内窥镜套管胃成形术 (ESG) 的生理学分析

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球最常见的慢性肝病。 NAFLD 影响了大约三分之一的美国 (U.S.) 人口，在肥胖患者中 NAFLD 的患病率增加到 90%。 在 25% 的患者中，NAFLD 发展为更严重的形式——非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)——这进一步增加了肝硬化和肝细胞癌的风险。 2017 年，美国 NASH 患者的终生护理费用估计为 2226 亿美元，其中晚期 NASH（纤维化 ≥ 3 期）的护理费用为 954 亿美元。 预计从 2015 年到 2030 年，NASH 病例数将增加 63%。

肝活检 (LB) 仍然是诊断 NASH 的金标准。 尽管诊断不需要存在纤维化，但纤维化阶段是肝脏相关结果的最强预测因子，与无纤维化相比，第 3 和第 4 阶段的死亡相对风险分别为 6.7 和 11.1。 传统上，LB 是通过经皮或经颈静脉方法进行的。 随着超声内镜 (EUS) 技术的进步，EUS 引导的 LB (EUS-LB) 已成为一种替代方法，诊断率达 90%-100%，不良事件 (AE) 率为 0-0.9%。

在晚期纤维化患者中，失代偿和死亡率的主要决定因素是存在门脉高压 (PH)，定义为肝静脉门静脉梯度 (HVPG) > 5 mmHg。 2017 年，Guadalupe Garcia-Tsao 博士 (Co-I) 将代偿期肝硬化进一步细分为无 PH（HVPG ≤ 5 mmHg）、轻度 PH（HVPG > 5 但 < 10 mmHg）和有临床意义的 PH（HVPG ≥ 10 mmHg） ) 鉴于其病理生理机制、预后和潜在治疗方法的差异。

传统上，HVPG 是通过从楔形肝静脉压 (WHVP) 中减去游离肝静脉压 (FHVP) 获得的，楔形肝静脉压用作门静脉压 (PVP) 的替代指标。 2016 年，Marvin Ryou 博士（Co-I）报告了测量真 PVP 和 HVP 的安全性和技术可行性，从而使用通过基于 EUS 的针头输送的数字压力线直接评估猪的门静脉压力梯度 (PPG)。 从那时起，该技术取得了进展，目前的设备包括连接到数字紧凑型压力计的基于 EUS 的针头。 人类研究现在报告在没有 AE 的情况下技术成功率为 92%-100%（相比之下，传统 LB 的 AE 率为 7-9%）。

NASH 的主要治疗方法仍然是通过改变生活方式 (LM) 实现减肥。 先前的研究表明，体重减轻与 NASH 组织学特征改善之间存在相关性，纤维化消退所需的总体重减轻 (TWL) 约为 10%。 然而，与 LM 相关的平均体重减轻为 3.8%，只有不到 10% 的患者能够达到 10% TWL 阈值，导致大多数 NASH 患者治疗不足。

内窥镜减肥和代谢疗法 (EBMT) 是治疗肥胖症的新兴领域。 迄今为止，有四种 EBMT 设备/程序已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准并可供使用：胃内球囊 (IGB)、内窥镜袖状胃缝合成形术 (S-ESG)、内窥镜袖状胃折叠成形术 (P-ESG)、也称为 POSE 和抽吸疗法 (AT)。

P-ESG 涉及使用内窥镜折叠装置来减少胃容量。 虽然 P-ESG 已在美国上市近十年，但在 2017 年，Christopher Thompson 博士（Co-I）发明了一种新的折叠模式。 具体而言，一种新的 P-ESG 手术（也称为远端 POSE）不是将皱襞主要置于胃底，而是将皱襞置于胃体，不伤及胃底。 除了在 2017 年协助处理第一个新的 P-ESG 案例外，PI 还与 Thompson 博士一起继续改进技术以优化效率、功效和普遍性。 使用目前的技术，与 S-ESG 相比，P-ESG 似乎具有可重复性并且与更短的学习曲线相关联。 此外，我们的研究估计 TWL 的平均值为 15%，所有患者在 6 个月时均达到 ≥ 10% TWL 而无 AE，在 12 个月时平均达到 20% TWL（参见初步数据）。

鉴于 EBMT 的减肥功效，有人提出 EBMT 可作为 NASH 的新型治疗类别。 此前，PI 和 Co-Is 研究了 IGB——最古老的 EBMT 设备——对 NASH 的影响。 在去除 IGB 时进行的 EUS-LB 显示所有 NASH 组织学特征（包括纤维化）均已消退。 另一组的后续研究显示了类似的发现。 此外，研究表明 S-ESG 和 AT 对 NASH 的非组织学特征有益。 鉴于与 IGB 相比，P-ESG 后体重减轻更大（20% 对 10% TWL），并且与 S-ESG 相比，当前 P-ESG 的技术可重复性更高，学习曲线更短，我们旨在评估 P -NASH 上的 ESG。