder medizinisches Klebeband) oder eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.
- Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder Check-in.
- Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:
- jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Antazida), pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate (insbesondere solche, die Magnesium, Aluminium, Eisen oder Zink enthalten; Ausnahme: Vitamin C kann zulässig sein), beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie; oder
- alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) -Enzymen und / oder P-Glykoprotein (P-gp) sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen (PK) oder pharmakodynamischen Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
- Hat nach Meinung des Hauptprüfarztes innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Zeit eine Diät eingenommen, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist (einschließlich einer extremen Diät, die aus irgendeinem Grund zu einer signifikanten Gewichtsveränderung führte). die Studium.
- Blutspende oder erheblicher Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis nach Meinung des Hauptprüfarztes eine Operation oder einen medizinischen Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinflussen könnte. Eine Cholezystektomie ist nicht ausschließend, es sei denn, der Teilnehmer hat Durchfall nach der Cholezystektomie.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Das 28-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.
- Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, bei der der Teilnehmer E4 <8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erhielt.
- Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
- Anstrengende Aktivität, Sonnenbaden und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor der Aufnahme in die CRU und für die Dauer der Studie.
Geschichte oder Vorhandensein von:
- klinisch signifikante Hypokaliämie nach Meinung des Hauptprüfarztes; oder
- Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäres Long-QT-Syndrom); oder
- Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertes QTc-Intervall oder Leitungsstörungen; oder
- wiederholte oder häufige Synkopen oder vasovagale Episoden; oder
- klinisch signifikante kardiovaskuläre Störungen wie Bluthochdruck oder Bradykardie oder schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen.
Verwendung von östrogen-/progestinhaltigen Arzneimitteln bis zu:
- 1 Woche vor dem Screening auf vaginale nicht-systemische Hormonprodukte (Ringe, Cremes, Gele); oder
- 4 Wochen vor dem Screening auf vaginale oder transdermale Östrogen- oder Östrogen-/Gestagen-Produkte; oder
- 8 Wochen vor Screening auf orale Östrogen- und/oder Progestinprodukte und/oder selektive ER-Modulatortherapie; oder
- 8 Wochen vor dem Screening für eine intrauterine Gestagentherapie.
- Verwendung von Androgen- oder Dehydroepiandrosteron (DHEA)-haltigen Arzneimitteln: 8 Wochen vor Beginn des Screenings auf orales, topisches, vaginales oder transdermales Androgen.
- Verwendung von Östrogen/Progestin- und Androgen/DHEA-haltigen Arzneimitteln, die eine Auswaschung vor dem Screening über mehr als 8 Wochen erfordern (Gestagenimplantate oder injizierbare medikamentöse Therapie mit Östrogen allein, Östrogenpelletstherapie oder injizierbare medikamentöse Progestintherapie, implantierbar oder injizierbar). Androgentherapie).
- Bösartige Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, wenn diese mehr als 1 Jahr vor dem Screening-Besuch diagnostiziert wurden.
- Alle klinisch signifikanten Befunde, die der Prüfarzt bei der Brustuntersuchung und/oder bei der Mammographie gefunden hat, die auf eine maligne Brust verdächtig sind und zusätzliche klinische Tests erfordern würden, um Brustkrebs auszuschließen (allerdings sind durch Ultraschall bestätigte einfache Zysten erlaubt). Andere Werte des Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) als 1 oder 2 auf der Mammographie.
- Abnormaler zervikaler Pap-Abstrich bei nicht-hysterektomierten Teilnehmern mit Anzeichen einer zervikalen Dysplasie, die größer ist als eine niedriggradige squamöse intraepitheliale Läsion (LSIL). Frauen mit einer Diagnose atypischer Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS) können aufgenommen werden. Pap-Abstriche sind nicht erforderlich für nicht-hysterektomierte Teilnehmer, die innerhalb von 3 Jahren eine schriftliche Dokumentation des vorherigen Tests haben.
Für nicht-hysterektomierte Teilnehmer:
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Gebärmutterkrebs, Endometriumhyperplasie, gestörten proliferativen Befunden; oder
- Vorhandensein von Endometriumpolypen; oder
- nicht diagnostizierte vaginale Blutungen oder nicht diagnostizierte anormale Uterusblutungen; oder
- Endometriumablation; oder
- jede Uterus-/Endometriumanomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Anwendung einer Östrogentherapie kontraindiziert. Dies schließt das Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer Adenomyose oder eines signifikanten Myoms ein.
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer venösen oder arteriellen thromboembolischen Erkrankung (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Angina pectoris usw.) oder Vorgeschichte einer bekannten Koagulopathie.
- Kontraindikationen für die Verwendung von Steroiden für die Hormontherapie in den Wechseljahren.
- Teilnehmer, die sich nicht in einem euthyreoten Zustand befinden (Hyperthyreose oder Hypothyreose), einschließlich Teilnehmer, die eine medikamentöse Behandlung erhalten (z. B. L-Thyroxin oder Thyreostatika).
- Positives Schwangerschaftstestergebnis beim Screening oder Tag -1.
