Az endoszkópos hüvely gyomorplasztika (ESG) fiziológiai elemzése

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a leggyakoribb krónikus májbetegség világszerte. Az Egyesült Államok lakosságának körülbelül egyharmadát érintve a NAFLD prevalenciája 90%-ra nő az elhízott betegek körében. A betegek 25%-ánál a NAFLD súlyosabb formává – a nem alkoholos steatohepatitissé (NASH) – fejlődik, ami tovább növeli a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma kockázatát. 2017-ben a NASH-betegek gondozásának élettartamra szóló költségeit az Egyesült Államokban 222,6 milliárd dollárra becsülték, az előrehaladott NASH (fibrózis stádium ≥ 3) ellátásának költségét pedig 95,4 milliárd dollárra becsülték. Az előrejelzések szerint a NASH-esetek száma 63%-kal fog növekedni 2015-ről 2030-ra.

A májbiopszia (LB) továbbra is az arany standard a NASH diagnosztizálásában. Bár a fibrózis jelenléte nem szükséges a diagnózishoz, a fibrózis stádiuma a májhoz kapcsolódó kimenetelek legerősebb előrejelzője, a 3. és 4. stádium 6,7 és 11,1 relatív mortalitási kockázattal jár, összehasonlítva a fibrózis hiányával. Hagyományosan az LB-t perkután vagy transzjuguláris megközelítéssel végezték. Az endoszkópos ultrahangos (EUS) technológiák fejlődésével az EUS-vezérelt LB (EUS-LB) alternatív eszközként jelent meg, 90-100%-os diagnosztikai hozammal és 0-0,9%-os mellékhatások (AE) arányával.

Előrehaladott fibrózisban szenvedő betegeknél a dekompenzáció és a mortalitás fő meghatározója a portális hipertónia (PH) jelenléte, amelyet 5 Hgmm feletti hepatikus vénás portális gradiensként (HVPG) határoznak meg. 2017-ben Dr. Guadalupe Garcia-Tsao (Co-I) tovább kategorizálta a kompenzált májzsugort a PH-val nem rendelkezőkre (HVPG ≤ 5 Hgmm), enyhe PH-ra (HVPG > 5, de < 10 Hgmm) és klinikailag szignifikáns PH-ra (HVPG ≥ 10 mmHg). ) patofiziológiai mechanizmusaik, prognózisuk és potenciális terápiás megközelítésük különbségei miatt.

Hagyományosan a HVPG-t úgy kapják meg, hogy kivonják a szabad hepatikus vénás nyomást (FHVP) az ékelt hepatikus vénás nyomásból (WHVP), amelyet a portális vénás nyomás (PVP) helyettesítőjeként használnak. 2016-ban Dr. Marvin Ryou (Co-I) beszámolt a valódi PVP és HVP mérésének biztonságosságáról és műszaki megvalósíthatóságáról, és ezáltal közvetlenül értékelte a portál nyomásgradiensét (PPG) sertéseknél egy EUS-alapú tűn keresztül szállított digitális nyomáshuzal segítségével. Azóta a technológia fejlődött a jelenlegi eszközzel, amely egy EUS-alapú tűből áll, amely egy digitális kompakt manométerhez kapcsolódik. Az embereken végzett vizsgálatok ma már 92-100%-os technikai sikerről számolnak be AE nélkül (szemben a hagyományos LB 7-9%-os AE-aránnyal).

A NASH kezelésének alappillére továbbra is az életmódmódosítással (LM) elért fogyás. Korábbi tanulmányok összefüggést mutattak ki a súlycsökkenés és a NASH szövettani jellemzőinek javulása között, körülbelül 10%-os teljes súlyvesztés (TWL) szükséges a fibrózis regressziójához. Ennek ellenére az LM-hez kapcsolódó átlagos súlycsökkenés 3,8%, a betegek kevesebb mint 10%-a tudja elérni a 10%-os TWL-küszöböt, így a NASH-betegek többsége alulkezelt.

Az endoszkópos bariátriai és metabolikus terápia (EBMT) az elhízás kezelésének feltörekvő területe. A mai napig négy EBMT eszközt/eljárást hagyott jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA), és ezek elérhetők: intragasztrikus ballon (IGB), endoszkópos hüvely gyomorplasztika varrással (S-ESG), endoszkópos hüvely gyomorplasztika szúrással (P-ESG), más néven POSE, és aspirációs terápia (AT).

A P-ESG magában foglalja a gyomortérfogat csökkentésére szolgáló endoszkópos alkalmazást. Míg a P-ESG már csaknem egy évtizede elérhető az Egyesült Államokban, 2017-ben Dr. Christopher Thompson (Co-I) feltalált egy új szórási mintát. Pontosabban, ahelyett, hogy elsősorban a szemfenékbe helyeznék el a szövődményeket, egy új P-ESG-eljárás, más néven disztális POSE, a gyomor testébe történő behelyezést foglalja magában, megkímélve a szemfenéket. Amellett, hogy 2017-ben segítette az első új P-ESG esetet, a PI Dr. Thompsonnal együtt folytatta a technikák finomítását a hatékonyság, a hatékonyság és az általánosíthatóság optimalizálása érdekében. A jelenlegi technikával a P-ESG reprodukálhatónak tűnik, és az S-ESG-hez képest rövidebb tanulási görbével jár. Ezen túlmenően, vizsgálatunk 15%-os átlagos TWL-t becsült, minden betegnél ≥ 10% TWL-t ért el mellékhatások nélkül 6 hónap után, és átlagosan 20%-os TWL-t 12 hónap után (lásd az előzetes adatokat).

Tekintettel az EBMT-k súlycsökkentő hatékonyságára, azt javasolták, hogy az EBMT-k a NASH új kezelési kategóriájaként szolgálhatnak. Korábban a PI és a Co-Is tanulmányozta az IGB – a legrégebbi EBMT-eszköz – hatását a NASH-ra. Az IGB eltávolításakor végzett EUS-LB az összes NASH szövettani jellemző megszűnését mutatta, beleértve a fibrózist is. Egy másik csoport követéses vizsgálata hasonló eredményeket mutatott. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták az S-ESG és az AT előnyeit a NASH nem szövettani jellemzőire. Figyelembe véve a P-ESG után tapasztalt nagyobb súlycsökkenést az IGB-hez képest (20% vs 10% TWL), valamint a jelenlegi P-ESG reprodukálhatóbb technikáját és rövidebb tanulási görbéjét az S-ESG-hez képest, célunk a P hatásának felmérése. -ESG a NASH-on.