QTc間隔に対するエステトロール一水和物（E4）の効果

包含基準:

1. スクリーニング時の40歳から65歳までの健康な閉経後の女性。
2. -治験薬の初回投与前に少なくとも3か月間ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者。
3. -スクリーニング時の最小体重52 kgおよびボディマス指数（BMI）≥18.0および≤32.0 kg / m2。
4. -詳細な病歴および手術歴、婦人科検査を含む完全な身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG ）、血液学、血液化学、血清学、および尿検査の臨床検査。

5. 閉経後のステータスは、次のいずれかとして定義されます。

   1. 子宮摘出されていない参加者の場合:

      • 少なくとも12か月の自然無月経;また
      • 血清 FSH > 40 mIU/mL の少なくとも 6 か月の自然無月経 (エストロゲン/プロゲスチンを含む薬物のウォッシュアウト後に得られた値、除外基準 18 および 20 を参照);また
      • 術後少なくとも6週間の両側卵巣摘出術。

   2. 子宮摘出された参加者の場合:

      • 血清 FSH > 40 mIU/mL (エストロゲン/プロゲスチン含有薬物のウォッシュアウト後に得られた値、除外基準 18 および 20 を参照);また
      • 術後少なくとも6週間の両側卵巣摘出術。
6. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守することができます。
7. -スクリーニング時の仰臥位血圧が90/40 mmHg〜150/90 mmHg（両端を含む）。

8. -スクリーニングおよびチェックイン時に主治医が判断した臨床的に重要な履歴または12誘導心電図所見の存在はありません。以下にリストされている各基準を含みます。

   • 正常な洞調律 (40 bpm から 100 bpm までの心拍数)。
   • フリデリシア補正QTc（QTcF）間隔≤450ミリ秒。
   • -QRS間隔≤120ミリ秒; 120 ミリ秒を超える場合は、手動オーバーリードで確認します。
   • PR間隔≤220ミリ秒。
9. -スクリーニング時に正常範囲内の血清カリウム、カルシウム、およびマグネシウムレベルを持っています。
10. -臨床研究ユニット（CRU）への各入院の48時間（2日）前から、アルコール、カフェイン、およびキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、エネルギードリンクなど）を控える能力と意欲) 退院まで。

除外基準:

1. -主任研究者の意見における臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
2. -主任研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、研究への参加によって参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
3. -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 治験薬の最初の投与。
4. -E4、モキシフロキサシン、関連化合物、または不活性成分に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在。
5. -重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴（例：ラテックスアレルギー、バンドエイド、粘着包帯、または医療用テープ）、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬に対する重大な不耐性がありました。
6. スクリーニングまたはチェックインで、尿中の薬物またはアルコールが陽性。
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果。

8. 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

   • 処方薬および非処方薬（制酸剤を含む）、薬草療法、またはビタミンサプリメント（特にマグネシウム、アルミニウム、鉄、または亜鉛を含むもの。例外：ビタミンCは許可される場合があります）を含む任意の薬 治験薬の初回投与の14日前からそして研究を通して;また
   • チトクローム P450 (CYP) 酵素および/または P-糖タンパク質 (P-gp) の有意な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物 (セントジョンズワートを含む) 治験責任医師または被指名人は、治験薬との薬物動態（PK）または薬力学的相互作用がないことを確認するために、適切な情報源に相談します。
9. -治験責任医師の意見では、治験薬の最初の投与前28日以内に、治験中の食事（何らかの理由で大幅な体重変化をもたらした極端な食事を含む）と互換性のない食事をしていました。研究。
10. -治験薬の最初の投与前の56日以内に献血または500 mLを超える重大な失血。
11. -治験薬の初回投与前7日以内の血漿提供。
12. -治験責任医師の意見によると、最初の投与前6か月以内に治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある手術または病状がありました。 -参加者に胆嚢摘出後の下痢がない限り、胆嚢摘出術は除外されません。
13. -治験薬の初回投与前28日以内の別の臨床試験への参加。 28 日間のウィンドウは、最後の採血または投薬のいずれか遅い方の日付から、現在の研究の 1 日目までの前回の研究から導き出されます。
14. -参加者がE4を受け取った以前の臨床研究への参加 治験薬の最後の投与後8週間未満。
15. -参加者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
16. -CRUへの入院前48時間（2日）以内および研究期間中の激しい活動、日光浴、およびコンタクトスポーツ。