- Mitarbeiter von PRA oder des Sponsors.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: T-ST-P-M
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: ST-M-T-P
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: P-T-M-ST
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: M-P-ST-T
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: ST-P-T-M
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: P-M-ST-T
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: T-ST-M-P
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: M-T-P-ST
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: P-T-ST-M
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: T-M-P-ST
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: ST-P-M-T
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Experimental: M-ST-T-P
Behandlung T: Therapeutische E4-Dosis (20 mg): eine E4-20-mg-Tablette plus vier E4-Placebo-Tabletten Behandlung ST: Supratherapeutische E4-Dosis (100 mg): fünf E4-20-mg-Tabletten Behandlung P: Placebo: fünf E4-Placebo-Tabletten Behandlung M: Moxifloxacin: 1 Tablette Moxifloxacin 400 mg |
Eine 20-mg-Tablette Estetrol-Monohydrat (E4) plus vier passende Placebo-Tabletten, einmal oral
Andere Namen:
Fünf Estetrol-Monohydrat (E4) 20 mg Tabletten einmal oral
Andere Namen:
Fünf Placebo-Tabletten einmal oral
Eine Tablette Moxifloxacin 400 mg oral einmal (offen)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf das QTc-Intervall: placebokorrigierte Veränderung gegenüber dem Ausgangs-QTcF (ΔΔQTcF)
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf die Herzfrequenz (HF): Veränderung der Herzfrequenz (∆HF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf die Herzfrequenz (HF): placebokorrigierte Veränderung der Herzfrequenz (∆∆HF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf das PR-Intervall: Änderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert (∆PR)
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
|
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Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf das PR-Intervall: placebokorrigierte Veränderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert (∆∆PR)
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
|
Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
|
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Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf die QRS-Dauer: Veränderung gegenüber der QRS-Dauer zu Studienbeginn (∆QRS)
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
|
Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
|
|
Wirkung von E4 20 mg und E4 100 mg auf die QRS-Dauer: placebokorrigierte Veränderung der QRS-Dauer gegenüber dem Ausgangswert (∆∆QRS)
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
|
Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle von den 3 EKG-Zeitpunkten vor der Verabreichung (–45, –30 und –15 Minuten).
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Sensitivitätstest: Wirkung von Moxifloxacin 400 mg auf das QTc-Intervall: Placebo-korrigierte Veränderung gegenüber dem Ausgangs-QTcF (ΔΔQTcF)
Zeitfenster: von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Es werden kontinuierliche 12-Kanal-EKG (Holter)-Aufzeichnungen durchgeführt.
Die Basislinie ist der Durchschnitt der abgeleiteten EKG-Intervalle aus den 3 Vordosis-EKGs, die bei -45, -30 und -15 Minuten extrahiert wurden.
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von 45 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs), behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: von Tag -1 von Periode 1 bis zum Ende der Studie (d. h. 7 (±2) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
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Alle klinisch signifikanten Beobachtungen, wie vom Prüfarzt festgestellt, in Ergebnissen von klinischen Labortests, 12-Kanal-EKGs, Vitalzeichenmessungen oder körperlichen Untersuchungsbefunden werden als unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgezeichnet. Zu mehreren Zeitpunkten vor und nach der Verabreichung des Studienmedikaments werden den Teilnehmern nichtleitende Fragen gestellt, um das Auftreten von UE zu bestimmen. Zusätzlich werden alle im Studienverlauf spontan gemeldeten UEs erfasst. Ein behandlungsbedingtes AE (TEAE) ist definiert als jedes Ereignis, das vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nicht aufgetreten ist, oder jedes Ereignis, das bereits vorhanden ist und sich nach der Exposition gegenüber dem Studienmedikament entweder in Schwere oder Häufigkeit verschlechtert. |
von Tag -1 von Periode 1 bis zum Ende der Studie (d. h. 7 (±2) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für E4
Zeitfenster: von 1 Stunde vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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von 1 Stunde vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax) für E4
Zeitfenster: von 1 Stunde vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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von 1 Stunde vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zu 24 Stunden (AUC0-24) für E4
Zeitfenster: von 1 Stunde vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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von 1 Stunde vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MIT-Do001-C104
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Verlängertes QTc-Intervall
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Emalex Biosciences Inc.PPD; ClarioAbgeschlossen
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University Hospital, BordeauxAPHPAbgeschlossen
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Asklepios Neurological Clinic Bad SalzhausenUniversity of GiessenAbgeschlossen
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David Grant U.S. Air Force Medical CenterAbgeschlossenQTc-IntervallVereinigte Staaten
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Chelsea TherapeuticsAbgeschlossenQTc-IntervallVereinigte Staaten
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Usona InstituteAbgeschlossenPharmakokinetik | QTc-IntervallVereinigte Staaten
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ApoPharmaAbgeschlossenVerlängertes QTc-IntervallVereinigte Staaten
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BayerAbgeschlossenElektrokardiographie | QTc-AuswertungSingapur, Australien, Deutschland, Vereinigtes Königreich
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Tris Pharma, Inc.Forest LaboratoriesAbgeschlossenVerlängertes QTc-Intervall | PharmakokinetikVereinigte Staaten
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Teva Pharmaceuticals USAZurückgezogen
Klinische Studien zur Östetrol 20 mg
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EstetraAbgeschlossenSexuelle Dysfunktion, PhysiologischVereinigte Staaten
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EstetraAbgeschlossenMenopause | EmpfängnisverhütungBulgarien
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VA Office of Research and DevelopmentAbgeschlossenMultiple Sklerose | ErmüdungVereinigte Staaten
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NEURALIS s.a.Aktiv, nicht rekrutierendCovid19Belgien, Ungarn, Russische Föderation, Polen
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Donesta BioscienceAbgeschlossen
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Pantarhei BioscienceAbgeschlossen
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EstetraAbgeschlossenEmpfängnisverhütung
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EstetraQuotient ClinicalAbgeschlossenMenopause | EmpfängnisverhütungVereinigtes Königreich
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Pantarhei Oncology B.V.AbgeschlossenProstataneoplasmenNiederlande
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Dr. Hang Wun Raymond LiThe Family Planning Association of Hong KongNoch keine Rekrutierung