17. 以下の履歴または存在:

    • 主治医の意見では、臨床的に重大な低カリウム血症;また
    • Torsades de Pointesの危険因子（心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴など）。また
    • 洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、心不整脈、QTc間隔の延長、または伝導異常;また
    • 反復または頻繁な失神または血管迷走神経エピソード;また
    • 高血圧や徐脈などの臨床的に重大な心血管障害、または重度の末梢動脈循環障害。

18. エストロゲン/プロゲスチンを含む薬物の使用:

    • 膣の非全身性ホルモン製品（リング、クリーム、ジェル）のスクリーニングの1週間前。また
    • 膣または経皮エストロゲンまたはエストロゲン/プロゲスチン製品のスクリーニングの4週間前;また
    • 経口エストロゲンおよび/またはプロゲスチン製品および/または選択的ERモジュレーター療法のスクリーニングの8週間前;また
    • 子宮内プロゲスチン療法のスクリーニングの8週間前。
19. アンドロゲンまたはデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）含有薬の使用：経口、局所、膣、または経皮アンドロゲンのスクリーニング開始の8週間前。
20. -8週間を超える事前スクリーニングウォッシュアウトを必要とするエストロゲン/プロゲスチンおよびアンドロゲン/ DHEA含有薬物の使用（プロゲスチンインプラントまたはエストロゲン単独の注射薬物療法、エストロゲンペレット療法、またはプロゲスチン注射薬物療法、埋め込み型、または注射型アンドロゲン療法）。
21. -スクリーニング訪問の1年以上前に診断された場合、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く、悪性腫瘍の病歴。
22. -乳がんを除外するために追加の臨床検査が必要となる乳房検査および/またはマンモグラフィーで調査員が発見した臨床的に重要な所見 乳がんを除外する必要があります（ただし、超音波で確認された単純な嚢胞は許可されます）。 -乳房画像報告およびデータシステム（BI-RADS）がマンモグラムで1または2以外のスコア。
23. 低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）よりも大きな子宮頸部異形成の証拠を伴う、子宮摘出術を受けていない参加者における異常な子宮頸部パップスメア。 意義不明の非定型扁平上皮細胞（ASCUS）と診断された女性が登録される場合があります。 子宮摘出術を受けていない参加者で、3年以内に以前のテストの文書を作成した場合、パパニコロウ塗抹標本は必要ありません。

24. 子宮摘出されていない参加者の場合:

    • 子宮癌、子宮内膜増殖症、無秩序な増殖所見の病歴または存在;また
    • 子宮内膜ポリープの存在;また
    • 診断されていない膣出血または診断されていない異常な子宮出血;また
    • 子宮内膜アブレーション;また
    • -治験責任医師の判断で、エストロゲン療法の使用を禁忌とする子宮/子宮内膜の異常。 これには、腺筋症または重大な筋腫の存在または病歴が含まれます。
25. -静脈または動脈の血栓塞栓性疾患（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、狭心症など）の病歴または存在、または既知の凝固障害の病歴。
26. 更年期ホルモン療法のためのステロイド使用の禁忌。
27. -甲状腺機能正常状態（甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症）ではない参加者。薬物治療（L-チロキシンまたは抗甲状腺薬など）を受けている参加者を含みます。
28. -スクリーニングまたは-1日目の妊娠検査結果が陽性。
29. PRA またはスポンサーの従業員。